TRT-cSVD

Le RHU TRT_cSVD vise à mieux comprendre les mécanismes des maladies des petits vaisseaux du cerveau (cSVD) et à développer de nouvelles approches thérapeutiques. Il combine des approches innovantes chez l’animal et l’homme et utilise CADASIL, la plus fréquente des cSVDs héréditaires, comme modèle d'étude. Nous avons pu décrypter les mécanismes de la dysfonction vasculaire et l’origine de la dégénérescence des cellules musculaires lisses artérielles observée dans CADASIL. Ainsi les lésions précoces de la substance blanche dans CADASIL consistent en une atteinte de la myéline et une augmentation de l'eau extracellulaire. Des études génétiques chez les patients ont identifié des mutations responsables de cSVD dans plusieurs gènes codant pour des protéines de la matrice extracellulaire microvasculaire ou impliqués dans leur régulation. Chez les patients CADASIL, l’étude du couplage neurovasculaire en IRM fonctionnelle a fourni un biomarqueur prometteur du dysfonctionnement vasculaire. L'imagerie par optique adaptative a été améliorée pour visualiser les vaisseaux rétiniens, segmenter leurs contours et mesurer leur réactivité à la stimulation lumineuse. Les analyses montrent une réduction de leur densité, un épaississement de leur paroi et une réduction de la réactivité au stade précoce de CADASIL. L'analyse de l'évolution de tests cognitifs et cliniques sur plusieurs décennies a permis d’élaborer une échelle clinique et un questionnaire validé des plaintes des patients. Le développement de nouveaux modèles statistiques a permis d’intégrer beaucoup de données obtenues de sources multiples et de mieux prédire le risque d'événements, en particulier d’AVC. Des jeux vidéo d'évaluation et de réadaptation des capacités cognitives des patients atteints de cSVD ont été mis au point. Les données d’évaluation « normale » ont été collectées sur 483 sujets et l'effet bénéfique de la réadaptation est testée actuellement. Les données recueillies auprès des patients et leurs familles ont enrichi notre connaissance de leur vécu et attentes vis-à-vis de la recherche.