Projets financés
Stœchiométrie des récepteurs ionotropes : régulation et pathologie – RESTOICH
Les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (RAChs) sont des récepteurs-canaux impliqués dans la transmission synaptique à la jonction neuromusculaire (JNM) et dans le cerveau. Ces récepteurs sont des complexes multimériques présentant une grande diversité de combinaisons de sous-unités ayant des
Mécanotransduction au niveau de l'appareil de Golgi : un rôle de CDC42 ? – MECHANGOLGI
Les cellules détectent et répondent à des forces externes. Ces événements de mécanotransduction sont essentiels à la plupart des fonctions cellulaires. Si la mécanotransduction a été largement étudiée au niveau de la membrane plasmique et du noyau, l'effet de forces sur d'autres organites intracellu
Exploration des mécanismes de formation des frontières et de morphogenèse septale à l'interface entre les champs cardiaques – HEARTBOUND
Les malformations cardiaques congénitales touchent 1 % des naissances avec un impact majeur sur la mortalité et la morbidité. Les anomalies les plus fréquentes affectent les septa (ou cloisons) qui séparent les circulations pulmonaire et systémique. Malgré cet importance clinique, les mécanismes de
NODES : Dynamique des nanoclusters et des oligomères dans le contrôle de la prise de décision et de la réorganisation de la signalisation intracellulaire – NODES
La signalisation cellulaire intègre la complexité de l'environnement extracellulaire en induisant des événements de prise de décision sur des sites subcellulaires discrets pour générer des réponses cellulaires adaptées et cohérentes. Les ISE (éléments de signalisation intracellulaire) prennent en ch
Détection de nanotopographies par les macrophages – NanoTopoAdhesion
Les macrophages sont présents dans tous les tissus où ils assurent l'homéostasie et l'immuno-surveillance. Cependant, lorsque leur infiltration est dérégulée, ils favorisent la progression de plusieurs pathologies dont les inflammations chroniques et le cancer, et il est devenu important de mieux co
Rôle de la sénéscence des macrophages (p16hi) dans le inflammaging. – MacrophAge
Le processus du vieillissement représente la détérioration progressive des performances avec le temps, laquelle touche presque tous les tissus et organes. Chez l'homme, c'est le facteur de risque le plus fréquent pour la morbidité et la mortalité attribuables à de nombreuses maladies. Cependant,les
Rôle des septines dans le remodelage des tissus épithéliaux non-proliférants – SEPTISS
Les septines sont des protéines cytosquelettiques conservées avec des rôles bien établis dans la division des cellules animales. Des études récentes ont évoqué la possibilité que les septines jouent un rôle important dans le remodelage des tissus en développement. SEPTISS vise à élucider le rôle des
Implication de l’arginine methyltransferase PRMT5 dans la résistance à la chimiothérapie induite par les glucocorticoïdes dans les cancers du sein triple-négatives – AGIRinTNBC
Parmi les différents sous-types de tumeurs mammaires, les tumeurs triples négatives (TNBC : ER?-, PR-, HER2-) sont les plus agressives et les options thérapeutiques sont limitées. Les patientes sont traitées par chimiothérapie conventionnelle et les rechutes sont fréquentes du fait de résistance. Le
Premier Modèle Expérimental de Transmission Bi-Parentale des Mitochondries pour Révéler les Aspects Critiques de l'Hérédité Mitochondriale – BIP
Les mitochondries sont des organites essentiels à la viabilité des cellules et des organismes de par leurs fonctions dans la production d'énergie et dans de nombreuses voies de signalisation (apoptose, signalisation calcique). Malgré un nombre limité de gènes sur le génome mitochondrial (ADNmt), leu
Organisation et dynamique nanométrique de la machinerie moléculaire qui dirige la migration cellulaire – CryoNanoLam
Comment signalisation et forces mécaniques sont coordonnées pour contrôler la forme et la migration cellulaire est une question fondamentale et un processus hiérarchique impliquant des nanomachines organisées en nanodomaines fonctionnels au sein d’assemblages supramoléculaires. Dans le lamellipode,
Comment la peau perçoit-elle les blessures? – SensoSkin
La peau est une barrière physique qui assure une protection contre le monde extérieur. Toute atteinte à son intégrité permet à des agents pathogènes de pénétrer. Les animaux ont développé des mécanismes pour réparer les tissus et induire des réponses immunitaires complexes. Comme tous les invertébr
Principes du clivage invariant dans une blastule de type compact – InvBlastula
Bien que différentes classes d'embryons présentent des patrons prévisibles de divisions de clivage précoces jusqu'au stade de la blastula, nous ne comprenons toujours pas quelles règles génériques conduisent à une forme embryonnaire ou à une autre. Pour répondre à cette question, nous avons en effet
Mécanismes déterministes et auto-organisés de la morphogenèse des neurones dendritiques – DendroMorph
La formation des arborisations dendritiques est nécessaire à la mise ne place de circuits neuronaux fonctionnels. Malgré plus de 100 ans d’études intensives, les mécanismes régissant la morphogenèse des dendrites ne sont toujours pas entièrement compris. Le développement des dendrites est généraleme
Dynamique et fonction des éléments transposables dans l’homéostasie tissulaire et le vieillissement – SomaTE
Les éléments transposables (ET) sont des séquences d'ADN omniprésentes qui se propagent dans les génomes. Bien qu’auparavant ils semblaient être réprimés dans les cellules somatiques, les ET sont transcrits et dans une certaine mesure, mobiles dans certains tissus somatiques. L'activité des ET somat
Approches experimentales et numériques de la mécanique du cambium – CEMACam
Un levier important des politiques d’atténuation des changements climatiques est le recours massif au bois en remplacement de matériaux plus énergivores et peu recyclables. Sa structure cellulaire particulière en fait un matériau composite sophistiqué dont les usages sont multiples et en pleine dive
Disséquer la flexibilité microévolutive d'un circuit neuronal – Fleggsibility
Les comportements reproducteurs des animaux varient considérablement, non seulement entre les espèces, mais aussi au sein d'une même espèce. Pourtant, la manière dont des circuits neuronaux spécifiques évoluent pour générer des variations comportementales naturelles au sein d'une même espèce reste m
Les transporteurs de cholestérol régulent avec précision l'immunité adaptative médiée par les cellules T – Recholfinement
Nous étudierons les mécanismes moléculaires par lesquels les transporteurs membranaires de cholestérol et de lipides (ABCA1 et/ou ABCG1) façonnent la réponse immunitaire adaptative. Pour cela, l'analyse phénotypique et mécanistique des déficiences conditionnelles de ABCA1 et/ou ABCG1 dans les cellul
Contrôle du stress mitochondrial dans le muscle squelettique par l'axe OMA1-DELE1-HRI – MITOCISR
Les mitochondries sont des organites qui forment le noyau du métabolisme énergétique mais elles sont également impliquées dans la régulation du métabolisme intermédiaire, l'apoptose, l'immunité innée et la régulation calcique. Des défauts dans les protéines mitochondriales et/ou un dysfonctionnement
Modulation de la communication trans-synaptique à la jonction neuromusculaire: des voies de signalisation aux approches thérapuetiques – MODCOM
La jonction neuromusculaire (JNM), une synapse tripartite entre les motoneurones, le muscle squelettique et les cellules gliales de Schwann est responsable de l'initiation et du contrôle précis du mouvement. Décrypter comment la JNM acquiert sa complexe morphologie, régule et module sa communication
Dissection moléculaire de l'entrée mitotique dans le temps et l'espace – MITODISSECT
Mitosis is a fundamental process required for the generation of multicellular organisms, for tissue renewal and homeostasis. During development, both the orientation of the division plane and the timing of mitotic entry, have fundamental influence on the positioning of daughter cells and their organ
Relation entre récepteurs membranaires et microtubules dans le contrôle de la croissance des plantes – MICROBRIDGE
La croissance cellulaire est un déterminant essentiel du développement des plantes. Les hormones végétales sont des acteurs essentiels de la croissance cellulaire des plantes. Parmi elles, les brassinostéroïdes (BR) joue un rôle majeur dans la croissance des plantes et l'élongation cellulaire. Les B
Décrypter le glutamylome pour dévoiler la mécanique cellulaire – Mechano-Glu
Les cellules sont continuellement soumises à des contraintes mécaniques. Pour maintenir leur homéostasie, elle module leur propriété mécanique. Néanmoins, ce processus est gourmand en énergie. Par conséquent, les cellules reprogramment leur métabolisme pour ajuster leurs besoins énergétiques à leur
Dissection à haut débit du contrôle développemental de l'infectivité des trypanosomes africains dans la mouche tsé-tsé en couplant des bibliothèques d'interférence à ARN inductibles au séquençage indi – HiFliR-Seq
Le protozoaire parasite Trypanosoma brucei (T. brucei) est responsable des trypanosomoses africaines humaine et animale (respectivement THA et TAA) qui restent des problèmes de santé publiques majeures en Afrique sub-saharienne. T. brucei est un parasite unicellulaire exclusivement transmis à l'hôte
Régulation de la nucléation des microtubules lors de la division cellulaire – gTuRC-reg
Les microtubules s'assemblent dans le spindle pendant la division cellulaire. Des erreurs dans l'assemblage du spindle conduisent à une mauvaise ségrégation des chromosomes et peut-être à un cancer. La nucléation des microtubules est catalysée par des ?-TuRC qui sont recrutés dans les centrosomes au
Comment les propriétés mécaniques des tissus environnants contrôlent la forme des cellules épithéliales – ForcesOnCell
La morphogenèse épithéliale dépend de l’équilibre entre le cytosquelette d'actomyosine, les jonctions d’adhérence et les points focaux. L'impact mécanique des tissus adjacents sur ces acteurs est souvent non-identifié et lorsqu’il l’est, il est souvent non modulable. Dans le follicule ovarien de dro
Vitesse de développement et coordination temporelle dans l'oeil de drosophile – DevSpeed
La manière dont le temps, notamment la durée et la progression selon une séquence irréversible d'événements, est mesuré et régulé à différentes échelles pour moduler la vitesse, variable selon les espèces, du développement de l'organisme reste mal connue. Nous étudierons comment la vitesse de dévelo
Regulation de la fluidité du cytoplasme par réorganisation des réseaux d'actine pour le positionnement des organelles. – CytoActinPos
La régulation et la fonction de la mécanique du cytoplasme restent mal comprises. Le cytoplasme est un milieu très visqueux (~1000 fois plus que l'eau) et également élastique, comme un gel mou. Ces propriétés posent des défis pour l'organisation cellulaire et le transport des organites. En effet, un
Remodelage des condensats d'ARN au cours de la croissance des ovocytes – RNAcore
Le contrôle spatiotemporel des ARNm maternels spécifie l’identité cellulaire au début du développement. Alors que des décennies de recherche ont caractérisé l’expression des ARNm maternels, la biophysique des assemblages supramoléculaires dans lesquels ces ARNm sont compactés et leur remodelage dyna
Comprendre comment les organelles sans membrane sont coordonnés pour bâtir les cellules multiciliées – PHACIL
Les cellules multiciliées (MCC) abritent de nombreux cils, battant de manière coordonnée pour générer des flux de fluides biologiques. Chez l'homme, des mutations dans des gènes de la biogénèse des MCCs provoquent de graves syndromes respiratoires et de fertilité héréditaires. Nous proposons ici d’é
Origine aneurale de la signalisation par les récepteurs ionotropiques du glutamate – OriSigNe
Les récepteurs au glutamate (iGluRs) jouent un rôle central dans le fonctionnement du système nerveux des Vertébrés. Ils sont en particulier connus pour assurer la transmission glutamatergique rapide dans 80% des synapses du cerveau. Des études récentes ont cependant révélé que certaines sous-unités
Nouvelles ondes d’expansion : un mécanisme entraînant l'élongation des tissus – NEW-corset
La polarité cellulaire planaire (PCP) est un acteur majeur de l'élongation tissulaire lors du développement des tissus. Une PCP atypique, appelée corset moléculaire, contrôle l'élongation de la chambre d’œuf au cours de l'ovogenèse chez la drosophile. Cependant, peu de choses sont connus sur les pr
Formation et role des domaines fonctionnels au sein du syncytium musculaire pendant la croissance – MyoDom
L'objectif de MyoDom est de disséquer les mécanismes cellulaires et les réseaux moléculaires qui régissent l'établissement et le maintien de domaines fonctionnels au sein d'un syncytium. Le muscle squelettique est composé de myofibres multinucléées (syncytia) et de cellules souches musculaires (MuSC
Homéostasie des pores nucléaires pendant l'interphase – NICE4Nups
Les pores nucléaires (PN) sont intégrés dans l'enveloppe nucléaire (EN) et assurent le transport nucléocytoplasmique et la survie cellulaire. Nous avons découvert que les protéines liées au X fragile (FXRPs) et le transport le long des microtubules dirigent l'assemblage spatial des Nups au niveau de
Compréhension des assemblages moléculaires et structuraux de la base des cils impliqués dans l'ancrage du corps basal dans différents types ciliaires – BBDIV
Les cils sont des organites, conservés des protistes à l'Homme, présentant diverses fonctions sensorielles ou mobiles. Les anomalies ciliaires sont responsables de maladies potentiellement mortelles chez l'homme. Bien que très conservés au cours de l'évolution, les cils présentent des variations str
Diversité des machineries d'actomyosine pour contrôler la morphogenèse cellulaire – ADAM
La morphogenèse cellulaire repose sur une machinerie moléculaire, le cytosquelette d‘actomyosine, composée de filaments d’actine et de myosine, un moteur moléculaire. Chez les animaux, actine et myosine sont codés par plusieurs gènes dits paralogues, et sont édités post-traductionnellement, altérant
Organisation de l'Epithélium dans des environnements statiques et Dynamiques Courbés – CurvEDyn
CurvEDyn vise à mieux comprendre le rôle de la courbure et de sa modification dans le maintien de l’architecture fonctionnelle de l’épithélium. En effet, les tissus se plient au cours de l’embryogenèse pour donner lieu aux organes, qui conservent une organisation courbe tout au long de la vie. En pa
Reconstruction de l'évolution des récepteurs olfactifs des insectes – AncestOR
Dans le projet AncestOR, en utilisant la famille des récepteurs olfactifs (ORs) des Spodoptera (Lepidoptera) comme modèle, nous allons aborder des questions évolutives fondamentales: 1) comment les gènes acquièrent de nouvelles fonctions après duplication et 2) comment évoluent les interactions prot
Rôle de la signalisation H2O2 dans le maintien de la niche des cellules souches et dans le contrôle de la différenciation cellulaire. – ROXStem
La signalisation par les molécules Redox, en particulier par le H2O2, apparaît comme un acteur physiologique critique dans la biologie des cellules souches, contrôlant l'équilibre entre leur prolifération et leur différenciation. Dans le cadre de cette étude, nous proposons que les espèces réactives
Une fonction développementale essentielle pour les récepteurs nucléaires orphelins – Dev-NucleR
Ce projet vise à revisiter les mécanismes de régulation du développement embryonnaire en révélant comment deux récepteurs nucléaires orphelins - Esrrb et Nr5a2 - peuvent être requis pour coordonner l'ensemble des événements qui, à commencer par l'activation du génome zygotique, et à travers la spéci
Déformation des membranes dans l'autophagie – AutoBend
L'autophagie est l'un des systèmes de recyclage cellulaire les plus polyvalents. Elle dégrade le matériel superflu ou endommagé en le séquestrant dans des structures membranaires qui s’appellent phagophores. Cette membrane s’étend progressivement autour du 'déchet' donnant naissance à des autophagos
Décryptage des mécanismes génétiques et moléculaires du développement de l'inflorescence cymose chez le pétunia – INFLO-DEV
Décryptage des mécanismes génétiques et moléculaires du développement de l'inflorescence chez le pétunia L'un des principaux défis de la biologie du développement est de comprendre comment le recâblage des GRN (réseaux de régulation des gènes) et les changements fonctionnels des régulateurs clés
Base développementale de la différence de vitesse d’évolution et sensibilité environnementale de destinées cellulaires – VULEVOL
Le développement médie l’effet de variations génétiques et environnementales sur le phénotype. Il peut ainsi biaiser la production de phénotypes sur lesquelles la sélection naturelle agit et, dans l’espace multidimensionnel de phénotypes, moduler la vitesse d’évolution selon différents axes phénotyp
Senescence Immuno Editing : un nouveau mécanisme d'érosion immunitaire associé au vieillissement ? – SENEDIT
Ce projet, baptisé SENEDIT, a pour ambition d'identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires clés qui contrôlent la surveillance immunitaires des cellules sénescentes, c’est-à-dire les cellules en arrêt irréversible de la prolifération cellulaire qui s’accumulent dans nos tissus cours du viei
Comprendre la transition entre centrage et décentrage au cours du le positionnement du centre d'organisation des microtubules – SHARP
Les cellules différenciées sont polarisées. Une caractéristique commune et essentielle des cellules polarisées est le positionnement du centrosome, le principal centre d'organisation des microtubules (MTOC), à la périphérie de la cellule, à côté de l'organite actif (le flagelle des spermatozoïdes, l
Vers une caractérisation exhaustive de la coordination de l'extrusion epithéliales par les caspases – CoECECa
Le rôle de barrière des épithéliums est constamment mis à l’épreuve par les nombreuses mitoses et apoptoses requises pour leur renouvellement. Ainsi, les épithéliums peuvent résister à de forts taux de mort cellulaire grâce à l’extrusion, une succession de remodelages des cellules apoptotiques qui p
Le dialogue entre YAP/TAZ et l’autophagie dans les cellules tubulaires rénales soumises à des forces mécaniques . – YAPOPHAGY
Les forces mécaniques sont cruciales pour l’adaptation physiologique des organes. Cependant, la façon dont les altérations des forces mécaniques participeraient à la progression des maladies rénales chroniques (MRC) n'est pas claire. Quelles que soient leurs causes, les MRC sont caractérisées par un
Régulation de l'identité cellulaire myogénique par les chaperons d'histones HIRA et DAXX – MyoID
L'homéostasie du muscle squelettique ainsi que sa réparation sont médiées par des cellules souches musculaires, aussi appelées cellules satellites, capables de s’auto-renouveler et de se différencier en nouvelles fibres musculaires. A l’état indifférencié, les cellules satellites expriment le facteu