Signalisation cellulaire à l'état énergétique et nutritionnel : la physiologie moléculaire de la protéine kinase activée par AMP – SENPAMP

Notre intérêt général est la régulation moléculaire du métabolisme énergétique. Nous poursuivons une approche pluridisciplinaire et envisageons une caractérisation moléculaire et cellulaire de la protéine kinase activée par AMP (AMPK) et de sa voie de signalisation. L'AMPK est un senseur et régulateur essentiel pour la signalisation cellulaire liée à l'état énergétique et nutritionnel. Notre recherche dans cette domaine est facilité par notre nouveau système à vecteurs polycistronic pour une expression bactérienne, une technique qui nous a donné un avantage sur le plan de la concurrence. Ce protocole sera optimisé et est appliqué pour (i) la production des anticorps, (ii) une caractérisation biophysique de l'AMPK hétérotrimerique et l'obtention d'une structure moléculaire par cristallographie aux rayons X, (iii) des études structure/function de l'AMPK, (iv) l'analyse du crosstalk avec les systèmes créatine kinase/phosphocréatine et NAD/NADH, ainsi que (v) un criblage isoform-spécifique pour de nouvelles cibles downstream de la signalisation AMPK. Les élements des voies de signalisation vont être étudiées au niveau de la cellule et de l'organisme, en utilisant des cellules en culture et des souris transgéniques. Nous étudions aussi le rôle de l'AMPK dans la physiologie et physiopathologie humaine, en particulier l'effet des mutations connues et l'implication de dommages moléculaires de l'AMPK dans la cardiotoxicité des anthracyclines.