Stimulation de la Recombinaison Homologue pour la Thérapie Génique – STaHR

L’ingénierie ciblée du génome est une approche prometteuse pour la thérapie génique. Les nucléases artificielles de type TALEN ou CRISPR-Cas9 permettent d’introduire une cassure double brin à une position prédéterminée du génome pour déclencher la modification de la séquence ciblée. Pour la thérapie génique, il est important de stimuler la réparation de la cassure de l’ADN par la voie de la recombinaison homologue, ceci de façon à pouvoir précisément programmer la modification de séquence. Les partenaires du projet StaHR réunissent une expertise confirmée dans les domaines des nucléases artificielles, de l’étude de la réparation des cassures de l’ADN et des approches de thérapie génique. Le partenaire 2 a proposé un modèle en deux étapes du choix de la voie de réparation des cassures de l’ADN. Le programme de recherche proposé repose sur nos connaissances de la régulation des voies de réparation des cassures de l’ADN pour tester des stratégies innovantes de stimulation de l’ingénierie du génome par recombinaison homologue. De nouveaux régulateurs positifs de la recombinaison homologue seront également identifiés pour élargir les possibilités de stimulation de cette voie de réparation des cassures de l’ADN essentielle pour la thérapie génique. De façon complémentaire, les stratégies les plus prometteuses, dont une approche déjà confirmée dans les modèles expérimentaux utilisés, seront mise en œuvre dans deux modèles de maladies génétiques humaines pour lesquels des approches thérapeutiques plus efficaces et mieux ciblées seront précieuses.