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Immunothérapie de l'arthrite expérimentale médié par les cellules souches mésenchymateuses. – IMMUNOSTEM
La PR est une maladie autoimmune caractérisée par l'inflammation chronique synoviale, dont le traitement repose sur les biothérapies ciblant des cytokines et les lymphocytes B. Néanmoins, ces approches sont limitées par leurs caractères suspensifs et les complications infectieuses. Récemment, les ce
Facteurs génétiques impliqués dans la variabilité de la glycémie et de l'insulinémie chez l'homme. Rôle du locus IGRP. – IGRP-QTL
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La glycémie est un trait métabolique majeur dont la variabilité est importante en physiologie (état post-absorptif, grossesse) et pour prédire plusieurs formes de diabète (gestationnel et type 2). La variabilité interindividuelle de la glycémie dép
ETUDE DE LA PATHOGENESE ET DES TREATMENTS DE LA NEPHROPATHIE A IgA A L'AIDE DE MODELES ANIMAUX HUMANISES – IGA-N
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La N-IgA est une des premières causes d'insuffisance rénale. Les patients présentent des IgA1 anormalement glycosylées et sous forme de complexes immuns. Les IgA1 anormales induisent la libération de RFcalphaI (CD89) soluble qui participerait à la
Facteurs génétiques impliqués dans le diabète de type 1: l'analyse fonctionnelle du locus murin Idd6.3 – Idd6.3genes
Le diabète de type 1 (T1D), également appelé diabète insulino-dependent (IDDM), est souvent déjà diagnostiqué chez les enfants, les adolescents ou les jeunes adultes. Ce type de diabète est caractérisé par la perte de la production de l'insuline, due à la destruction des cellules beta des îlots de p
Conséquences vasculaires pulmonaires de la BPCO (coeur pulmonaire chronique) : mécanismes cellulaires et moléculaires de la vasoconstriction hypoxique et de l'hypertension artérielle pulmonaire - identification de cibles thérapeutiques innovantes. – HVP-PAH in COPD
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) crée des conditions hypoxiques alvéolaires qui induisent des réponses sélectives de la circulation pulmonaire : 1) la vasoconstrcition hypoxique pulmonaire (VHP) (hypoxie aigüe); 2) l'hypertension
Contrôle de la sensibilité à l'insuline du tissu adipeux par la protéine Grb14 : conséquences physiologiques d'une modulation de l'expression de Grb14, et développement d'agents insulino-sensibilisateurs inhibant l'interaction Grb14/récepteur – Grb14
La protéine Grb14, qui est exprimée spécifiquement dans les tissus cibles de l'insuline, se lie sur le récepteur de l'insuline (RI) activé en réponse à la stimulation hormonale. On observe une augmentation de l'expression de Grb14 dans le tissu adipeux de patients diabétiques de type 2, ainsi qu'une
Dissection Genetique de l'obésité infantile – GEDEO
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Une explosion des formes sévères d'obésité infantile est observée en raison de modifications de l'environnement, mais on attribue à cette affection une forte composante héréditaire. Une étude approfondie de la génétique de l'obésité infantile néces
LA CIRRHOSE : UN PROCESSUS DE SENESCENCE REVERSIBLE? – HEPATOCYTE ET FIBROSE
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La fibrose est un processus induit par des agents hépatotoxiques variés qui entraînent un recrutement de cellules inflammatoires, une activation de cellules étoilées aboutissant à une production excessive de matrice extracellulaire, et finalement à
Fibroblastes et Fibrogénèse pulmonaire – FIBROPNEUMO
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie de cause inconnue qui entraîne une insuffisance respiratoire mortelle (médiane de survie : 3 à 5 ans). Aucun traitement n'a fait la preuve de son efficacité. Les fibroblastes sont au centre de la physiopathologie de la maladie mais les mécanis
Effet de la signalisation via les récepteurs aux oestrogènes sur la réponse immunitaire innée et adaptative: implication physiopathologique pour le traitement hormonal substitutif chez la femme ménopausée – ESTRIMMUNE
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Bien que le traitement hormonal de la ménopause (THM) augmente le risque cardiovasculaire de nombreuses études épidémiologiques suggèrent que les oestrogènes endogènes auraient un effet athéroprotecteur, ce qui a été bien démontré pour le 17ß-oestr
Analyse moléculaire des modifications épigénétiques induites par une malnutrition précoce: effet sur le développement de maladies métaboliques chez l'adulte. – EPI-DIABESITY
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Dans les pays occidentaux, les maladies métaboliques (dérégulation de l'homéostasie glucidique, hypertension, maladies cardiovasculaires) prennent des allures épidémiques et se développent de plus en plus à un âge très précoce. Des données épidémio
Physiopathologie cardiaque de la protéine sensible à l'AMPc, Epac – EPAC
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Bien que l'hypertrophie cardiaque soit un mécanisme adaptatif, elle conduit à l'insuffisance cardiaque (IC) qui est l'une des causes principales de morbi-mortalité dans les pays industrialisés. Afin de pouvoir développer de nouvelles thérapeutiques
Etude des mécanismes physiopathogéniques de la récidive du syndrome néphrotique idiopathique corticorésistant – EMPRSNICR
Le syndrome néphrotique idiopathique (SNI) avec lésions glomérulaires de Hyalinose segmentaire et focale (HSF), est une glomérulopathie dans laquelle 30 à 50% des patients récidivent leur maladie initiale après transplantation rénale, suggérant la présence d'un facteur albuminurique extrarénal, hypo
LE SYSTEME ENDOCANNABINOIDE:UNE NOUVELLE CIBLE DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES – CANNA-LICOCA
Le système cannabinoïde comprend des récepteurs spécifiques, CB1 et CB2, des ligands exogènes (dérivés de la marijuana) et endogènes (endocannabinoïdes), et des enzymes de synthèse et de dégradation de ces endocannabinoïdes. De nombreuses études précliniques ont récemment démontré que CB2 exerce des
Etude génomique de la variabilité interindividuelles de la densité osseuse – BMD LD-mapping
Les avancées récentes de la cartographie du génome humain optimisent l'utilisation de l'information sur le déséquilibre de liaison (LD) pour guider la sélection des marqueurs les plus informatifs. Combinées aux techniques de génotypage à haut-débit, il est maintenant envisageable d'étudier de façon
Conséquences cardiovasculaires, endocrines et rénales de l'expression d'un mutant gain-de-fonction du récepteur AT1A de l'angiotensine II dans deux modèles de transgénèse substitutive et additive chez la souris – ANG2-AT1R-MUT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Le système rénine angiotensine (SRA) joue un rôle majeur dans le développement et les conséquences de l'hypertension, comme le montrent de nombreuses situations pathologiques humaines et les modèles animaux inactivant ou surexprimant les gènes du S
Progression et Regression de la fibrose rénale et cardiaque: Rôle de la activation de la voie BMP – REN-HEART
Le développement de la fibrose rénale est une complication fréquente des maladies cardiovasculaires. Ce processus pathologique est caractérisé par une accumulation des protéines de la matrice extracellulaire (essentiellement des collagènes) dans les glomérules, les tubules et les vaisseaux rénaux. C
Proliférations cellulaires distinctes dans la regeneration ou la détérioration rénales – RENAL PROLIF MODES
La réduction néphronique due à des lésions rénales entraîne une croissance compensatrice des néphrons restants. Cette croissance compensatrice peut conduire au développement progressif de lésions rénales culminant dans le développement d'une insuffisance rénale terminale. Comprendre la physiopatholo
Programmation Génétique et Epigénétique du Pancréas Endocrine et Etiologie du Diabète. Relation avec les IGFs pancréatiques. – PROGRABETA
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Les données récentes accréditent de façon convaincante l'idée que la masse totale de cellules bêta pancréatiques est diminuée lorsque le diabète de type 2 (DT2) est installé, chez le patient diabétique (analyse de pancréas post-mortem), mais aussi
PCSK9 et le métabolisme des lipoprotéines: approches moléculaires et physiologiques pour une application thérapeutique. – PCSK9
L'hypercholestérolémie familiale se caractérise par une concentration très élevée de LDL-cholestérol (LDL-c) et conduit au développement prématuré de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. Un nouveau gène a récemment été associé à cette maladie: Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin ty
"AMP-activated" et S6 kinases: roles opposés dans l'adaptation du muscle squelettique à l'état nutritionnel et à l'exercise – MUSCLE BIOENERGETICS
L'état nutritionnel et l'activité physique ont d'importants effets sur le métabolisme et la croissance du muscle squelettique. De nombreux résultats suggèrent que des dysfonctionnements dans ces mécanismes de régulation pourraient jouer un rôle crucial dans le développement de l'obésité et du diabèt
Dynamique mitochondriale et maladies métaboliques – MITODYNMITODIS
L'obésité et le diabète sont associés à des altérations de la détection du glucose par le cerveau. Les mécanismes de réponse des neurones au glucose montrent des similitudes avec ceux des cellules du pancréas. De nombreuses données révèlent le rôle majeur des mitochondries dans la détection du gluco
Cyclines et kinases dependents des cyclines dans le contrôle du métabolisme. Implications pour la diabète et l'obésité. – METABOCYCLE
L'adipogenèse implique un dialogue entre régulateurs du cycle cellulaire et facteurs métaboliques. Des stimuli externes, comme la nutrition ou un stress, peuvent être traduits en signal prolifératif. Cependant, grâce à ce dialogue, la cellule ne répond pas toujours par une prolifération, et préfère
ANALYSE MOLECULAIRE DES LESIONS PRECANCEREUSES PANCREATIQUES – MAPP
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Le pronostic du cancer du pancréas (CP) est mauvais en raison de son diagnostic tardif dû à une longue phase préclinique silencieuse et l'absence de marqueurs spécifiques précoces. Une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires mis en jeu d
Comprendre les effets anti-ischémiques de l'oestradiol (E2) et de molécules apparentées pour optimiser la protection tissulaire. – ISCHERMDIOL
Outre leurs effets sur la reproduction, les oestrogènes exercent de nombreuses actions dans les tissus extrareproducteurs, comme des effets protecteurs dans des modèles d'ischémie myocardique ou cérébrale, mais aussi cutané (modèle murin de nécrose de lambeaux cutané, non publié). L'E2 prévient l'
Inflammasome et arthrose – INFLAMMASOME AND AO
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La découverte d'un traitement efficace de l'arthrose représente un enjeu majeur pour la prochaine décennie. L'arthrose se caractérise par la perte progressive du cartilage articulaire et un épaississement de l'os sous-chondral. Les cytokines proinf
Rôles structuraux et fonctionnels de la transglutaminase tissulaire dans la fibrose vasculaire et rénale hypertensive. Etude par microscopie multimodale intravitale avec génération de seconde harmonique.TRANSCOLA – TRANSCOLA
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: L'hypertension artérielle (HTA) induit une fibrose et une rigidité accrue des artères de gros calibre qui sont des marqueurs de risque cardiovasculaire et d'insuffisance rénale. Il existe une interdépendance entre la rigidité artérielle extra-rénal
IMMUNOTHERAPIE ACTIVE ANTICYTOKINE DANS DES MODELES DE POLYARTHRITE RHUMATOIDE – CYTOVAC
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie chronique dont la prévalence est de l'ordre de 0.3 à 0.5% de la population, se traduisant par une destruction inflammatoire des articulations. La démonstration du rôle des cytokines de l'inflammation a entraîné le développement de traitements ciblés ac
Thrombus et Inflammation dans la mort subite de l'adulte: le Projet Tide – TIDE PROJECT
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La mort subite (MS) est responsable d'environ 40 000 décès par an en France et 300 000 aux Etats Unis. La MS est d' origine cardiaque dans 90% des cas, et est alors due à une fibrillation ventriculaire ou une tachycardie ventriculaire rapide compli
Rôle du tissu adipeux dans l'évolutivité des complications métaboliques du retard de croissance intra-utérin: exemples d'interaction gènes-environnement intra-utérin dans la cohorte de Haguenau – THE HAGUENAU STUDY
Les données épidémiologiques ont mis en évidence un risque accru pour le syndrome métabolique (SM) et l'insulino-résistance (IR) chez les sujets nés après un retard de croissance intra-utérin (RCIU). Les adultes nés RCIU ont un excès de tissu adipeux (TA) avec des fonctions métaboliques et hormonale
Contribution des différentes voies d'activation des plaquettes sanguines dans des modèles murins de thrombose sur plaque d'athérosclérose. – TAPA
Malgré des progrès importants dans la compréhension de la physiopathologie des thromboses, les maladies ischémiques restent la première cause de morbi-mortalité dans les pays développés. De nombreux modèles animaux ont démontré le rôle clef des plaquettes sanguines lors des thromboses artérielles et
La rétention de sodium dans le syndrome néphrotique – SRINS
Le syndrome néphrotique est caractérisé par une protéinurie massive et une hypoalbuminémie secondaires à une altération de la perméabilité de la barrière de filtration glomérulaire, et une rétention tubulaire de sodium conduisant à une expansion du volume extracellulaire et à la formation d'œdèmes e
Rôle de la sPLA2 de groupe X dans l'athérosclérose : 1. Expression, maturation et contribution dans l'athérosclérose dans les modèles de souris ApoE et récepteur LDL; 2. Quantification chez des patients atteints d'infarctus du myocarde. – sPLA2/athérosclerose
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi des artères. Les phospholipases A2 sécrétées pourraient y jouer un rôle clé en augmentant l'athérogénicité des lipoprotéines, en libérant des médiateurs inflammatoires, et en acti
Rôle des cellules cibles, de l'immunité innée, des facteurs génétiques et environnementaux dans la pathogénie du syndrome de Sjögren, modèle de maladie auto-immune – SJÖREN'S PATHOGENY
Le syndrome de Sjögren (SS) est un modèle de maladie auto-immune. Il est soit primitif soit secondaire à d'autres maladies systémiques et touche 0,1 à 0,3 % de la population. De plus, le SS est un exemple caractéristique d'association possible entre auto-immunité et lymphome puisque le risque de lym
Rôle de ShcA and PPAR gamma dans le contrôle de l'athérosclérose – Shc,PPAR, athero
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) induite par le PDGF intervient dans la formation des lésions athéroscléreuses. Nous avons montré que le lipoprotein receptor-related protein (LRP1) et le récepteur au PDGF coopérai
Sérotonine périphérique et remodelage cardiaque – SEROCARD
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La sérotonine est connue pour son implication dans de nombreuses pathologies psychiatriques. Par contre ses fonctions périphériques, surtout cardiaques restent encore mal identifiées. Chez l'adulte, la sérotonine périphérique a été principalement a
IMMUNITE INNEE ET FIBROGENESE HEPATIQUES : LE PARADIGME PORTAL – LIFR-PP
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Toutes les maladies chroniques du foie (virales, alcooliques ou liées au syndrome métabolique) sont compliquées d'une fibrose (précurseur de la cirrhose), qui prédomine dans la région portale, alors que les hépatocytes du lobule ou même centrolobul
Inhibition du transport intestinal de peptides toxiques de la gliadine médiée par un récepteur dans la maladie coeliaque : vers de nouvelles voies thérapeutiques ? – CELIAC
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: La maladie coeliaque (MC) est une entéropathie liée à une réponse immunitaire inadaptée vis à vis du gluten (gliadines) chez des individus génétiquement prédisposés. Cette réponse met en jeu l'immunité innée induite par certains peptides (pept 31-4
PHYSIOPATHOLOGIE DE LA SIGNALISATION CALCIQUE DANS L'ACTIVITE PACE-MAKER CARDIAQUE – CALPACE
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Le rythme cardiaque est un paramètre important en physiopathologie. Des études épidémiologiques indiquent une association entre fréquence cardiaque et mortalité et morbidité cardiovasculaire. La compréhension des mécanismes qui génèrent l'activité
Identification et caractérisation des propriétés proathérogènes des protéines plasmatiques de transfert des lipides (CETP et PLTP). – ATHEROLIP
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs: Le risque d'athérosclérose augmente avec le cholestérol des lipoprotéines VLDL, IDL et LDL, mais diminue avec le cholestérol des lipoprotéines HDL. Les protéines plasmatiques de transfert des esters de cholestérol (CETP) et de transfert des phospho
