Projets financés
Dystrophines Dans Le Système Nerveux : De la Neurophysiologie à la Thérapie Moléculaire
Les biotechnologies ont ouvert des perspectives majeures pour le traitement de la myopathie de Duchenne, mais peu de travaux ont évalué la capacité de ces traitements à corriger les atteintes centrales de cette maladie, alors qu’elles peuvent conduire à des troubles intellectuels et neuropsychiatriq
Caractérisation moléculaire et cellulaire de l'identité et du comportement des précurseurs du cortex cérébral de primate: un modèle pour comprendre le développement normal et pathologique du cortex cérébral de l'homme
Les capacités cognitives du cortex cérébral des primates sont en grande partie déterminées par l’organisation structurelle des aires et des couches corticales et notamment de l’expansion des couches superficielles du cortex (couches supragranulaires), dont la production est finement régulée lors des
Amélioration de l'activité d'un peptide actif P42 contre la maladie de Huntington et développment d'une approche combinée de traitement contre cette maladie
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative rare, mais pour laquelle aucune médication permettant de ralentir ou stopper la maladie n’existe. L’expression d’une protéine Huntingtine (Htt) mutante contenant une expansion anormale du domaine polyQ est responsable de cette maladie très d
Contrôle des rythmes veille-sommeil par le système visuel chez la drosophile
Comprendre comment l’horloge est synchronisée par les cycles jour-nuit est un aspect clé de la biologie circadienne et ce projet permettra d'améliorer nos connaissances sur le contrôle des cycles veille-sommeil par la lumière. L'organisation neuronale de l'horloge est assez différente chez les insec
Importance fonctionnelle du noyau cortical dans l’architecture de contre-courant à haute densité
Nous partons de hypothèse qu’un noyau cortical joue un role important dans l’architecture cognitive notamment en étant responsable du traitement conscient des informations mais aussi de certains aspects de l’intégration multi-sensorielle. Nous avons observé que les vocalisations et la perception vis
Role des récepteurs de l'adénosine dans la stabilisation des synapses
Le processus de stabilisation/élimination des synapses est un processus clef du développement du cerveau. Bien que la stabilisation/retrait des synapses actives/inactives soit bien établi(e), les mécanismes concernés sont encore mal compris. Ce projet tend à identifier un tel mécanisme. L'adénosine,
Transfert différentiel intercellulaire des assemblages de Tau
L’étude des protéinopathies cérébrales (maladies à agrégats de protéines) telles que les maladies à Prions, la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer a ouvert de nouvelles interrogations. En effet, des protéines liées à ces pathologies, telles que la PrP, l’alpha-synucléine, le peptide amylo
Neurophysiologie des réseaux corticaux modulés par la stimulation du noyau subthalamique dans les troubles obsessionnels compulsifs et la maladie de Parkinson
Les troubles obsessionnels compulsifs (TOC), caractérisés par des pensées récurrentes associées à de l’anxiété et à des comportements répétitifs, ont une prévalence de 2,5-3% dans la population générale et une évolution chronique, sévère, avec différentes complications (dépression, suicide, abus de
Noyaux médians du thalamus ventral et consolidation systémique du souvenir spatial
Ce projet vise à découvrir les mécanismes neurobiologiques par lesquels les noyaux reuniens et rhomboïde (ReRh) contribuent à la consolidation de souvenirs durables. Avant d’être durables, lorsqu’ils dépendent encore d’une structure cérébrale nommée l’hippocampe, nos souvenirs sont labiles, sensible
Sous-optimalité de la prise de décision humaine : redéfinir les modèles du choix en termes en contraintes neurobiologiques
Comprendre comment nous prenons des décisions - individuellement et collectivement - est crucial pour améliorer nos sociétés humaines et leurs interactions avec notre environnement. Les travaux passés ont décrit l'homme en tant qu'agent rationnel capable de percevoir, choisir et agir de façon quasi-
Altérations neurobiologiques systémiques et moléculaires de la mémoire de type post-traumatique
Alors que depuis 50 ans les études neuropsychologiques ont permis de dresser un tableau clinique précis de l’état de stress post-traumatique (ESPT), les bases neurobiologiques de l’ESPT sont, elles, encore largement méconnues. Cette méconnaissance bloque le développement de traitements neurobiologiq
Mise en place post-natale du système ocytocinergique dans le cerveau et syndrome de Prader-Willi.
Des travaux précédents des partenaires de ce projet ont mis en évidence, pour la première fois, le rôle crucial de l’ocytocine produite à la naissance dans l’activité de succion du nouveau-né et ultérieurement dans les relations sociales et l’apprentissage. Ces comportements sont perturbés chez les
Analyse électrophysiologique de la dynamique des réseaux des ganglions de la base en situation normale et Parkinsonienne par une approche de manipulation optogénétique sélective de circuit neuronal
L'objectif de notre projet de recherche est de définir la relation de cause à effet entre les synchronization neuronales et le comportement moteur. Nous concentrons actuellement nos efforts sur deux questions précises: 1) Quels sont les circuits neuronaux nécessaires et suffisants pour l'expression
Etude de l’évolution de la connectivité GABAergique des précurseurs d’oligodendrocytes et de la myélinisation en fonction de l'expérience sensorielle dans le cortex somatosensoriel
Les synapses du cerveau ne sont plus considérées comme une caractéristique exclusive des neurones. En effet, les précurseurs d'oligodendrocytes (OPC), une source majeure d'oligodendrocytes myélinisants au cours du développement du cerveau et chez l'adulte, reçoivent des connexions synaptiques neur
Modulation de la décision neurone /oligodendrocyte par les hormones thyroïdiennes
La Sclérose en Plaques est une affection neurologique de l’adulte jeune. Des progrès thérapeutiques incontestables ont été réalisés ces 20 dernières années mais n’enrayent pas la progression inexorable de la démyélinisation. Il existe cependant des tentatives spontanées endogènes de remyélinisation
Maturation des signaux GABA dans l’autisme
Ce programme est basé sur 2 découvertes fondamentales que nous avons faites récemment : i) l’administration du diurétique bumétanide, qui baisse les taux de chlore intracellulaires renforçant ainsi l’efficacité de l’inhibition GABAergique, réduit la sévérité de l’autisme dans un essai clinique en d
Pharmacologie optogénétique pour le contrôle biochimique précis de la neuromodulation cholinergique
L’optogénétique est une technique moderne, qui est en train de révolutionner les neurosciences, en permettant d’activer ou d’inhiber spécifiquement certains neurones à l’aide de la lumière. La grande majorité des développements technologiques en optogénétique sont basés sur l’utilisation de protéine
Rôle du cil primaire et de la voie hedgehog dans le développement des circuits inhibiteurs du cortex
Les ciliopathies sont des pathologies humaines liées à un fonctionnement anormal du cil primaire observé à la surface de très nombreuses cellules de l’organisme. Elles se caractérisent par des anomalies du développement et touchent généralement le cerveau. Elles peuvent se traduire uniquement par de
Dynamiques des interactions hippocampo-corticales au cours de la formation des souvenirs récents et anciens: bases comportementales, cellulaires, moléculaires et fonctionnelles
Une question fondamentale dans le domaine des Neurosciences Cognitives est de comprendre comment notre cerveau est capable de former et de conserver durablement les souvenirs. Chez l'Homme, le souvenir des faits et des événements (mémoire déclarative) dépend initialement de l'hippocampe. Des approch
Éclairer la fonction des neurones hubs de l'hippocampe adulte chez la souris éveillée par microscopie à modulation de front d’onde
If hub neurons are critically involved in hippocampal development, it remains unknown whether the same or functionally similar hub cells orchestrate physiological or pathological network oscillations occurring in the adult brain in specific behavioural contexts. We therefore aim at exploring hub fun
Plasticité des circuits hippocampiques de CA3 dans l'encodage immédiat de la mémoire
La capacité à encoder la mémoire des lieux et du contexte après une expérience unique est essentielle à la survie des organismes supérieurs, et fait intervenir des mécanismes de plasticité synaptique. La région CA3 de l'hippocampe est impliquée dans des tâches comportementales qui reflètent la mémoi
Bases neuronales du comportement dirigé vers un but chez le Rat
Les objectifs de ce projet sont (1) de préciser l’architecture des connections temporo-frontales afin d’identifier les patrons de convergence et divergence neuronales par une stratégie de double marquage par des traceurs antérogrades et rétrogrades (2) de décrire la dynamique d’activation spatio-tem
Pathophysiologie du complexe Gai/mPins dans l'oreille interne
Les surdités causées par un dysfonctionnement de l'oreille interne sont l'un des défauts de naissance les plus communs chez l'homme. Notre projet fait appel à une approche pluridisciplinaire (génétique, imagerie, biologie cellulaire et moléculaire et biochimie), afin de décoder les mécanismes d'une
Codage neuronal des mémoires de peur dans le cortex frontal associatif du rongeur vigile
Chez les humains et les rongeurs, le cortex préfrontal dorsal (dPFC) a émergé comme une strcuture clé de l'apprentissage de la peur, dont le dysfonctionnement pourrait bien être impliqué dans la genèse de nombreuses pathologies psychiatriques liées à l'anxiété. L'objectif de FEAR-FRA est alors de co
Encéphalopathies épileptiques précoces liées aux mutations de KCNQ2 : de la physiologie cellulaire aux approches thérapeutiques.
Les encéphalopathies épileptiques précoces sont un groupe de maladies rares et sévère du développement cérébral s'accompagnant de crises d'épilepsie récurrentes et incurables. La cause génétique la plus fréquente est la présence d'une mutation dans le gène KCNQ2. Ce gène code pour une sous-unité de
Sélectivité ionique dynamique de canaux K+ et développement et excitabilité cellulaires
Le canal potassium TWIK1 devient perméable au sodium lorsqu’il est soumis à un pH acide, notamment dans le compartiment endosomal de recyclage. Le passage d’un état non sélectif à pH acide à un état sélectif pour le potassium à pH neutre est lent et réversible. Il nécessite plusieurs minutes. L’état
Neurones Moteurs Supérieurs et Sclérose Latérale Amyotrophique : Contribution, Mécanismes et Thérapie
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la plus fréquente des maladies neurodégénératives du système moteur adulte (2 à 3 nouveaux cas pour 100 000 habitants). Malgré des efforts de recherche intenses, elle reste une pathologie incurable et présente un pronostic extrêmement sévère, conduisant a
Les Mécanorécepteurs C à bas seuil: du toucher à la douleur
La douleur est un signal physiologique participant à la protection de l'organisme de stimuli potentiellement dommageables. Dans certains cas pathologiques, des modifications affectant les neurones sensoriels ou les réseaux neuronaux transmettant ces informations vers le cerveau peut induire des dou
Mécanismes cérébraux sous-tendant les décisions sociales: enregistrements intracrâniens chez des patients épileptiques et études par IRMf chez l'Homme sain
Nos décisions sociales reposent non seulement sur la connaissance probabiliste des conséquences possibles de nos choix mais aussi sur nos inférences sur les croyances des intentions d’autrui. Ce projet BRAINCHOICE vise à une meilleure compréhension des bases neurobiologiques de la prise de décision
Optimiser l'attention
L'attention nous permet de sélectionner les informations pertinentes parmi celles capturées par nos sens pour un traitement ultérieur, tout en mettant de côté les informations restantes. Elle sélectionne, à chaque instant, des informations aussi bien dans l'espace que dans le temps. Les adultes souf
Evolution du guidage axonal
C’est Ernst Haeckel qui à la fin du XIXeme siècle a le premier reconnu dans les animaux à symétrie bilatérale, ou bilatériens, une des deux principales subdivisions du règne animal. Chez tous les bilatériens, des groupes d’axones, appelés commissuraux, connectent les neurones des deux côtés du syst
Inactivation des canaux sodium axonaux: implications pour l'excitabilité et la transmission synaptique
Les potentiels d'action sont générés dans les neurones centraux par l'ouverture de canaux sodiques dans le segment initial de l'axone. Ainsi, les canaux sodiques sont les principaux déterminants de l'excitabilité neuronale et l'altération de leurs propriétés conduit souvent à des maladies neurologiq
Implications moléculaires et neuronales de l'horloge biologique dans l’addiction à la nourriture : un éclairage nouveau dans la lutte contre l’obésité
L'obésité, un problème de sante actuel dans tout le monde, est liée probablement à un comportement compulsif pour des aliments caloriques. Les mécanismes neuronaux et moléculaires impliqués dans «l’addiction à la nourriture» ne sont pas entièrement connus. Dans le cerveau, la prise alimentaire est r
La reprogrammation des astrocytes réactionnels en neurones GABAergiques: une nouvelle approche thérapeutique de l'épilepsie
30% des patients épileptiques souffrent de crises qui ne peuvent être contrôlées avec les médicaments disponibles. En particulier, l’épilepsie mésiale du lobe temporal (MTLE), la forme la plus commune des épilepsies réfractaires, se caractérise par des crises récurrentes dans l'hippocampe. Il est es
Centrosome, rôles physiologique et pathologique au cours du développement cortical
Le principal objectif de cette étude est de mieux caractériser les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels le centrosome contrôle la corticogenèse à la fois en condition physiologique et pathologique. A travers notre programme de recherche, nous souhaitons répondre à des questions majeur
Role du septum median dans la modulation des propriétés et fonctions des circuits hippocampiques
Ce projet combine l'expertise complémentaire de deux groupes de recherche dans les approches génétiques et électrophysiologiques, in vitro et in vivo. Nous utiliserons les possibilités technologiques que nous maitrisons pour sélectivement identifier et manipuler les neurones du Septum médian in vitr
Distinguer des codes numériques dans le cerveau humain par l’imagerie à haut champ
Les travaux de notre laboratoire ont montré qu’en appliquant des méthodes d’apprentissage statistique aux profils d’activation dans les aires pariétal du cerveau humain, il est possible de décoder quel nombre un sujet est en train de voir et mémoriser, ce qui ouvre des nouvelles perspectives pour in