Projets financés

Les prédicteurs standard de récupération neurologique à partir du coma lié à un arrêt cardiaque récupéré (ACR), ont d’importantes limites en termes de fiabilité et de généralisabilité. Des techniques avancées d’analyse des images IRM cérébrales de haut champ (HC, 1.5 à 3-T), ont montré une grande va

L'AVC est un déficit neurologique qui résulte d'une interruption de la circulation sanguine cérébrale, principalement due à l'apparition d'un caillot qui obstrue une artère cérébrale. Un tel caillot s'est généralement formé dans la circulation amont, dans le cœur ou dans une plaque d'athérome rompue

L'holoprosencéphalie (HPE) est une maladie congénitale cérébrale fréquente, dont l’étiologie n’est pas suffisamment comprise pour permettre une prise en charge clinique correcte. La génétique est la composante majeure de cette pathologie, avec des altérations qui conduisent à une diminution de l’act

Les AVC ischémiques représentent un problème majeur de santé publique. Actuellement, malgré une prise en charge optimale associant une thrombolyse intraveineuse et une thrombectomie qui permet l’obtention d’une recanalisation de l’artère occluse dans 90% des cas, plus d’un patient sur deux reste lou

Les neutrophiles représentent la première barrière lors d'infections bactériennes, et l'étude de leur implication dans les maladies inflammatoires chroniques est un domaine de recherche émergent. La biogenèse homéostatique des neutrophiles conduit à la production d'environ cent millions de cellules

La dysfonction chronique du greffon pulmonaire (DCGP) est la principale cause de mortalité à long terme après transplantation pulmonaire. Sa pathophysiologie est mal comprise et il n'existe pas de traitement efficace aujourd’hui. Il est bien établi que l'équilibre entre les mécanismes effecteur et r

LLa maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin invalidante qui affecte un million de patients en Europe. Cette inflammation intestinale résulte d’une réponse immunitaire inappropriée vis-à-vis du microbiote intestinal sur un terrain génétique prédisposé. Plusieurs gè

Le syndrome de Brugada (SBr) est une arythmie héréditaire suspectée d'être responsable de plus de 20% des morts subites d'origine cardiaque (MS) chez des patients sans cardiopathie structurelle et de 4-12 % des cas de MS dans la population générale. Le diagnostic clinique repose sur un tracé électro

Chaque année, des milliers de concentrés plaquettaires (CP) sont générés, conservés au maximum 7 jours et transfusés. Les besoins en CP n'étant pas comblés, allonger leur conservation est un enjeu important. Il faut donc déterminer ce qui régule la durée de vie des plaquettes. Le projet WrinXL vise

La maladie de Willebrand (MW) est un maladie hémorragique constitutionnelle rare résultant d'un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur Willebrand (VWF), une glycoprotéine plasmatique essentielle pour l’hémostase. La classification actuelle de la MW, bien qu’utile pour comprendre la physiopatho

Récemment, nous avons identifié des mutations faux-sens dans le gène HAVCR2 (codant pour TIM-3) comme cause génétique d'une nouvelle pathologie, caractérisée par une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) associée à un lymphome T sous-cutané à type de panniculite (SPTCL). Le HLH est une maladie

La perte de cellules ? fonctionnelles est une des principales causes du développement du diabète. Les thérapies visant à reconstituer le nombre de cellules ? pancréatiques font partie des stratégies les plus prometteuses pour traiter cette maladie. Dans ce projet, nous étudierons les effets de nouve

La prévalence mondiale du diabète gestationnel (DG) augmente régulièrement (10.8% des grossesses en France), principalement en raison de la proportion croissante de femmes pré-gravides en surpoids, la sédentarité et un âge avancé des grossesses, alimentant ainsi l’épidémie de diabète de type 2 (DT2)

Les troubles bipolaires sont caractérisés par des épisodes dépressives et maniaques, pour lesquels le diagnostique et le traitement sont difficiles. Si le lithium reste le traitement de première intention, seulement 30% des patients répondent à ce médicament avec une réversion complète de leurs symp

Le rôle du concentré de plaquettes (CP) dans les effets indésirables (EI) et faible rendement transfusionnel pourrait être lié à la fonction inflammatoire des plaquettes. En plus de la réponse hémostatique, les plaquettes participent à des événements inflammatoires. Cette étude vise à mieux comp

L'épilepsie est une maladie neurologique fréquente, avec une incidence de 1 % et, malgré les multiples molécules antiépileptiques disponibles, environ 30 % des patients sont pharmacorésistants. La chirurgie cérébrale est une thérapie efficace pour un nombre important de ces patients. L'EEG stéréo in

L’imagerie par résonance magnétique (IRM) quantitative permet d’accéder à la caractérisation précise des processus pathophysiologiques dans les tissus sains et lésés à l'échelle individuelle et c’est une technique de choix dans le domaine de la médecine de précision. Pour autant, elle tarde à s'impo

L'arrêt méiotique homogène est une pathologie rare qui empêche la formation des spermatozoïdes ou cause un arrêt ovarien prématuré, à l’origine d’une infertilité pour laquelle il n’existe aucun traitement aujourd’hui. Des résultats récents confirment une hétérogénéité génétique, mais il n’existe auj

La photobiomodulation, ou traitement par la lumière, ralentit le processus neurodégénératif dans des modèles de la maladie de Parkinson. D'autres études montrent l’intérêt de la lumière pour limiter les symptômes de la maladie d'Alzheimer. La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative p

L'identification des zones corticales à enlever et l'évaluation de leurs fonctions est un processus difficile dans la chirurgie de l'épilepsie, qui nécessite souvent des enregistrements EEG intracrâniens (iEEG). Cependant, même en utilisant ces enregistrements, la chirurgie échoue pour une proportio

La maladie alcoolique du foie (MAF) est la première cause de cirrhose dans le monde et reste en attente de thérapeutiques ciblées. Les patients consommant de l’alcool ont une susceptibilité individuelle face au développement et à la sévérité de la MAF qui dépend en partie du microbiote intestinal (M

La pneumonie représente actuellement une cause majeure de morbidité et de mortalité à l’échelle mondiale. À ce jour, les traitements les plus courants de la pneumonie sont les antibiotiques ou les médicaments antiviraux. Cependant, ces thérapies ciblant les agents pathogènes ne donnent pas de résult

Les syndromes myéloprolifératifs (SMP) sont des maladies hématologiques acquises, le plus souvent dues à l'acquisition de la mutation JAK2V617F, entraînant une production augmentée de plaquettes, de globules rouges et de leucocytes. La complication principale en est la thrombose. Mieux comprendre le

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurologique héréditaire à caractère dominant se manifestant à l'âge adulte sans aucun traitement permettant de prévenir ou retarder l'apparition des symptômes. Les patients sont hétérozygotes pour la mutation, une expansion CAG anormale dans le gène HTT

Les défauts moléculaires lors de la mégacaryo(MK)poïèse, processus de la production plaquettaire, peuvent entraîner une thrombocytopénie (héréditaire -TH ou acquise). Parmi les TH, les macrothrombocytopénies héréditaires (macroTH) sont souvent caractérisées par des mutations de gènes impliqués dans

L'atteinte du cartilage articulaire du genou survient souvent chez les jeunes actifs. Elle peut résulter d'un traumatisme, de blessures répétitives ou d'affections inflammatoires. Les patients optent souvent pour une intervention chirurgicale qui vise à combler la lésion cartilagineuse afin non seul

Une nouvelle maladie du tissu conjonctif combinant des anomalies vasculaires et squelettiques a été récemment associée à des variants bi-alléliques perte de fonction dans IPO8. IPO8 code pour l'importine 8 ; Ce membre de la famille des ?-karyophérines a été impliqué dans le transport nucléaire d'un

La glycogénose de type III (GSDIII) est une maladie rare d’origine génétique due à des mutations dans le gène AGL qui code pour l’enzyme débranchante du glycogène (GDE). Cette enzyme joue un rôle essentiel dans la transformation du glycogène en glucose dans le foie et les muscles. Les anomalies du g

Les cavernomes sont des malformations vasculaires cérébrales à bas débit survenant de manière isolée ou dans le cadre d’une maladie génétique familiale. Les mutations survenant dans un contexte familial concernent dans 80% des cas les gènes CCM. La génétique des cavernomes sporadiques, qui représent

En l’absence de traitements curatifs contre la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), des efforts doivent être faits pour tester et mieux caractériser de nouveaux candidats médicaments anti-fibrotiques. Le développement récent de thérapies ciblant l'ARN à l'aide d'oligonucléotides modifiés chimiquem

L'adrénoleucodystrophie liée à l'X (X-ALD) présente un phénotype allant de la forme cérébrale inflammatoire dévastatrice de l'enfant à une atteinte spastique progressive chez adulte. Des composés lipidiques anormaux dans l'X-ALD jouent un rôle essentiel dans les états de différenciation des macropha

L'édition du génome (GE) avec les systèmes CRISPR/cas permet d’obtenir des modifications génomiques ciblées et elle est devenue une alternative à la thérapie génique conventionnelle par addition de gènes, avec plusieurs essais cliniques en cours. Cependant, des défis restent à relever pour augmenter

La tuberculose (TB) est un problème majeur de santé publique avec 1,5 millions de décès en 2020 selon le dernier rapport de l’OMS. Environ 5 à 10% des personnes exposées au Mycobacterium tuberculosis (Mtb) développent une TB active, mais l’efficacité du traitement anti-TB est limitée par l’émergence

AI-DIAL vise à réduire le taux de chirurgie surrénalienne inutile grâce à un diagnostic et une planification chirurgicale améliorés. Nous bâtirons et exploiterons une base de données rétrospective sans égale de > 1500 patients. Mieux que la radiologie conventionnelle, l’intelligence artificielle per

Les troubles du contrôle des impulsions (TCI) sont les principaux effets secondaires neuropsychiatriques induits par les traitements pharmacologiques dans la maladie de Parkinson. Ils sont caractérisés par des addictions comportementales qui affectent environ un quart des patients et représentent un

Depuis janvier 2019, le Dr Emeric Limagne oriente ses recherches sur la résistance à la chimio-immunothérapie dans les tumeurs immunologiquement "froides". Le présent projet est la suite d’un travail réalisé dans le cancer du poumon et publié récemment dans le journal Cancer Cell. Ces travaux montre

La COVID19 est une maladie induite par le Coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) qui a causé plus de 5 millions de décès dans le monde en moins de deux ans. Malgré des recherches intenses, on ne sait pas combien de temps durent les réponses immunitaires contre le SRAS-CoV-2

Les déficits sévères des interactions sociales sont l’un des signes distinctifs de la schizophrénie. Des hypothèses éminentes ont suggéré que les déficits sociaux résultent principalement d’une déficience des compétences sociales ou d’un déficit de cognition sociale. Le rôle de la communication non

Le trouble dépressif majeur est un trouble psychiatrique multifactoriel. Plus de la moitié des patients ne présentent pas d’amélioration en réponse aux antidépresseurs (ADs) de première intention. La compréhension de ces différences individuelles dans les réponses aux ADs est une étape indispensable

Le type cblC des maladies rares du métabolisme de la vitamine B12 dû à des mutations du gène MMACHC est une maladie sévère et parfois mortelle avec décompensation métabolique, anémie mégaloblastique, rétinopathie, troubles neurologiques. Nous avons découvert un nouveau type de cblC dénommé epi-cblC

La myopathie à agrégats tubulaires et le syndrome de Stormorken forment un spectre clinique caractérise par une faiblesse musculaire et des anomalies des os, de la peau, de la rate, et des plaquettes. TAM/STRMK est dû à des mutations de gain-de-fonction du senseur calcique STIM1 et du canal calcique

Grâce aux progrès de la réanimation, la plupart des patients survivent après une lésion cérébrale aiguë et la société doit faire face à plusieurs questions éthiques concernant l’évolution de ces patients vers un handicap parfois sévère ou l'arrêt de traitement de "support de vie" en l'absence de mar

Les lésions cérébrales des grands-prématurés (LCGP) constituent un problème majeur de santé publique, car de nombreux enfants développent des déficits cognitifs et neuropsychiatriques. La période de développement périnatal est une période intense d’oligodendrogénèse et de myélinisation qui est forte

Dans un précédent projet ANR, nous avons montré que le glibenclamide, un sulfamide hypoglycémiant qui lie les récepteurs SUR1 et SUR2, même à dose non-hypoglycémiante, protège la rétine de la destruction neuronale dans des modèles d'hyperglycémie et d'excitotoxicité. Nous avons montré que cet effet

L’immunothérapie cellulaire adoptive s’est imposée comme une approche prometteuse pour prévenir et/ou limiter la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD), l’une des principales causes de morbidité et mortalité après allogreffe. Cependant, la population de cellules régulatrices la plus efficace reste

La prévalence des troubles du neurodéveloppement (TND) est estimée à 1 à 2 % de la population mondiale. Les TND ont une contribution génétique très hétérogène, avec plus d'un millier de gènes identifiés jusqu'à présent dans les formes monogéniques. Malgré l'utilisation répandue du séquençage de l'ex

Des modifications épigénétiques des histones telles que l’acétylation peuvent altérer la structure de la chromatine, modulant l’expression des gènes. Cette acétylation joue un rôle clé dans la régulation transcriptionnelle pendant le développement embryonnaire. Les protéines CBP et p300 sont des co-

La mort subite cardiaque (MSC) est une cause majeure de mortalité, représentant environ 350 000 décès annuels en Europe. La MSC chez les patients sans anomalies structurelles cardiaques est due aux arythmies ventriculaires générées à partir de zones présentant des propriétés électriques anormaux («s

Le carcinome anaplasique de la thyroïde (CAT) est une maladie rare et agressive. Même avec un traitement multimodal, le pronostic reste sombre avec une survie globale de 6 à 12 mois. Suite aux premiers travaux de notre équipe, nous émettons l'hypothèse que l'agressivité clinique du CAT et sa résis

Contexte: La combinaison d’immunothérapie (atezolizumab) et d’anticorps anti-angiogénique (bevacizumab) est le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé tandis que les inhibiteurs de tyrosine kinase (sorafenib/lenvatinib) sont utilisés en seconde ligne. Toutefois, aucun biomarqueur n’est

Enterobacter est un pathogène reconnu de sepsis fulminant chez le nouveau-né ainsi que chez les patients immunosupprimés. Nous avons récemment montré qu'une modification structurale du lipide A des endotoxines d'Enterobacter, plus précisément la présence de 2-hydroxymyristate (2-HM), est associée à

Pour réguler la réponse inflammatoire l’organisme produit 2 grandes familles de médiateurs inflammatoires : les cytokines et les oxylipines. Ces médiateurs agissent de concert pour initier les signes cardinaux de l’inflammation et orchestrer sa résolution. Cependant, en clinique ou en recherche, les

La maladie de Rendu-Osler est une maladie rare dysangiogénique vasculaire caractérisée par des malformations artérioveineuses (MAV) viscérales de localisations multiples. L'imagerie médicale joue un rôle de premier plan dans leur détection. Les agents antiangiogéniques (bevacizumab) deviennent une t

Ce projet translationnel a pour but d’identifier des biomarqueurs précoces et les mécanismes développementaux des déficits cognitifs et de l’épilepsie associés aux mutations du gène STXBP1 (syntaxin-binding-protein 1). L’haploinsuffisance STXBP1 est une des causes majeures de troubles du développeme

Le trouble dépressif caractérisé unipolaire (TDCU), qui est constitué d’épisodes dépressif caractérisés (EDC) uniques ou répétés, est la première cause d’incapacité dans le monde. Des médicaments antidépresseurs sont disponibles mais leur efficacité pour traiter le TDCU et l’EDC est plutôt faible et

La résurgence de la coqueluche s’associe à un mécanisme évolutif sous la pression des vaccins acellulaires actuels, avec un possible impact sur l’efficacité vaccinale et l’expression de la maladie. Les mécanismes impliqués dans la variabilité clinique de la coqueluche et notamment sa forme maligne l

Ce projet vise à déterminer le potentiel thérapeutique de la transferrine et de la lactoferrine dans la prévention de la rétinopathie du prématuré (ROP). La ROP, une des principales causes de cécité chez l’enfant, est secondaire à un apport excessif d'oxygène induisant un stress oxydatif, et à des t

Le dysfonctionnement symptomatique du nœud sinusal (SND) est la bradyarythmie la plus courante et la principale cause de plus de 500 000 stimulateurs électriques (EPD) implantés chaque année en Europe et aux États-Unis. Ces dernières années, un nombre croissant de mutations affectant les canaux ioni

CADASIL est une forme autosomique dominante de maladie des petits vaisseaux cérébraux, responsable de handicaps et troubles cognitifs sévères, pour laquelle il n’existe pas de traitement spécifique. La maladie CADASIL est causée par des mutations très stéréotypées dans le récepteur NOTCH3 qui condui

La lutte contre l’onchocercose, maladie due à un ver parasite (une filaire) présente dans 31 pays africains, repose sur le traitement de masse (sans diagnostic individuel préalable) des populations des zones méso-hyperendémiques. La loase (filariose à Loa loa) ne fait pas l’objet d’une lutte spécifi

HNF1B est un facteur de transcription dont les mutations représentent la cause génétique la plus fréquente des "anomalies congénitales du rein et du tractus urogénital" (CAKUT). En outre, des mutations d’HNF1B peuvent également être trouvées chez des adultes atteints de la maladie rénale tubulo-int

L'atrésie des voies biliaires (AB) est une maladie hépatique grave et incurable qui se manifeste par une destruction fibro-inflammatoire des canaux biliaires à la période neonatale. Il n'existe aucun médicament pour la traiter, ce qui en fait la première indication de transplantation hépatique chez

Les infections respiratoires sont un problème de santé majeur et la résistance aux antibiotiques est un problème de santé publique. Pseudomonas aeruginosa est classé comme priorité 1 par l’Organisation Mondiale de la santé (OMS) pour la recherche et le développement de nouvelles thérapies, compte te

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable causée par la perte des motoneurones du cerveau et de la moelle épinière. Chaque année, la SLA est responsable de trois à cinq décès pour 100 000 personnes. La SLA débute généralement entre 50 et 70 ans par une faib

Le déclin de la fonction neuromusculaire des membres inférieurs lié à l'âge, y compris les altérations des facteurs nerveux et musculaires impliqués dans la production de la force musculaire, est l'un des facteurs les plus importants de la perte des capacités physiques, des troubles de l'équilibre e