Projets financés
Implication de PARG dans la réparation, la réplication et la transcription – PIRRAT
La poly(ADP-ribosyl)ation (PARylation) est une modification post-traductionelle de protéines synthétisée par les PARPs, dégradée par la PARG. La PARylation, outre son rôle essentiel dans le maintien de la stabilité du génome, intervient dans de nombreux processus cellulaires tels que l’expression de
Mécanismes moléculaires de la transduction de signal par BvgS, un modèle de la famille de récepteurs kinases bactériens à domaines Vénus Flytrap – MECA VENUS
BvgS est une protéine transmembranaire dimérique à plusieurs domaines. Par monomère, deux domaines VFT périplasmiques, un segment transmembranaire et un domaine PAS précèdent les domaines DHp et catalytique qui composent la kinase. Dans son état basal, BvgS phosphoryle l’activateur transcriptionnel
Les ARN AluACA, une nouvelle classe d’ARN non codants à boîte H/ACA humains – AluACA
Les différentes RNP contenant la protéine WDR-79 jouent des rôles importants dans la cellule. En effet, certaines participent aux modifications de nucléotides en guidant des pseudouridylations (pour les scaRNP H/ACA) ou des méthylations en 2’-O-ribose (pour les scaRNP C/D) sur les snARN du spliceoso
Structures et Mécanismes réactionnels de galactosyltransférases – Meca-GT
Les glycosyltransférases (GTs) sont les enzymes clé de la synthèse des oligo- et polysaccharides et des très nombreux glycoconjugués cellulaires, molécules aux rôles biologiques extrêmement variés (structure, énergétique, signalisation,…). Des altérations de la glycosylation, à la fois qualitatives
Mécanisme de contrôle de systèmes toxine-antitoxine par un chaperon moléculaire chez Mycobacterium tuberculosis. – mycoTAC
Nous envisageons de mettre en évidence le rôle du chaperon de TAC dans l’export des protéines et de tester si ces propriétés sont liées à l’activation du système toxine-antitoxine associé (Tâche 1). En parallèle, nous allons tenter d’identifier le ou les processus cellulaires ciblés par la toxine de
Les ARN hélicases à boite DEAD: quels sont leurs rôles, leurs partenaires, leurs substrats ARN et comment elles fonctionnent. – HeliDEAD
Le but du projet HeliDEAD est de comprendre le fonctionnement des hélicases à ARN et plus particulièrement des hélicases de la famille à boite DEAD. Ces protéines sont présentes dans tout le règne du vivant. Elles ont impliquées dans tous les processus impliquant l’ARN, et sont capables d’hydrolyse
Etude structurale et fonctionnelle du complexe MAST2/PTEN, impliqué dans le contrôle de la survie neuronale. – MAST-2-PTEN
La phosphatase PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10) est exprimée dans les neurones. PTEN est un inhibiteur de la neurogénèse et de la survie neuronale. Des changements dans son niveau expression ont été observés dans des maladies neurologiques. PTEN est un verrou majeur b
La nucléation et l’organisation des microtubules par les complexes multiprotéiques de tubuline gamma – gTuRC
1) Activation de la nucléation des microtubules par des protéines interagissant avec le gamma-TuRC : a) Une variété de protéines qui sont connues pour se lier au gamma-TuRC seront testés pour leur capacité à activer la nucléation des microtubules in vitro. Les effets de ces protéines sur des chang
Fonctions cellulaires de la Myosine V et de la Myosine X – Rôle de leurs partenaires et de leur architecture spécifique. – MyoDesign-Partners
L’architecture dynamique de la cellule et de ses compartiments dépend fortement de machines allostériques qui interagissent avec le cytosquelette et des cargos spécifiques pour générer un mouvement ou une force dirigée. Les myosines sont de tels moteurs moléculaires qui utilisent l’ATP pour produire
stabilité génétique en quiescence – quiescenceDNA
La vie est maintenue en alternance entre croissance et quiescence. Au cours de la croissance les mutations spontanées sont exprimées en fonction du nombre de génération, alors qu'en quiescence elles seront simplement exprimées en fonction du temps. Nous voulons déterminer la fréquence et le spectre
Etudes structurales et fonctionnelles de la protéine mitoNEET aux niveaux moléculaires, cellulaire et sur l'animal – MIdiaZONE
Chez les mammifères, les protéines à centres Fe-S sont impliquées dans de nombreux processus vitaux de la cellule, tels que la synthèse et réparation de l’ADN et la biogenèse des ribosomes. La mitochondrie renferme une machinerie protéique d’assemblage des centres Fe-S, appelée ISC, essentielle pour
Exploration structurale et fonctionnelle du domaine C-terminal intrinsèquement désordonné de ErbB2 – ERBB2CTER
Notre objectif est ici de se concentrer sur le domaine cytoplasmique C-terminal de ErbB2 (CtErbB2), dont l’implication dans les processus de signalisation est avérée mais mal comprise. L’un des enjeux relevé dans ce projet est de caractériser en détail la structure et la dynamique d’un large domaine
Assemblage et structure de complexes macromoléculaires essentiels pour la biosynthèse de la paroi bactérienne – BACSCREEN
Notre objectif est de caractériser des complexes de protéines qui jouent des rôles importants dans la biosynthèse du peptidoglycane, structure essentielle pour la survie bactérienne. Pour le faire, nous utilisons des techniques de biophysique, génétique, e microbiologie, et développons des inhibiteu
Elucidation structurale et fonctionnelle du processus de réplication génomique des poxvirus – REPLIPOX
Le virus de la variole (famille: Poxviridae, genus: Orthopoxvirus) a été à l’origine de la variole, une des maladies les plus létales et dévastatrices qui ont jamais existées. Après une campagne intense de vaccination coordonnée par l’Organisation Mondiale de la Santé, l’éradication de la variole a
Organisation tridimensionnelle des dommages à l'ADN – SPAREDAM
Lorsque l’intégrité d’un chromosome est menacée par un dommage à l’ADN, en particulier les cassures double brin, la stabilité génomique et le destin cellulaire sont également menacés ; vieillissement cellulaire et carcinogénèse en sont de critiques exemples. Des mécanismes assez sophistiqués de surv
Contrôle traductionnel par la méthylation des ARN ribosomiques : vers un ribosome spécialisé – RIBOMETH
Déchiffrer les mécanismes de régulation de la synthèse protéique est crucial dans notre compréhension de l'expression génique tant dans les tissus sains que pathologiques. L'ère post-génomique a apporté de nombreuses données sur les facteurs de régulations qui agissent en trans et en cis. Dans ce s
Relations entre la dynamique conformationelle du récepteur de la ghréline et sa multiplicité fonctionnelle – ghredyn
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) jouent un rôle central dans de multiples processus physiologiques. La diversité des effets biologiques induits par ces récepteurs trouve son origine dans la multiplicité des voies de signalisation pouvant être activées par son récepteur. Le modèle actuel
Activité, organisation et fonction du facteur « Elongator » – Elongator
Le complexe eucaryote Elongator, originellement identifié comme partenaire de la polymérase II de Saccharomyces cerevisiae, est constitué de 6 sous-unités fortement conservées. La présence dans sa sous-unité Elp3 d'un domaine similaire aux histone acetyltranferases a conduit à des expériences suggér
Contrôle de l'endonucléase Mus81-Eme1 et stabilité du génome : Phosphorylation de Eme1 et interaction avec SUMO – EME1PHOSUMO
Les endonucleases à spécificité de structure sont des acteurs clés de la maintenance de la stabilité du génome. Elles agissent en tant qu’outils chirurgicaux spécialisés dans le traitement de structures secondaires d’ADN, générées lors de processus tels que la réplication, la réparation et/ou la rec
Dissection de la Machinerie de Transformation du Pneumocoque – TRAM
La recombinaison homologue de l’ADN (HR) – définie dans ses étapes précoces par l’échange d’un brin d’ADN (ADNsb) avec un autre brin de séquence similaire au sein d’un duplex d’ADN – est au coeur de la biologie des génomes de tous les êtres vivants. Elle est essentielle à la fois à leur plasticité e
Etudes de biologie structurale, moléculaire et cellulaire des interactions du complexe holo-TFIID humain – DiscoverIID
«TFIID est un acteur central de la transcription des gènes de classe II, et un composé clé du complexe de pré-initiation. Nous avons pour but d'accroire de façon décisive notre connaissance sur l'organisation supra-moléculaire du complexe humain TFIID, son assemblage cellulaire, ses intéractions av
Mécanismes d’activation et de désensibilisation d’un récepteur-canal pentamérique – Pentagate
L’enjeu est de comprendre, à la meilleure résolution spatiale et temporelle possible, les mécanismes moléculaire de fonctionnement des récepteurs canaux pentamériques. Dans ce but, nous utilisons le membre bactérien de la famille nommé GLIC, qui s'exprime de façon robuste et permet de combiner des a
Caractérisation des voies de signalisation et des mécanismes d’action de la Vitamine D pour développer de nouvelles molécules thérapeutiques – LoCaVitD
La forme active de la vitamine D, le calcitriol [1a,25-dihydroxyvitamine D3; VitD] est une hormone clé pour la régulation de l’homéostasie du calcium. Le calcitriol stimule non seulement le calcium intestinal, la résorption du calcium osseux et la réabsorption du calcium rénal, mais contrôle égaleme
Assemblage différentiel de l’EJC – diffEnJCe
Les ARNm naissant sont couverts par une myriade de protéines qui spécifient leur devenir. L’identité de ces protéines est dictée par la séquence primaire de l’ARN ainsi que par sa maturation. Afin de décrypter les régulations post-transcriptionnelles, il est essentiel de décoder le mode d’assemblage