Toxicité et remédiation de la Versicolorine A, une nouvelle toxine fongique – VersiTox

Le projet propose un flux de travail systématique qui étudiera l'effet de la VerA de la cellule au tissu, au niveau physiologique, structurel et moléculaire ; cela permettra d'obtenir une vue d'ensemble complète de la toxicité de la VerA. L'effet de la Versicolorine A dans plusieurs fonctions cellulaires sera évalué à l'aide de modèles in vitro de cellules intestinales et hépatiques, en se basant sur l'effet toxique connu de l'Aflatoxine B1. Ensuite, afin de découvrir les effets toxiques de mécanismes de toxicité non prévus par la littérature, des techniques de -omique (transcriptomique, protéomique, métabolomique) seront appliquées dans des modèles intestinaux et vivants. Les résultats seront combinés afin de comprendre l'effet toxique. L'effet combiné de VerA et d'AFB1 sera évalué en utilisant les paramètres de toxicité récemment découverts. Enfin, une stratégie de remédiation basée sur l'utilisation de probiotiques sera étudiée.

Les résultats attendus de VersiTox sont les suivants
- Détermination des concentrations minimales de VerA ayant un effet cytotoxique et génotoxique significatif par rapport à celui de l'AFB1 dans l'intestin et le foie, ainsi qu'affectant la fonction de barrière intestinale.
- Description de l'effet global de VerA dans l'intestin et le foie, basée sur les changements au niveau morphologique, transcriptionnel, protéomique et métabolique.
- Évaluation du danger associé à la co-exposition à l'AFB1 et au VerA.
- Développement d'une stratégie d'atténuation pour contrer la toxicité intestinale de VerA en utilisant des probiotiques.
Notre projet fournira également une batterie d'outils de biologie moléculaire et systémique pour étudier l'effet des xénobiotiques sur les tissus porcins.

VersiTox est un projet ambitieux dont le premier objectif est de définir pour la première fois le danger associé à la présence de VerA dans les denrées alimentaires et les aliments pour animaux. Le projet propose un flux de travail systématique qui étudiera l'effet de la VerA de la cellule au tissu, au niveau physiologique, structurel et moléculaire ; cela permettra d'obtenir une vue d'ensemble complète de la toxicité de la VerA. Notre approche technique est assez originale en matière de toxicologie. En effet, l'utilisation de la -omique a récemment été signalée comme l'approche la plus adéquate pour étudier l'effet des substances toxiques à action pléiotropique telles que les mycotoxines. Nous proposons de donner un large aperçu de l'effet toxique de la VerA dans l'intestin et le foie en combinant une analyse basée sur des hypothèses et une analyse produisant des hypothèses. De même, l'évaluation du danger associé à la présence combinée d'AFB1 et de VerA sera établie pour la première fois. Les résultats de VersiTox seront essentiels pour aider à franchir de nouvelles étapes dans la compréhension de la toxicologie de VerA afin de fournir un scénario suffisamment éclairé pour l'évaluation des risques. Ces derniers constituent la base pour l'adoption de réglementations visant à limiter l'exposition globale aux mycotoxines par voie alimentaire. Enfin, l'atténuation des effets toxiques ou VerA (comme défini tout au long du projet) basée sur l'utilisation de probiotiques sera testée. En conséquence, nous espérons apporter une nouvelle solution au danger lié à la présence de VerA dans les aliments.

i) Une partie de l'analyse de VersiTox pourrait conduire à la découverte et à la caractérisation de biomarqueurs / signatures moléculaires de l'effet VerA/AFB1. Ceux-ci pourraient être susceptibles de faire l'objet d'une protection intellectuelle. Le plan de gestion du projet comprendra des contacts ponctuels avec le bureau de transfert de l'INRA afin d'identifier les données critiques qui devraient être protégées. Le coordinateur du projet agit en tant que correspondant de l'Institut Carnot, et est donc très bien placé pour la diffusion des objectifs et des résultats de VersiTox auprès des acteurs techniques / acteurs commerciaux potentiels.
ii) Une attention particulière sera accordée aux activités de diffusion. Celles-ci seront spécialement développées pour renforcer la visibilité de la science et le rôle de l'ANR dans la société. En collaboration avec le doctorant qui sera engagé, un plan de sensibilisation basé sur l'assistance aux activités de diffusion générale, le développement de profils dédiés dans les réseaux sociaux et d'éventuels communiqués de presse décrivant la réalisation des étapes de VersiTox sera recherché.
iii) La diffusion des données de VersiTox auprès des acteurs réglementaires de la sécurité alimentaire au niveau national et européen sera recherchée.

La Versicolorine (VerA) est un précurseur de la biosynthèse de la toxine aflatoxine B1 (AFB1). Les deux molécules sont produites par des espèces fongiques du genre Aspergillus dans certains produits alimentaires, et se trouvent habituellement ensemble dans les aliments. La AFB1 est une toxine bien documentée et règlementée, en revanche peu de choses sont connues sur la toxicité de la VerA, bien que sa génotoxicité et sa cytotoxicité ai été rapporté. Les objectifs du projet VersiTox sont (1) de caractériser les effets toxiques de la VerA sur l'intestin grêle et le foie, (2) d'étudier l'effet combiné de la VerA et de l'AFB1 pour déterminer si l'exposition aux mélanges de deux toxines entraîne une synergie, et (3) de démontrer que la co-incubation de la VerA avec une bactérie lactique comme Lactobacillus peut diminuer la toxicité intestinale de la VerA.