Les chimiokines CXC et pathologie neovasculaire de l’œil – CHEMO-NED

L'inhibition de l'angiogenèse a donné des résultats spectaculaire dans différentes études cliniques en cancérologie et est entré en pratique clinique. Un autre domaine dans lequel l'angiogenèse joue un rôle primordial concerne les maladies néovasculaires de l'oeil. La plupart des stratégies d'inhibition de l'angiogenèse sont basées sur l'inhibition du VEGF. est sont couteuses (cf Lucentis). Ils sont, par ailleurs, d'une efficacité limitée après l'utilisation prolongée. I y a donc besoin de traitement moins couteux et efficace pour ces pathologies.

Nous proposons un projet qui vise à valider l'utilisation des mutants des chimiokines CXC et de leur fragments pour le traitement des maladies néovasculaires de l'oeil. Ces chimiokines sont des régulateurs importants et jouent un rôle dans le développement, dans l'inflammation, dans le SIDA et le cancer. Des chimiokines angiostatiques sont des facteurs importants du développement tumoral et de la formation des métatases. La surexpression de CXCL4 ou de l'IP10 inhibe la progression tumorale et la formation des métastases. Le laboratoire du partenaire 1 (Bikfalvi) a significativement contribué dans l'étude de CXCL4 et a montré un certain nombre de propriétés originales de cstte famille de molécules.
Nous évaluerons dans ce projet des mutants de la chimiokine CXCL4 (CXCL4-Ms) dans des modèles néovasculaires de pathologies oculaires en utilisant différents systèmes d'administration (injection intraoculaire et éléctroporation). Par ailleurs, nous validerons nos anticorps spécifiques dirigées contre CXCL4 et une forme alternative de CXCL4 appelée CXCL4L1 dans des modèles de pathologies néovasculaires oculaires et dans des échantillons de patients.

Le projet a des objectifs et tâches suivantes:

Tâche 1 : L'étude de l'efficacité thérapeutique de CXCL4-Ms et fragments dans des modèles de pathologie néovasculaires de l'oeil
Tâche 2 : L'étude du mécanismes d'action des CXCL4-Ms par une étude de la signalisation cellulaire
Tâche 3 : La validation de l'utilisation d'anticorps monoclonaux spécifiques pour CXCL4 ou CXCL4L1 dans les pathologies néovasculaires de l'oeil

Le projet associe deux équipes ayant des compétences complémentaires. Partenaire 1 (Bikfalvi) est un expert dans le domaine de l'angiogenèse et travaille depuis longtemps sur les chimiokines angiostatiques. Partenaire 2 (Behar-Cohen) est un expert dans la recherche sur des maladies oculaires et
travaille depuis longtemps sur les maladies néovasculaires de l'oeil et sur l'innovation thérapeutique.

Le projet bénéficie d'une protection intellectuelle adéquate qui est gérée par l'INSERM transfert (partenaire 3). A l'issue de ce projet, une start-up devrait être créé pour valoriser ces résultats. Si nécessaire, un co-développement peut être envisagé avec un laboratoire privé existant pour une partie de l'innovation générée par ce projet.