Projets financés
Structure et fonctions des Beta-1,2 mannosyl transferases de Candida albicans – caBMT
Ce projet porte sur les beta-1,2 mannosides, structures rares dans le monde vivant contribuant à la virulence de C. albicans par leurs propriétés d'adhésines immunomodulatrices. Nous avons découvert la famille de 9 gènes (CaBMTs) codant pour les enzymes nécessaires à leur synthèse et établi par
Echange de gènes entre pathogènes « minimaux » par transfert horizontal : mécanismes et impacts sur l'évolution, la virulence et l'adaptation à l'hôte – MycXgene
En raison de leur génome réduit, les mycoplasmes sont décrits comme des bactéries "minimales" capables d'autoréplication. Jusqu'à la mise en évidence récente (in silico) par nos équipes d'un transfert massif de gènes entre mycoplasmes de ruminants, l'échange de gènes (THG) était considéré comme marg
Interactions entre les microbes et les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) chez l homme et la souris – MAIT
Il n'y a que deux populations de lymphocytes T exprimant des TCR invariants conservés entre espèces : les lymphocytes NK-T (iVah24/m14-Ja18) et les lymphocytes invariants associés aux muqueuses (MAIT) cellules (iVah7.2/m19-Ja33). Les cellules MAIT sont caractérisées par leur sélection sur la molécul
Le rôle des sirtuins dans la modulation de la mort des cellules présentatrices de l'antigène au cours de la leishmaniose viscérale – LEISH-APO
De récents travaux suggèrent un rôle crucial de la mort par apoptose dans la pathogénie de la leishmaniose. Cependant, les connaissances actuelles de cette signalisation sont encore largement inconnues. L'objectif de ce travail vise à caractériser, à un niveau moléculaire et biologique, les mécanism
Découverte de pathogènes chez l'enfant porteur d'un déficit immunitaire constitutionnel – INF-ID-KIDS
Les déficits immunitaires héréditaires relèvent de mécanismes extrêmement variés et exposent les enfants à des infections graves et répétées dues à des agents pathogènes, d'autres opportunistes, aussi bien qu'à des microbes le plus probablement jusqu'ici non identifiés. Le projet soumis ici est bas
Identification des variants génétiques prédisposant aux phénotypes cliniques de la lèpre chez l'homme – HUMGENLEP
La lèpre est toujours une cause majeure de handicaps permanents, de stigmatisation sociale intense et de discrimination des patients, et de nouvelles voies pour combattre ce fléau doivent être identifiées. Cependant, une majorité des travaux de recherche menés sur la lèpre est entravée par notre fai
Activation des récepteurs nucléaires PPAR par le CMV humain : implication dans les pathologies de la grossesse. – HCMV-PPAR-PREG
La primo-infection par le cytomégalovirus humain pendant la grossesse peut être responsable d'avortements, de retard de croissance intrautérin (poids
« Nouveaux systèmes d'acquisition du fer chez les pathogènes Gram+ extracellulaires » – Grablron
L'acquisition du fer est essentiel pour les bactéries pathogènes. Cependant le fer n'est pas libre chez l'hôte, il est lié aux protéines comme la transferrine, la ferritine ou incorporé dans les hémoprotéines. Afin d'extraire le fer de ces protéines, les bactéries ont développé plusieurs systèmes, g
Mécanismes de survie de Mycobacterium tuberculosis: décrytpage du mécanisme moléculaire d'acquisition des lipides nécessaires à la persistance dans les macrophages "foamy" du granulome – FOAMY_TUB
La tuberculose demeure une cause majeure de mortalité dans le monde. Après inhalation, les bacilles tuberculeux gagnent les poumons, où ils induisent la formation de structures multi-cellulaires granulomateuses au sein desquelles ils peuvent survivre pendant plusieurs années. Les mécanismes cellulai
Bases moléculaires et identification d'inhibiteurs de l'activation du cycle lytique du virus d'Epstein-Barr – EBV-Lyt
Le virus d'Eptein-Barr (EBV), responsable de la mononucléose infectieuse, est associé à des cancers chez l'homme. Le cycle viral de l'EBV alterne entre les phases de latence et de réplication lytique. La transition entre les phases latente et lytique est induite par l'expression des facteurs de tran
SIGNAUX INHIBITEURS DES RECEPTEURS A ITAM : DU MECANISME AUX APPROCHES THERAPEUTIQUES DANS LE SEPSIS – ITAMi
La balance entre signaux activateurs et inhibiteurs est essentielle pour le contrôle de la réponse immune aux infections bactériennes. Les pathogènes manipulent souvent cette balance pour échapper aux défenses en induisant un sepsis. Le sepsis, souvent dû à E.coli, est une cause majeure de mortalité
Les transferts horizontaux sont-ils liés à la virulence du bacille tuberculeux : Recherche de nouvelles cibles médicamenteuses pour vaincre la tuberculose – TB-Hits
La tuberculose (TB) est un problème majeur de santé publique, un tiers de la population mondiale est infecté et provoque environ 1,5 millions de morts par an. L'émergence de formes résistantes aux antibiotiques souligne le besoin de nouveaux concepts. Les traitements actuels ne sont plus satisfaisan
Modifications de la traduction cellulaire induites par l infection par le Rotavirus et par l'expression de la proteine NSP3. – TRANS-INF-ROT
La modification de l'expression des gènes cellulaires au niveau de la traduction est sans doute l'un des moyens utilisé par les virus pour modifier la réponse antivirale et ainsi de se jouer des défenses de l'hôte. Le rotavirus est une cause majeure des gastroentérites dans le monde, tuant plus d'un
Caractérisation structurale et fonctionnelle du complexe jonctionnel d'invasion des Apicomplexes – TOXOCELLJONCTION
Notre projet concerne l'invasion des parasites Apicomplexa et plus particulièrement l’étude de la jonction intime s'établissant entre l'apex du parasite et la membrane de la cellule hôte, appelée la jonction mobile (JM). Structure unique et conservée chez ces parasites intracellulaires obligatoires,
Transport intracellulaire et signalisation par TLR3 – TLR3traffic
Les Toll Like Receptors endosomiaux 3, 7, 8 et 9 sont des acteurs clés de l'immunité innée et constituent un lien avec l'immunité adaptative. Ces TLRs détectent la localisation anormale d'acides nucléiques dans la voie d'endocytose, qui témoigne de la présence d'agents pathogènes potentiels, essenti
Signalisation cellulaire associée à la rupture vacuolaire des bactéries à réplication intracytoplasmique – SignRupVac
L'internalisation de bactéries invasives est concomitante de l'activation de voies de signalisation régulant les réponses inflammatoire et immune, et la mort cellulaire. Le déclenchement très précoce de ces voies de signalisation implique des modifications post-traductionnelles de protéines associée
Recombinaison entre poliovirus et entérovirus humain de l'espèce C - un nouveau modèle d'évolution et d'émergence – RecPolioCoxEmerge
Un faible taux de couverture vaccinale avec le vaccin polio oral (OPV) permet la circulation et la dérive génétique des souches atténuées du vaccin favorisant ainsi l'émergence de souches pathogènes dérivées du vaccin (cVDPVs). Ces cVDPVs ont causé ces dernières années des épidémies de poliomyélite
Mécanisme moléculaire de haut pathogénicité de l'infection émergent par le virus Nipah – NIVPATH
Le virus Nipah (NiV) est un paramyxovirus à haute mortalité pour l'homme qui a émergé récemment en Asie du Sud-Est. Ce projet vise à étudier la base cellulaire et moléculaire de haute pathogénicité du NiV. Les objectifs principaux de ce projet sont de 1) comprendre des mécanismes moléculaires d'entr
ETUDE DES DES VOIES SYK ET MYD88 POUR L'ACTIVATION EFFICACE DU SYSTEME IMMUNITAIRE NEONATAL – NEOSYK
La période néonatale est caractérisée par une forte sensibilité aux infections, ainsi que par de faibles réponses immunitaires. Les réponses innées sont déterminantes dans l'établissement d'une immunité efficace, toutefois les voies d'activation dépendantes des TLR sont fortement déficientes en péri
ARN régulateurs bactériens et virulence : Mécanismes, structures et influences du RNome sur la pathogénicité du staphylocoque doré – RNAureus
Recemment, il est apparu que les ARN non-codants structurés sont des acteurs majeurs dans l'expression des gènes chez les procaryotes. Il a été montré que certains de ces ARN jouaient un rôle dans la virulence de bactéries pathogènes et qu'ils pouvaient constituer des cibles intéressantes pour des
ROLE DES MAPK DANS LA REPONSE DE L'HOTE ACTIVE PAR DES TOXINES FORMANT DES PORES – PFTMAPIMM
Les toxines formant des pores (PFT) sont ubiquitaires parmi diverses bactéries et sont dans de nombreux cas de pathologie humaine, des facteurs de virulence essentiels. Malgrès l'importance de ces toxines dans la pathogenèse bactérienne, peu d'informations sont disponibles concernant les mécanismes
Le virus de la dengue dans les états insulaires du Pacifique Sud: épidémiologie moléculaire, évolution génétique et diversité génétique intra-hôte chez l'homme et le vecteur. – DEN-PACSUD
Au cours de la dernière décennie le virus de la dengue (DV) a causé des épidémies en chaîne dans les Etats Insulaires du Pacifique Sud (EIPS): DV2 en 1996-98, DV1 en 2001-08 et récemment DV4. En Polynésie française (PF), la circulation du DV suit un modèle récurrent: un sérotype n'ayant pas circulé
Le rôle de l'interferon de type I (IFN) et des gènes induits par l'IFN dans le contrôle de l'infection par le virus du Chikungunya – CHIK_HOST_PATH_2
Le virus Chikungunya (CHIKV) provoque chez l'homme fièvres élevées et douleurs articulaires, et rarement hépatites fulminantes et méningo-encéphalites. Une épidémie a touché en 2005-2006 l'Océan Indien, l'Ile de la Réunion et plus récemment le continent Indien. Notre projet vise à caractériser les i
Aspects cellulaires et moléculaires de la barrière naturelle contre les HPV – NAB-HPV
Les papillomavirus humains (HPV) sont des agents infectieux transmis par voie sexuelle et cutanée. Le devenir d'une infection par HPV dépend de facteurs de l'hôte. De façon notable, la majorité des lésions (cutanées ou muqueuses) induites par les HPV sont éliminées sans traitement. Dans de rares cas
L'histidinol déshydrogénase: Une nouvelle cible thérapeutique contre les agents étiologiques de la brucellose et de la tuberculose – BACTARGET
Les maladies infectieuses d'origine bactériennes sont une des principales causes de mortalité et morbidité dans le monde. L'émergence de nombreuses résistances aux antibiotiques parmi les bactéries pathogènes nécessite la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques permettant de mettre en échec le
facteurs de virulence bactériens et réponse immunitaire chez la drosophile – DROSOVIR
Les facteurs de virulence sont des molécules secrétées ou injectées requises pour la virulence des pathogènes. Alors que leurs activités sont responsables de la pathogénicité de toutes les infections, leurs modes d'action sont grandement inconnus. Le développement de différents facteurs de virulence
Immunité innée antivirale régulée par Dicer-2 chez la drosophile – DARVIS
Le but de ce projet est de mieux comprendre les mécanismes de defense de l'hôte contre les infections par les virus à ARN. Ceux-ci représentent une menace constante et une cause de mortalité importante dans le monde. Certains virus qui posent des problèmes importants pour la santé ou les activités h
Conséquences sur la santé de la colonisation néonatale du tractus digestif par des entérobactéries produisant la Colibactine – COLIBACTIN
Le rôle majeur du microbiote intestinal sur la santé humaine est de plus en plus reconnu. Escherichia coli et Citrobacter koseri sont deux espèces bactériennes de la famille des Enterobacteriaceae qui colonisent précocement le tractus intestinal des nourrissons. Des souches pathogènes d'Enterobacter
Identification de régulons sous contrôle de régulateurs phosphorylés et leur rôle dans l'adaptation des mycobacteries dans leur environnement : une approche via "ChIP-on-chip" chez Mycobacterium tuberculosis – CHIP_MYCOPHOS
L'étonnante capacité d'adaptation et de survie de M. tuberculosis (M. tb) dans l'hôte infecté est grandement liée à la structure singulière de sa paroi. En dépit de leur rôle dans les interactions avec l'hôte et la physiopathologie tuberculeuse, les mécanismes gouvernant l'expression des composants
Modulation de la biologie cellulaire pendant l'infection par Brucella. – Bru Cell
De nombreuses bactéries pathogènes ont la capacité de survivre et de se multiplier dans des cellules hôtes. Ce processus fait intervenir plusieurs étapes basées sur l'usurpation des fonctions biologiques de l'hôte par le pathogène. Ceci a pour effet de bloquer toute défense possible de l'hôte et de
Découverte des facteurs de transcription responsables de la différenciation chez Toxoplasma gondii. – BradyToxoFT
Toxoplasma gondii possède un cycle de vie complexe qui se subdivise en plusieurs étapes de prolifération et de différenciation chez l'hôte. L'étape cruciale pour la pathogénie de ce parasite consiste en l'interconversion du stade tachyzoïte en bradyzoïte (et inversement). Ces deux formes du parasite