Targeting Cancer-Associated Fibroblasts to tackle metastases and resistance to treatment in Triple Negative Breast Cancer

CASSIOPEIA est basé sur les résultats de l’équipe du Dr. Mechta-Grigoriou, qui a identifié différentes populations de fibroblastes associés au cancer (CAF) et compris leurs fonctions dans la rechute et la résistance aux immunothérapies. CASSIOPEIA vise à traduire ces découvertes brevetées en avancées réelles pour la prise en charge et le traitement des patientes atteintes de cancer du sein triple négatif en 1) validant de nouvelles méthodes de détection des métastases précoces et des rechutes ; 2) établissant de nouveaux outils de stratification des patientes ; 3) identifiant de nouveaux biomarqueurs et des cibles médicamenteuses, et 4) développant une nouvelle option thérapeutique ciblant les CAF impliqués dans la résistance aux immunothérapies.

L'étude de phase 2 SKYLINE proposera une nouvelle association d’immunothérapies aux patientes à un stade précoce et métastatique (chimiothérapie combinée à l’anti-PD-L1 atezolizumab et à l’anti-TIGIT tiragolumab). Par ailleurs, SKYLINE évaluera une stratégie de surveillance de la rechute basée sur l’utilisation d’un nouveau radiotraceur, FAPI, détectant les CAF FAP+ par imagerie du corps entier. SKYLINE a été acceptée par les autorités réglementaires en Novembre 2023. L'étude de phase 2 CUPCAKE combinera l’évaluation de FAPI et l’analyse de l’ADN tumoral circulant. CUPKAKE a été acceptée par les autorités réglementaires en Décembre 2023. Toutes les démarches permettant une mise en œuvre de ces études pour Q1 2024 ont été réalisées. Parallèlement, une campagne de sélection d'agents anti-ANTXR1, ciblant les CAF associés à la résistance aux immunothérapies, a été menée avec succès. Les agents anti-ANTXR1 sélectionnés ont été caractérisés, leur spécificité pour la cible a été validée, et leurs caractéristiques biophysiques et leur capacité de production évaluées. Quatre agents anti-ANTXR1 ont passé avec succès ces premières étapes et ont été conjugués et marqués afin de démarrer une étude de biodistribution in vivo.