Stopping cognitive decline and dementia by fighting covert cerebral small vessel disease

La maladie des petites artères cérébrales (MPAC) est une des principales causes d’AVC et le principal contributeur vasculaire au risque de démence. Les lésions de MPAC sont très fréquentes en imagerie cérébrale en population générale, en l’absence d’AVC clinique (MPAC occulte), leur prévalence augmentant avec l’âge. Elles constituent un puissant prédicteur du risque d’AVC et de démence. Une meilleure détection et prise en charge de la MPAC occulte aurait un impact majeur sur la prévention du handicap et des coûts liés aux AVC et à la démence. Le projet SHIVA vise à mieux comprendre les déterminants et conséquences de la MPAC occulte grâce à des techniques d’imagerie et moléculaires innovantes, des approches diagnostiques et préventives personnalisées, et en accélérant la découverte de cibles thérapeutiques. Durant cette 3è année nous avons recruté des participants pour 2 nouvelles cohortes (SHIVA, SHIVA-Share) qui permettront de mieux appréhender les déterminants de la MPAC tout au long de la vie et son lien avec des marqueurs vasculaires innovants mesurés sur la rétine. Nous avons optimisé notre plateforme d’analyse de données d’IRM cérébrale, généré et appliqué à plusieurs cohortes de nouveaux algorithmes de détection de MPAC basés sur l’IA. La combinaison d’approches innovantes en imagerie et génétique, en collaboration avec des cohortes internationales, a permis de détecter >150 nouveaux gènes associés à la MPAC occulte et aux AVC, ouvrant de nouvelles pistes thérapeutiques. Pour l’une d’entre elles des modèles expérimentaux cellulaires et chez la souris fournissent des pistes prometteuses. De nouveaux biomarqueurs circulants ont été découverts et sont en cours de validation. Nous avons amélioré nos modèles de prédiction du risque de complications de la MPAC (démence, AVC) par des approches complémentaires utilisant les données d’imagerie et génétiques, et avons proposé une réflexion sur les enjeux éthiques d’une approche de prévention de précision de la MPAC.