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Imagerie moléculaire de la plaque d'athérome vulnérable – PLAQUIMAG

Résumé de soumission

Les maladies cardiovasculaires représentent dorénavant la première cause mondiale de mortalité, devant les pathologies cancéreuses et respiratoires. La maladie coronaire est responsable à elle seule de plus de la moitié des décès imputables aux maladies cardiovasculaires. Des recherches fondamentales récentes ont permis de déterminer les phénomènes biologiques survenant au cours du développement de la maladie coronaire. Ces recherches indiquent que la survenue d'un accident coronaire tel qu'un infarctus du myocarde est due, dans l'immense majorité des cas, à la rupture d'une plaque d'athérome coronaire vulnérable. Le savoir apporté par ces résultats a également mis en évidence l'inadéquation de l'examen clinique proposé jusqu'ici pour le diagnostic de la maladie coronaire. En effet, la coronarographie ne permet pas l'identification des plaques d'athérome coronaire vulnérables responsables de la survenue des accidents cardiaques fatals. Il n'existe ainsi à l'heure actuelle aucune technique d'imagerie médicale utilisable en routine

permettant la détection non invasive des plaques d'athérome vulnérables sur de grandes populations de patients. Pourtant, une telle technique permettrait d'améliorer considérablement la qualité de la prise en charge des individus à risque, et diminuerait significativement le coût associé à la prise en charge des maladies cardiovasculaires.
L'imagerie nucléaire est une technique d'imagerie moléculaire dont le principe repose sur l'injection intraveineuse d'un traceur radioactif spécifique d'une cible ou d'un processus physiologique et sur la réalisation d'images de la répartition du traceur dans l'organisme par le matériel de détection, les gamma-caméras. La très grande sensibilité de cette technique ainsi que le caractère fonctionnel des images obtenues en font une technique a priori particulièrement adaptée pour l'imagerie de structures de petite taille telles que les plaques d'athérome vulnérables. La cible choisie par l'unité INSERM U877 pour le développement d'un traceur radioactif de la plaque d'athérome
vulnérable est la molécule d'adhésion VCAM-1. Parmi tous les traceurs évalués expérimentalement pour l'imagerie de VCAM-1, des résultats extrêmement prometteurs ont été obtenus avec 99mTc-EP43. En effet, la biodistribution de ce traceur indique une excellente captation dans la lésion athérosclérotique, et une activité sanguine suffisamment faible pour permettre la réalisation d'images de l'expression de VCAM-1 in vivo. Le comportement expérimental de 99mTc-EP43 justifie donc pleinement l'évaluation de l'efficacité clinique de EP43 pour la détection des plaques d'athérome vulnérables.
Les matériels d'imagerie SPECT et PET sont développés de façon équivalente au niveau mondial. La méthodologie SPECT utilisant le 99mTc permet la production d'un kit non-radioactif sur un site unique et sa distribution ensuite dans le monde entier pour marquage en utilisant un générateur de 99mTc disponible dans tous les services de Médecine Nucléaire. Par ailleurs, la méthodologie PET (marquage
au 18F) est reconnue de meilleure sensibilité que la méthodologie SPECT. C'est pourquoi l'évaluation clinique de EP43 sera réalisée en utilisant ces deux modalités d'imagerie. Le problème clinique que ce projet se propose de traiter est donc celui du transfert à l'homme d'une technique d'imagerie non invasive de la plaque d'athérome coronaire vulnérable permettant l'identification précoce de patients à risque coronaire élevé et leur prise en charge médicamenteuse ou chirurgicale avant que ne survienne une complication clinique majeure. Le cadre dans lequel ce projet s'inscrit est donc à la fois industriel et clinique.

Coordination du projet

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

Aide de l'ANR 0 euros
Début et durée du projet scientifique : - 0 Mois

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