Projets financés
Les cellules lymphoïdes innées dans l’homéostasie et la défense immune intestinale – Gut_ILC
Les cellules effectrices du système immunitaire inné, programmées pour réagir rapidement, se caractérisent par une surprenante diversité. Les cellules NK (Natural Killer) furent les premières "cellules lymphoïdes innées" (CLI) décrites. Plusieurs autres populations de CLI ont été récemment découvert
Etude multidisciplinaire de l’adaptateur LAT : un module de signalisation essentiel à la fonction des lymphocytes T. – ADAPT
Les lymphocytes T sont à la base des réponses immunitaires adaptatives et le récepteur pour l’antigène des lymphocytes T (TCR) contrôle la physiologie de ces cellules. Au sein de la cassette de signalisation opérée par le TCR, l’adaptateur transmembranaire LAT constitue une plateforme moléculaire ce
Etude des interactions entre les cellules épithéliales respiratoires et Aspergillus fumigatus et du role de ces interactions dans la réponse immunitaire – ASP2R2
Nous inhalons chaque jour des milliers de spores du champignon Aspergillus fumigatus. Chez les individus qui ne sont pas immunodéficients, ces champignons sont rapidement éliminés par l'action conjointe des cellules de l’immunité innée et acquise. Les cellules de l’épithélium bronchique sont les pr
La phosphoprotéine du Bornavirus : un déterminant majeur du transport axonal du virus et de l'interférence virale avec le fonctionnement neuronal ? – BORNA-PHOSPHO-PATH
En utilisant le Bornavirus, un modèle de virus persistant, tenter de mieux comprendre comment la phospho-protéine de ce virus peut perturber le fonctionnement neuronal en interagissant spécifiquement avec certaines voies métaboliques importantes pour le fonctionnement normal des neurones. Analyser é
Etude fonctionnelle et structurale de TSSP, une nouvelle protéase à serine qui diversifie le répertoire fonctionnel des cellules T CD4 et contrôle le développement de diabète autoimmun chez la souris NOD. – TSSP
TSSP est une nouvelle protéase qui contrôle, par des mécanismes encore inconnus, le développement de certaines cellules T autoréactives directement impliquées dans le développement de diabète autoimmun. Les objectifs de ce projet sont d’une part de préciser la fonction de TSSP et d’autre part d’iden
Le X-state (compétence) du Pneumocoque : signaux et mécanismes – PneumocoX
L’objectif de PneumocoX est d’améliorer notre connaissance des mécanismes de contrôle du X-state (compétence) de la bactérie à Gram-positif Streptococcus pneumoniae (le Pneumocoque) et de permettre une meilleure description de son intégration dans sa biologie. S. pneumoniae colonies le rhinopharynx
Evaluation de l’effet des faibles doses de prions pour la santé humaine dans un modèle expérimental de primate – LowPrion
Le premier objectif du projet LowPrion est de caractériser au mieux cette nouvelle entité pathologique au niveau clinique, fonctionnel, lésionnel et biochimique. Ces éléments définiront les principaux critères diagnostiques à prendre en compte pour rechercher une éventuelle situation similaire chez
Impact de l’infection et de la capture de Brucella sur la fonction des cellules dendritiques et l’immunité – BRUTir
Les bactéries du genre Brucella sont responsables de la brucellose, une zoonose qui touche de nombreux de mammifères, y compris l'homme. La brucellose est une maladie chronique invalidante qui résulte de la propagation systémique de Brucella dans divers organes. La capacité de Brucella à envahir, su
Développement de nouveaux antiviraux à large spectre dirigés contre la nucléoprotéine d’Influenza A – FLUNUCLEOVIR
Deux enjeux: 1- Caractérisation structurale des nucléoprotéines des virus Influenza A et Thogoto 2- Développement de nouveaux antiviraux ciblant la nucléoprotéine des virus Influenza A par une approche de drug design basée sur la structure. - Expression, purification de la nucléoprotéine sauvage
La Sécrétion à Deux Partenaires chez les bactéries : dynamique conformationnelle du transporteur FhaC. – DYN-FHAC
La voie de sécrétion à deux partenaires (voie TPS) est très répandue chez les bactéries à Gram négatif dont plusieurs pathogènes importants. Les transporteurs ‘TpsB’ dont fait partie FhaC appartiennent à une superfamille de transporteurs de protéines ubiquitaires dans le monde vivant, la famille Omp
Bacillus subtilis: modèle d'étude alternatif de la maturation et la dégradation de l'ARN – subtilRNA2
Ce projet se focalise sur quatre grands axes de recherche (i) l'identification de nouvelles ribonucléases chez B. subtilis (2) la caractérisation des rôles de deux RNases orphelines, c'est à dire sans substrat connu (3) la caractérisation des rôles des enzymes déjà identifiées dans les voies de dégr
Rôle des réseaux de phosphorylation sur la tyrosine dans la physiologie et virulence bactérienne – TYR-PHOS.NET
Les objectifs principaux sont: 1. Découvrir des nouveaux substrats et modulateurs des B-kinases. 2. Mener une caractérisation structurale des interactions des BY-kinases avec leur substrats et modulateurs. 3. Mener une caractérisation fonctionnelle des interactions des BY-kinases avec leur substrats
Rôle de la kinase I kappa B dans des cellules spécifiques dans l’inflammation chronique – IKKFLAMM
1. Caractériser le rôle de IKKß et NF-kB à la suppression de l'activation inflammatoire des macrophages. 2. Déterminer les rôles spécifiques des IKKß dans les fibroblastes et les macrophages dans l'inflammation chronique. CSF1R-Cre souris ont été croisées avec des souris journaliste Rosa26-LSL-DP p
Conformations différentes de la protéine de matrice M1 du virus de la grippe et leur rôle dans l’entrée et bourgeonnement du virus – FluMA
Le bourgeonnement du virus de la grippe est indépendant du système ESCRT-III et notre hypothèse est que la protéine matrice M1 joue un rôle majeur et similaire aux protéines ESCRT-III. Notre premier objectif est la détermination des bases structurales de l’assemblage de M1. Le désassemblage de M1 pe
Dynamique des génomes de bactériophages – DYNAMOPHAGE
Notre objectif est de développer de nouvelles méthodes pour prédire la fonction des gènes de phages, de caractériser le fonctionnement de la recombinaison homologue chez les phages, et de repérer par quels mécanismes les phages acquièrent de nouveaux gènes. Ces trois aspects nous apprendront comment
Dynamique d'un domaine chromosomique modèle – DYNAMO
Ce projet vise à décrire d’un point de vue fondamental comment les chromosomes bactériens sont transmis au cours de la prolifération bactérienne. Les résultas devraient suggérer de nouvelles cibles pour le développement de stratégies thérapeutiques. Nous avons établi que les chromosomes bactériens s
Dynamique de la chromatine au cours de l’activation des lympohocytes T: role de HP1 – chromaTin
Les réponses immunitaires des lymphocytes T reposent sur la sélection clonale des cellules exprimant une spécificité antigénique donnée. Les lymphocytes T qui reconnaissent un antigène sont activés, prolifèrent de manière très active pendant plusieurs jours, se différencient en cellules effectrices
Génétique intégrative des interactions entre la moustique Anopheles gambiae et les pathogènes eukaryotes : Plasmodium et champignons – AnoChamp
Le terrain du projet est au Kenya, Afrique de l'Est, une région avec des taux de transmission de paludisme parmi les plus élevés du monde. Des moustiques vecteurs sont échantillonnés au Kenya et sont mis à l'essai pour mortalité par différentes souches de champignons. L'analyse est toujours en cours
Impact des acides gras de l’hôte sur l’adaptation des pathogènes à Gram positif à bas pourcentage GC – FattyBact
Les pathogènes bactériens sont habituellement testés pour la sensibilité aux antibiotiques ou aux conditions de stress lorsqu'ils sont cultivés en milieu de laboratoire. Nos résultats indiquent que l'expression et le comportement bactériens sont sensiblement modifiés par des acides gras exogènes (pa
Bactéries à multiple chromosomes : liens entre architecture du génome et physiologie cellulaire – BMC
La majorité des bactéries ont un seul chromosome circulaire, nous voulons comprendre quel l’avantage sélectif lié à une répartition du génome en plusieurs chromosomes, observé chez tourtes espèces du genre Vibrio, qui compte un grand nombre de pathogènes pour l’homme et l’animal. Nous avons réussi a
Impact de la réplication des prions sur la sensibilité des neurones aux cytokines pro-inflammatoires (TNFa) – Prions&SensiTNF
Les mécanismes de neurodégénérescence induits par les prions pathogènes ou associés à la maladie d’Alzheimer sont peu élucidés. L’accumulation de protéines anormalement repliées dérégule certains signaux impliqués dans la stabilité et le fonctionnement normal des neurones. Notre objectif est d’ident
Analyse moléculaire de la commutation isotypique des immunoglobulines à travers l'étude de ses défauts chez l'homme – CSR-D
La mise en évidence de nouvelles causes génétiques responsables de CSR-D permet une meilleure connaissance des mécanismes complexes impliqués dans la maturation des anticorps.Elle permet également un diagnostic de certitude, incluant le diagnostic prénatal dans les formes sévères, l’établissement d’
Immunité Innée et Télomères – INNATELO
Le maintien de l'intégrité de l'ADN est un aspect crucial de la vie. Cependant, les altérations de l'ADN sont des événements courants qui se produisent de façon aléatoire (par exemple hydrolyse spontanée, désamination), et sont induites par la division cellulaire (erreurs dans la réplication de l'AD
HYDROPHOBINE DES CONIDIES d’Aspergillus fumigatus : ANALYSE STRUCTURALE ET REPONSE IMMUNE – HYDROPHOBIN
Nous avons récemment montré que la couche de «rodlets« hydrophobes présente à la surface des conidies jouait un rôle essentiel dans la reconnaissance des conidies par le système immunitaire (2009, Nature 460: 1117-21). Ce projet ANR s’inscrit dans la continuité de ces travaux. Nous souhaitons (1) an
Mécanismes d’assemblage et de fonctionnement de l’appareillage flagellaire des bactéries magnétotactiques – MagneticFlAp
Our current knowledge about bacterial propeller mainly stems from the study of enterobacteria. Little is known about that of magnetic bacteria: how are these flagellar propellers constructed and how do they operate in response to magnetic stimuli? We investigate the flagellar apparatus of marine mag
Metabolisme de l'acetyl-CoA et de l'acetate chez les trypanosomes: identification de nouvelles voies métaboliques spécifiques aux parasites – ACETOTRYP
Les trypanosomes et les leishmanies sont des parasites protozoaires responsables de maladies Humaines majeures, affectant ~24 millions de personnes de par le monde, avec plus de 600 millions de personnes à risque. La maladie du sommeil, causée par Trypanosoma brucei, est une maladie fatale en l’abse
Piratage de GTPases du trafic cellulaire humain par des régulateurs de pathogènes – PIRATARF
Nous étudions la structure, la dynamique et le mécanisme d’une protéine de bactérie pathogène afin de comprendre comment elle prend le contrôle de protéines des cellules humaines Ce projet a démarré il y a 18 mois. Grâce à une excellente complémentarité entre les 2 équipes partenaires, nous avons bi
Analyse fonctionnelle et moléculaire des interactions de l’hôte avec la bactérie commensale Segmented Filamentous Bacterium, un puissant chef d’orchestre des réponses immunes intestinales – SFBIMPRO
Les interactions mutualistes établies avec les milliards de bactéries qui résident dans notre intestin sont contrôlées par un réseau complexe de réponses immunes. La SFB joue un rôle clé dans la maturation post-natale de ces réponses. Le but du projet est d’identifier les mécanismes moléculaires qui
Interactions moléculaires impliquées dans la mitose bactérienne – BactMit
La prolifération bactérienne nécessite une série de processus cellulaires essentiels comme l’expression du génome, la réplication et la ségrégation des chromosomes, la recombinaison. Parmi ces processus, la compréhension de la ségrégation des génomes reste encore énigmatique, et les mécanismes qui p
Interference de Toxoplasma et Plasmodium avec les microARNs de la cellule hote et developpement parasitaire – APImiR
L'embranchement des Apicomplexa reunit de nombreux parasites animaux et humains; comme ceux du genre Plasmodium, agents pathogenes de la malaria et Toxoplasma gondii. T. gondii provoque des avortements et est à l’origine d’infections chroniques et silencieuses, en particulier cerebrales, qui sont un
Glycosylation des protéines chez une bactérie pathogène à Gram-positif – Glyco-path
Streptococcus agalactiae (aussi connu comme streptocoque du groupe B, SGB), cocci à Gram-positif à bas GC%, est la principale cause d’infections (pneumonies, septicémies et méningites) chez le nouveau-né et un pathogène émergent chez l’adulte. Cette bactérie commensale du tube digestif colonise 20-4