Projets financés
Décrypter la rupture de tolérance dans la thrombopénie immunologique(BREAK-TOL) – BREAK-ITP
en profitant de l’accès unique aux centres germinatifs spléniques autoréactifs chez des patients atteints de thrombopénies immunologiques et chez certains patients porteurs de mutations génétiques dans les gènes impliqués la tolérance des lymphocytes B et T. Afin d'élucider la complexité des mécani
Modulation des fonctions immunitaires des cellules dendritiques par HTLV-1 – ViralImprint
Le virus humain de la leucémie T de l'adulte de type 1 (HTLV-1) est responsable d'une infection chronique qui demeure le plus souvent asymptomatique, mais qui peut évoluer vers des pathologies sévères telles que la leucémie T de l'adulte ou la paraparésie spastique tropicale. Les pathologies induite
Définition des relations entre les répertoires BCR contre les polyoma- et papillomavirus et les épitopes reconnus à la surface des capsides – Rep2Eps
Les papillomavirus (PV) et les polyomavirus (PyV) sont de petits virus à ADN non-enveloppés responsables d’infections humaines persistantes. Certains, comme les HPV à haut risque (HPV16, HPV18 et autres), provoquent des cancers, tandis que d'autres, comme le BKPyV et le JCPyV, provoquent des patholo
Reprogrammation localisée des Rab GTPases au niveau de la vacuole contenant Shigella pour déclencher la rupture vacuolaire par mécanotransduction. – RabReprogram
Shigella est un pathogène intracellulaire représentant une menace importante pour la santé publique. Malgré des recherches approfondies, il n'existe pas de vaccin universel contre les infections à Shigella et on constate une augmentation de la résistance aux antibiotiques. Lors de l'invasion cellula
Les glycosaminoglycanes du neutrophile: diversité et fonctions – NEUTROGAG
Les neutrophiles jouent un rôle central dans la réponse immunitaire de l’homme aux infections bactériennes, mais aussi dans la régulation de l’ensemble de la réponse immunitaire. Dans le projet NEUTROGAG, nous proposons de caractériser une nouvelle famille de molécules, les glycosaminoglycanes (GAGs
Autoanticorps anti-interférons et maladies infectieuses associées – AI2D
Il existe une grande variabilité parmi les individus infectés, allant de l'infection silencieuse à la maladie mortelle ; les enfants et les personnes âgées étant les plus vulnérables. Des autoanticorps (auto-Ac) neutralisants anti-cytokines, souvent décrits chez des patients adultes, peuvent engendr
Les Régulateurs de l'Expression des Antigènes du soi dans le Thymus: Gardiens de la Tolérance Immunologique – SelfExpress
CONTEXTE: Le thymus joue un rôle essentiel dans l’établissement de la tolérance centrale en produisant un répertoire varié de lymphocytes T non-autoréactifs. L’expression d’une forte diversité d’antigènes du soi restreints aux tissus (TRAs) par les cellules épithéliales médullaires thymiques (mTECs)
Single cell sequencing et analyses génétiques fonctionnelles de la production d'hybrides de Leishmania lors d'infections de sand flies – SFLeishHyb
Les mouches phlébotomes transmettent les parasites Leishmania, agents de la leishmaniose. Cette maladie produit un large spectre de symptômes, allant de lésions cutanées à des atteintes viscérales. En plus de la reproduction clonale causant une charge parasitaire massive chez les individus infectés,
Développement et Programmation de la résidence tissulaire des ILC – TRPro
Les lymphocytes résidants dans les tissus sont des effecteurs prometteurs pour traiter les pathologies dans les tissus. Cependant, étant principalement localisées dans les tissus, ces cellules ne peuvent être aisément isolées chez l’homme, et nous manquons de connaissances pour les générer in vitro.
Régulation neuro-immune de la fonction réparatrice des macrophages – SensoRepair
La survie des organismes vivants dépend de leur capacité à se défendre contre des agressions environnementales provoquant des lésions et/ou des réactions inflammatoires dans les tissus, comme la peau. Le système nerveux et le système immunitaire ont tous deux un rôle majeur dans la protection et le
Rôle du CD95L dans l’homéostasie des neutrophiles dans la vascularite à ANCA – FASAAV
CD95 est un récepteur de mort qui appartient à la famille du récepteur au TNF. Son ligand naturel CD95L (aussi appelé FasL) est un membre de la famille du TNF. CD95L est une protéine transmembranaire qui peut être clivée par des métalloprotéases pour libérer un ligand soluble (sCD95L). Le sCD95L fav
Compatibilité tissulaire HLA en transplantation d'organe : de l'antigène à l'épitope – EPIHLA
Le système génique HLA (antigènes leucocytaires humains) est extrêmement polymorphique (plus de 20000 protéines différant par au moins un acide aminé, réparties sur 16 à 20 gènes par génome) et est impliqué dans la présentation des peptides au lymphocyte T, acteur majeur de la réponse immunitaire. C
Détermination du rôle des IgA dans les réponses immunitaires de mémoire – ORIgAMI
L'infection par le virus de la grippe suscite des réponses immunitaires robustes, notamment la production d'anticorps d'isotypes IgM, IgG et IgA spécifiques du virus. En particulier, les IgA jouent un rôle crucial dans la protection des muqueuses pulmonaires en neutralisant les virus respiratoires e
Analyse intégrative pour la découverte de biomarqueurs expliquant le devenir de l'infection palustre – MAD-BIO
La plupart des 500 000 décès annuels dus au paludisme sont dus à P. falciparum. Les symptômes du paludisme peuvent apparaître pendant la partie intra-érythrocytaire du cycle de vie du parasite. Une infection à P. falciparum peut entraîner un large éventail de symptômes, allant de l'asymptomatique (a
Variants émergents du SRAS-CoV-2 : intersection des voies d'entrée et des réponses antivirales – VERSATILE
L'émergence rapide de variants du SRAS-CoV-2 constitue une menace mondiale pour la santé humaine et compromet l'objectif d'immunité collective par la vaccination. L'objectif de VERSATILE est de comprendre l'interaction entre les voies d'entrée utilisées par les variants du SRAS-CoV-2 et les réponses
Mécanismes moléculaires d'acquisition de l'hème par les Hgps d'Haemophilus influenzae – HAPTOHEME
Haemophilus influenzae est une bactérie causant de multiples infections chez l'Homme. Cette bactérie ne pouvant pas produire d'hème, un apport externe de cette molécule est nécessaire à sa croissance. Haemophilus influenzae est l’une des rares bactéries à pouvoir acquérir de l’hème à partir du compl
Régulation de la sécrétion d'IL-1b en absence de pyroptose en aval de l’inflammasome NLRP3 – IL1PYR
L’IL-1b est une cytokine inflammatoire majeure qui participe à la protection contre les infections, mais contribue également à diverses pathologies inflammatoires. La sécrétion de l’IL-1b, produite dans le cytosol, dépend de la protéase caspase-1. La caspase-1 est activée au sein d’un complexe nommé
Les modifications m6A de l'ARN dans les cellules epitheliales salivaires: implication dans le syndrome de Sjögren – METRESS
Le syndrome de Sjögren primitif (SSp) est une maladie auto-immune caractérisée par une infiltration lymphocytaire des glandes lacrymales et salivaires.Cependant, les cellules épithéliales salivaires (CES) ne sont, en effet, plus uniquement considérées comme des cibles passives de l’auto-immunité mai
Caractérisation du rôle de la protéine M des coronavirus dans la morphogenèse virale – coronem
Les coronavirus sont des virus enveloppés à ARN simple brin. L’enveloppe lipidique contient 3 protéines virales dont la protéine de membrane (M) qui est le constituant le plus abondant et est considérée comme l’élément moteur de la morphogenèse virale. Le but de ce projet est de mieux comprendre le
Analyse des systèmes de communication entre les cellules dendritiques humaines et les cellules T – DCComm
La communication est au cœur du fonctionnement de tous les systèmes vivants, à toutes les échelles organisationnelles (des cellules aux organes et organismes). Elle est également essentielle pour le système immunitaire, où il est nécessaire de coordonner fermement les actions des différentes cellule
Etude du rôle des vésiles extracellulaire contenant une toxine de M. ulcerans dans le développement de l'ulcère de Buruli – myEVs
L’ulcère de Buruli (UB) est une maladie tropicale négligée et la troisième mycobactériose après la tuberculose et la lèpre. Cette maladie cutanée est causée par Mycobacterium ulcerans (M. ulcerans) et se présente sous la forme d’une hypodermite nécrosante. Les outils pour combattre cette infection s
Rôles et dynamique d'antibiotolérance génétiquement encodée dans l'émergence d'antibiorésistance chez Mycobacterium tuberculosis – ResTolTB
L'augmentation mondiale de l’antibiorésistance (ABR) souligne le besoin crucial de cibler les mécanismes qui limitent l'efficacité des antibiotiques, favorisent le développement de résistances et mènent à des échecs thérapeutiques. Outre l'acquisition classique de résistance, l'efficacité des antibi
effets de l'exposition à l'oxygène et au stress oxydant sur la colonisation du tube digestif et la virulence de Clostridioides difficile – Difox
Les entéro-pathogènes doivent intégrer de multiples signaux environnementaux, comme les tensions en O2 et le stress oxydatif, pour s'implanter dans des micro-niches intestinales qui sont complexes et variées. Clostridium difficile (CD) semble un bon modèle pour étudier l'impact de ces stress environ
Caractérisation des peptides générateurs de ribosomes pour la tolérance de la classe I d'histocompatibilité majeure à partir d'ARNm pré épissés – PepTol
La proposition est basée sur des données préliminaires solides montrant que la traduction des ARNm pré-épissés génère des peptides pour la tolérance immunitaire pour la voie majeure d'histocompatibilité (CMH) de classe I. Nous avons introduit une séquence peptidique antigénique (SL8 de l'ovalbumine
Rôle du contrôle basé sur les ARNs dans la physiopathologie de Clostridioides difficile et son interaction avec l'hôte – CdiffRib
Clostridioides (Clostridium) difficile est la principale cause d'infections nosocomiales associées à l'antibiothérapie qui induit la perturbation du microbiote intestinal et favorise la colonisation par ce pathogène. En raison des formes sévères associées à une forte réponse inflammatoire et à des t
Régulation des fonctions des cDC1 spléniques par IRE1 lors de l'infection par Toxoplasma gondii. – ImmunUP
La réponse au stress UPR (Unfolded Protein Response) joue un rôle essentiel dans le contrôle des processus inflammatoires, notamment lors d’infections. Nous avons récemment démontré que l’induction d’IRE1, un des régulateurs majeurs de l’UPR, au sein de cellules dendritiques (DC) infectées par le pa
Ikaros: lien entre état de dimérization et fonction – IKAROS
La famille des facteurs de transcription (FT) Ikaros comprend des protéines apparentées essentielles à l’immunité. Chez l’homme, des polymorphismes dans leurs gènes sont liés à des maladies auto-immunes et inflammatoires, tandis que des mutations perte de fonction sont impliquées dans l’immunodéfici
Décrypter les mécanismes de calibrage de la réponse immune des cellules épithéliales intestinales – IECLicensing
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont des maladies qui altèrent profondément le mode de vie de plus de 5 millions de personnes dans le monde. Les MICI se caractérisent par une alternance de périodes de rémission et de rechutes dont les mécanismes sont obscurs. Des réponses
Évolution et régulation de la virulence bactérienne – VirEvol
Il existe une grande variabilité du pouvoir pathogène entre les souches appartenant à une même espèce bactérienne. Cette hétérogénéité peut se manifester en clinique par l’émergence de clones associés à des pathologies ou à des hôtes spécifiques. Un mécanisme majeur dans la diversification des patho
Exploration de l'interactome et des modifications post-traductionnelles du candidat vaccinal VAR2CSA contre le paludisme placentaire – VAR2PTM
Selon le dernier rapport sur le paludisme de l'Organisation Mondiale de la Santé, 241 millions de cas de paludisme ont été enregistrés en 2020, entraînant la mort de 627 000 personnes, principalement des enfants de moins de cinq ans en Afrique subsaharienne suite à une infection avec Plasmodium falc
Comprendre l'impact du sexe sur l'immunité aux infections bactériennes – SexFection
Les réponses immunitaires à l'infection sont très variables entre les différentes populations. Nous supposons que la variabilité des réponses immunes, entre et au sein des populations féminines et masculines, a un impact différentiel sur la façon dont les réponses immunitaires apparaissent après une
Récepteurs de l'autophagie sélective, signalisation immunitaire innée et présentation antigénique – SARDINN
La réponse immunitaire antivirale nécessite une action coordonnée de l’immunité innée, comprenant les voies NF-kB et interféron (IFN), et l'induction de la réponse adaptative, par l’apprêtement et la présentation des antigènes viraux par les molécules du CMH. TAX1BP1 est l'un des récepteurs de l'aut
Caractérisation de la signalisation cGLR-STING dans l'immunité antivirale chez la drosophile – ROXANNE2
Dans le cadre du projet ROXANNE (2017-2021) financé par l'ANR, nous avons caractérisé une nouvelle voie de l’immunité innée fonctionnant dans le contrôle des infections virales chez l'organisme modèle drosophile. Cette voie implique la molécule STING conservée au cours de l'évolution, qui active un
Protéines des granules de sécrétion : nouveaux auto-antigènes et biomarqueurs du diabète de type 1 – GRASP
Dans le diabète de type 1 (DT1), les cellules bêta du pancréas sont la cible des lymphocytes T CD8+ (LT8) autoréactifs. Nous posons l’hypothèse qu’elles jouent un rôle critique dans leur propre destruction, en augmentant leur visibilité et vulnérabilité immunitaire. Notre analyse du peptidome des ce
Régulation de l'hématopoïèse par les niches métaboliques de la moelle osseuse – MetaNiche
L’hématopoïèse est le processus par lequel les cellules hématopoïétiques souches (HSC) et progénitrices (HSPCs) créent, chaque jour, des dixaines de milliards de nouvelles cellules immunitaires. Un grand nombre de protéines, de lipides, de nucléotides et d’ATP sont nécessaires pour maintenir ces tau
Dissection spatio-temporelle des réservoirs de Plasmodium vivax et réponse immunitaire – VICtoRIS
Le paludisme reste un problème de santé publique majeur. Parmi les cinq espèces de Plasmodium impliquées, P. vivax est la plus répandue hors Afrique et, bien que moins létale que P. falciparum, elle est responsable de maladies débilitantes, voire sévères. La découverte récente que certains tissus, à
Contrôle post-transcriptionnel du développement et de la fonction des lymphocytes T par les protéines de liaison à l'ARN TIA1 et TIAL1 – TregbyRNA
Les réponses des lymphocytes T contre les pathogènes exigent une régulation hautement dynamique des programmes génétiques pour la production de cytokines, chimiokines et molécules cytotoxiques. Les mécanismes transcriptionnels qui contrôlent la différenciation et l'activation des cellules T sont bie
Déchiffrer le lien entre dysfonction mitochondriale et signalisation des interférons de type I – MITIgATe
Les mitochondries constituent de véritables carrefours métaboliques et possèdent un rôle crucial dans plusieurs signalisations intracellulaires. Comprendre le rôle potentiel des ADN et ARN mitochondriaux dans le maintien de l’homéostasie et le développement de pathologies est aujourd’hui un sujet d’
Impact de l'accumulation des ARNdb endogènes sur l'immunité innée antivirale – EndoDRAI
La détection d'ARN (db) doubles brins viraux par des facteurs cellulaires est un mécanisme conservé dans l'immunité innée antivirale. La reconnaissance des ARNdb endogènes peut également déclencher le système immunitaire inné dans certaines conditions et a été liée à des maladies auto-immunes chez l
Mécanismes de la commutation isotypique, de l'induction à la résolution des cassures double brin à l’ADN. – CSR_BreakIR
La commutation isotypique (CI) est initiée par la désamination des cytidines dans l'ADN, médiée par lActivation Induce Cytidine Deaminase (AID), par l'excision des uraciles en résultants par l'Uracil ADN glycosylase (UNG) et par le clivage de l'ADN par des endonucléases AP. Bien que les uraciles app
Le poisson zèbre pour analyser le rôle des vésicules extracellulaires et de l'antigène O dans la virulence de Legionella pneumophila – ZebraLegion
Le lipopolysaccharide bactérien (LPS) est un facteur de virulence clé pour les réponses innées et acquises de l'hôte à l'infection. De manière intéressant, les souches de Legionella pneumophila (Lp) sérogroupe 1 (Sg1) sont responsables de plus de 80 % des cas confirmés de maladie du légionnaire, une
Déterminer le rôle de secretory leukocyte protease inhibitor dans le syndrome de Sjögren. – SLIPSS
Le syndrome de Sjögren (SjS) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par la destruction des glandes exocrines par des cellules immunitaires auto-réactives. Environ 0,5% de la population est souffre du SjS caractérisé par la sécheresse de la bouche et des yeux et il n’y a pas de thérapie c
Impact de l'infection du système nerveux central par SARS-COV-2 – isiBrain
La pandémie COVID-19 actuelle a mis le monde entier dans une situation sanitaire inédite, avec une influence directe sur notre quotidien. De plus en plus de travaux indiquent que des complications neurologiques à court et long terme sont associées à l’infection par SARS-CoV-2. Cependant, très peu de
Fonction de l'axe RANK-RANKL dans la formation des FDC – B-stroma
Le stroma lymphoïde comprenant des cellules endothéliales et mésenchymateuses joue un rôle reconnu dans la régulation de la réponse immunitaire et présente donc de nouvelles cibles pour les immunothérapies. Les cellules endothéliales lymphatiques activées par le membre de la super-famille du TNFR, R
Les ILC2 et leurs interactions avec les niches, gardiens des fonctions de la moelle osseuse? – CINIMA
Les cellules lymphoïdes innées 2 (ILC2s) expriment des facteurs de transcription et cytokines identiques aux lymphocytes T orientés vers la voie Th2. Les ILC2s engendrent une réponse immunitaire après l’infection des muqueuses par des parasites et peuvent réguler l'homéostasie métabolique et tissul
COMPRENDRE comment les infections virales façonnent la diversité des cellules NK – Untrained
Les cellules tueuses naturelles (NK) sont impliquées dans le contrôle des tumeurs et des infections virales. Leur activité est étroitement contrôlée par un large répertoire de récepteur d'inhibiteurs et d'activateurs. Au cours des dernières années, les nouvelles technologies ont permis de découvrir
Mécanismes d'induction du succinate, un métabolite antiviral, par le virus de la grippe – Fluccinate
Les virus dépendent du métabolisme de la cellule hôte pour leur réplication. Pour cela, ils ont développé des mécanismes sophistiqués pour détourner le métabolisme cellulaire en ciblant spécifiquement certaines voies et enzymes métaboliques de manière à répondre à leur besoin en énergie et intermédi
