Projets financés

La première cause de décès dans la population adulte des pays industrialisés est la mort subite d'origine cardiaque. Elle concerne près de 500.000 décès par an en Europe (40.000 en France). Le mécanisme causal est généralement la fibrillation ventriculaire, un trouble du rythme cardiaque irréversibl

L'augmentation continuelle de l'incidence du diabète insulinodépendant (DID) crée un problème majeur de santé publique dans les pays riches. Le développement de stratégies permettant le diagnostic précoce ainsi que la prévention du DID est donc urgent. Des avancées récentes ont mis en évidence le rô

La stéatose hépatique, caractérisée par une accumulation de triglycérides, est une pathologie associée au diabète de type 2 et à l'obésité. Un tiers des triglycérides stockés dans le foie des patients stéatosiques vient d'une synthèse de novo à partir du glucose (lipogénèse). La lipogénèse est contr

Les troubles du rythme cardiaque paroxystiques représentent, de loin, l'étiologie la plus fréquente de la mort subite chez l'adulte. Leurs origines sont principalement ischémiques mais aussi génétiques. En effet, plusieurs gènes codant pour des canaux ioniques sont impliqués dans ces pathologies app

L'allongement de la durée de la vie dans les pays industrialisés entraîne une progression de maladies chroniques multifactorielles, comme l'obésité, le diabète de type 2, l'hyperlipidémie et l'athérosclérose. Ces maladies complexes résultent de l'action concertée de nombreux gènes et de facteurs env

La thrombose artérielle est la conséquence majeure de l'athérosclérose. Sa physiopathologie implique l'engagement adhésif des plaquettes, et une signalisation MAP kinase. Des rôles spécifiques pour les MAP kinases plaquettaires (ERK2, p38, JNK1) ont déjà été établis. ERK2 est impliquée dans l'agréga

L'obésité est un facteur de risque majeur de prédisposition à l'athérosclérose, particulièrement lorsqu'elle est associée au syndrome métabolique (dyslipidémie, hyperglycémie, hypertension artérielle). La réponse immuno-inflammatoire joue un rôle critique dans le développement et les complications d

Ce projet concerne la physiopathologie vasculaire des polycystines 1 et 2 (PC1 et PC2), un complexe récepteur (PC1)-canal ionique (PC2). Les mutations des gènes PKD1 et PKD2, codant les PC, provoquent la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD). Il s'agit de la plus fréquente des maladies ré

Objectifs. Le traitement des patients souffrant de maladies occlusives des artères périphériques reste un challenge clinique considérable, malgré les progrès des techniques de revascularisation chirugicale. La stimulation du processus de néovascularisation dans le territoire ischémié constitue la ba

Le projet concerne l'étude des mécanismes pathogènes responsables de l'apparition et de la progression des maladies vasculaires dégénératives et la prévention pharmacologique de ces maladies, plus particulièrement l'insuffisance coronarienne, l'insuffisance vasculaire rénale et les complications vas

Le diabète de type 2 se caractérise par une résistance à l'action de l'insuline dans la plupart de ces tissus cibles (muscle, foie, tissu adipeux) et par un défaut de sécrétion pancréatique d'insuline. Ces anomalies ont été récemment associées à une réduction de l'oxydation des acides gras, un dysfo

Les deux grandes études d'intervention américaine HERS (1998) et WHI (2002, 2004) ont semé un doute profond quant au bénéfice que l'on pouvait attendre du traitement hormonal substitutif (THS) de la ménopause. En effet, tandis que le THS en post-ménopause ne diminue pas (2004), voire augmente (1998,

L'obésité et le diabète sont deux maladies multifactorielles dont la physiopathologie sont étroitement liées (concept de diabésité censé en résumer l'histoire naturelle). En dehors des formes monogéniques, le risque génétique de ces maladies métaboliques résulte d'effets cumulatifs de variants fréqu

L'utilisation des lymphocytes TNK comme outil thérapeutique a été débutée par notre équipe et les cellules TNK sont actuellement considérées comme une cible attrayante pour la prévention et le traitement du diabète de type 1. Notre objectif est double : analyser les mécanismes de prévention par les

La fibrillation auriculaire (FA) est le trouble du rythme cardiaque le plus fréquent chez les personnes âgées. Elle contribue à une majoration substantielle de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaire. Plusieurs facteurs de risques de la FA sont bien connus, dont l'âge et l'hypertension arté

La détection de la dysfonction ventriculaire gauche (DVG) et des stades précoces de l'insuffisance cardiaque (IC) est un challenge au niveau de la réalisation du diagnostic par les cliniciens. Les antécédents des patients et l'examen clinique peuvent ne pas fournir un diagnostic définitif et de nomb

L'hypercholestérolémie représente l'un des facteurs de risque majeurs de l'athérosclérose et de ses complications cardiovasculaires. Le poids socio-économique de cette altération biologique est énorme puisque ses complications représentent l'une des causes principales de morbidité et de mortalité da

L'hypertension artérielle (HTA) est un facteur de risque majeur de pathologies cardiovasculaires. Elle est associée à des altérations structurales et fonctionnelles des cellules musculaires lisses (CMLs) de la paroi artérielle. L'activation massive de la protéine G monomérique RhoA est une composant

Les anévrysmes (dilatations) et les dissections (ruptures) des artères élastiques (aorte) et musculaires lisses (fibrodysplasies), sont caractérisés par une grande diversité d'étiologies génétiques, contrastant avec des phénotypes restreints. Ces pathologies ont en commun d'être initiées par les cel

Le récepteur nucléaire FXR (farnesoid X receptor) est activé par les acides biliaires et participe au contrôle du métabolisme des acides biliaires et des lipoprotéines. Le but de notre projet est de déterminer le rôle de FXR dans le contrôle de l'homéostasie du glucose. Nous avons démontré que FXR

Les études de cohortes ont joué un rôle important dans la connaissance de la maladie coronaire chez l'homme. L'utilisation des techniques modernes de biologie devrait leur permettre de fournir à l'avenir de nouveaux résultats et de rapprocher plus étroitement données physiopathologiques et facteurs

En recherchant un récepteur de l'angiotensine III, nous avons cloné chez le rat un récepteur à 7 domaines transmembranaires partageant 95% avec le récepteur orphelin humain APJ qui s'est révélé être le récepteur d'un nouveau peptide, l'apéline. Nous avons caractérisé pharmacologiquement ce récepteur

Dans les conditions physiologiques, les cellules endothéliales (CE) ne prolifèrent pas.Quand un tissu présente un besoin accru en oxygène ou en n utriments, il réagit en sécrétant des facteurs diffusibles, les facteurs angiogéniques, en particulier le facteur de croissance des cellules endothéliales

Le remodelage ventriculaire gauche (VG) est un des acteurs majeurs de la sévérité de l'insuffisance cardiaque (IC), mais ses déterminants moléculaires restent en partie inconnus. Chez l'homme, ce remodelage ne peut pas être totalement prédit sur la base de ses déterminants connus, en particulier l'é

L'obésité se caractérise par un excès des réserves énergétiques stockées sous forme de graisses dans le tissu adipeux. Cette pathologie s'accompagne de perturbations métaboliques graves comme l'athérosclérose, les maladies cardiovasculaires ou le diabète, responsables d'environ 400 000 décès par an

L'athérosclérose et ses complications sont les principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays occidentaux. Les lipoprotéines jouent un rôle majeur dans l'athérogenèse: les LDL modifiées sont athérogènes tandis que les HDL sont athéroprotectrices. Les LDL oxydées sont présentes dans le

L'obésité concerne un nombre croissant d'individus et représente une part importante des dépenses de santé publique. Un concept émergent place le tissu adipeux au coeur d'un réseau de relation inter organes, dont l'altération participe aux complications métaboliques et cardiovasculaires de l'obésité

La prévalence de la stéatose hépatique est élevée chez les patients obèses, diabétiques ou présentant un syndrome métabolique. Elle peut être isolée ou associée à des lésions inflammatoires constituant la stéatohépatite non alcoolique (NASH) à haut risque évolutif vers la fibrose et la cirrhose. Les

Les microparticules membranaires (MPs) sont les témoins de l'activation ou de la mort cellulaire in vivo, dans la mesure où les cellules d'origine sont rapidement éliminées par phagocytose. Les MPs disséminent de puissants effecteurs bioactifs tels que le facteur tissulaire, initiateur majeur de la

La caractérisation des autoantigènes des cellules bêta est un défi majeur dans le diabète de type 1. Au cours des dernières années, nous avons étudié la réponse T anti-prépro-insuline chez la souris. L'objectif ici est de mettre en place des modèles d'étude in vitro et in vivo de la réponse T spécif

Contexte: La fibrillation auriculaire (FA), la plus fréquente des arythmies, est souvent associée avec des altérations des propriétés fonctionnelles et de la structure du myocarde qui composent son substrat. Ce remodelage auriculaire peut précéder l'arythmie lors de l'insuffisance cardiaque, d'une s

L'activation du système neurohormonal est une cible thérapeutique sous-estimée dans l'insuffisance cardiaque. Les données cliniques et expérimentales indiquent que l'aldosterone (aldo) et le récepteur minéralocorticoïde (RM) joue un rôle direct ou indirect important dans les maladies cardiovasculair

Contexte: La rigidité artérielle, la perte de distensibilité des grosses artères et la fibrose cardiovasculaire (CV) sont des conséquences majeures du vieillissement artériel et sont considérées comme des facteurs de risque CV indépendants. Nos travaux ont démontré le rôle de la rigidité et de la fi

Notre projet a pour objectif d'étudier le rôle du facteur de transcription SRF dans le système cardiovasculaire, en tant que régulateur de nombreux gènes impliqués dans la croissance cellulaire, l'apoptose et les protéines du cytosquelette. Des observations chez des patients et dans différents modèl

L'accident vasculaire cérébral (AVC) touche près de 140 000 français chaque année et 20% de ces patients présentent une récidive d'AVC au cours de l'année suivante. Ces récidives présentent souvent une gravité plus importante que le premier épisode avec une mortalité ou des séquelles lourdes à long

Depuis une quinzaine d’années, de nombreuses études épidémiologiques ont montré que le faible poids à la naissance augmente le risque de développer à l’âge adulte des maladies cardiovasculaires, une hypertension ou un diabète de type 2. De ces observations a émergé le concept de la programmation foe

La différenciation des cellules beta du pancréas est dépendante de facteurs de transcription qui contrôlent l'expression d'une combinaison unique de gènes impliqués dans le métabolisme du glucose, la synthèse de l'insuline et la régulation de l'exocytose. Une anomalie de l'expression de ces facteurs