Projets financés
Impact fonctionnel du vieillissement sur les réponses immunitaires des macrophages dans l'infarctus du myocarde et l'insuffisance cardiaque
Le vieillissement est associé à une sensibilité accrue aux infections et aux maladies cardiovasculaires chroniques. Les macrophages sont des cellules phagocytaires professionnelles qui orchestrent les fonctions homéostatiques et immunitaires innées, concourant toutes deux à l'homéostasie et à la rép
Caractérisation des voies métaboliques spermatiques et conséquences de leur dysfonctionnement chez l'homme : de l'infertilité masculine aux maladies métaboliques.
Chez les mammifères, le potentiel de fécondation des spermatozoïdes repose sur une progression efficace dans le tractus génital féminin pour atteindre et féconder l'ovocyte. Cette propriété fondamentale repose sur le flagelle qui fournit la force mécanique pour la propulsion des spermatozoïdes ; ell
Rôle d'HSP27 dans les maladies rénales glomérulaires
Les maladies rénales peuvent se compliquer de maladie rénale chronique (MRC), quelle que soit l'atteinte initiale. La MRC représente un véritable enjeu de santé publique: environ 10 à 15% de la population mondiale serait atteinte, et cette proportion est appelée à augmenter. La MRC se complique par
Exploration de la maturation in vitro du tissu testiculaire prépubère frais ou décongelé par approche « single cell »
La congélation du tissu testiculaire (CTF) est proposée pour préserver la fertilité des garçons prépubères avant un traitement du cancer hautement gonadotoxique. La spermatogenèse in vitro est l'une des approches potentielles qui pourrait être utilisée pour restaurer la fertilité masculine après la
Rôle des cellules de Kupffer dans l'hypercholestérolémie et le risque cardiovasculaire associé
Les maladies cardiovasculaires (MCV) et leurs manifestations cliniques, telles que l'infarctus du myocarde et les AVC, sont la cause principale de mortalité dans le monde. Une concentration plasmatique élevée de cholestérol favorise le développement de l'athérosclérose, la pathologie sous-jacente de
Complément et alarmine dans les maladies inflammatoires chroniques
Les protéines du complément sont connues depuis longtemps pour déclencher une cascade de réactions enzymatiques, dans le plasma, qui permet de lutter contre les infections et éliminer les débris. Néanmoins, on note de plus en plus l’importance aussi de l’interface entre ce système moléculaire et la
Remodelage des fonctions intestinales et vésicales dans les lésions de la moelle épinière : réexamen du rôle des métabolites des acides gras polyinsaturés
Les lésions médullaires (LM) entraînent des déficiences multi-organes conduisant à un risque accru de morbidité, de mortalité. . Parmi les symptômes découlant de l’atteinte de la moelle épinière figurent les troubles pelviens (urologique et digestif) qui ont aussi un impact majeur sur la qualité de
Modulation de l'intégrité des muscles squelettiques en contextes sain et pathologique
Ce projet vise à identifier des voies importantes pour l'organisation intracellulaire musculaire, dans des conditions physiologiques et pathologiques. Le fonctionnement de la fibre musculaire (myofibre) est soutenu par un positionnement précis de ses organites et noyaux. La force contractile des myo
Étude de la dysérythropoïèse dans la drépanocytose
La drépanocytose est une maladie génétique héréditaire récessive causée par une substitution Glu-> Val dans la chaîne ß-globine (ßS) entraînant l’expression d’une hémoglobine anormale (HbS) qui polymérise en conditions hypoxiques provoquant la falciformation du globule rouge (GR) et la réduction de
Étude du rôle des interactions neurovasculaires dans la rosacée à l'aide de modèles de peau in vitro.
La rosacée est une maladie de peau chronique et multifactorielle dont la prévalence peut atteindre 20 % dans certains pays. Des sensations désagréables telles que des picotements et des brûlures, des douleurs et une sécheresse cutanée importante sont associées à la pathologie. De plus, la rosacée es
Rôle des interactions tripartites entre bactériophages, bactéries et l'hôte dans la santé intestinale
Le tractus intestinal abrite une communauté microbienne densément peuplée, ou microbiote et de plus en plus d’études suggèrent que cette relation commensale définit l'état de santé humaine. Au sein de cette communauté, la richesse et la diversité des bactéries sont définies par la physiologie intest
Rôle du circuit POMC-striatum ventral dans le développement de l’obésité
Etat de l’art : Au vu de l’augmentation permanente du nombre de patients obèses et afin de pouvoir proposer des stratégies thérapeutiques efficaces, il devient critique de caractériser les réseaux neuronaux impliqués dans les différentes composantes du comportement alimentaire. Les neurones hypothal
Rôle des voies de signalisation neuronales dans la promotion de la maturation des muscles lisses intestinaux
La motricité gastro-intestinale, c'est-à-dire les contractions musculaires coordonnées de l'intestin, est essentielle à la santé et au bien-être des individus de tous âges. Ces mouvements proviennent des couches de muscles lisses du tube digesif qui se contractent rythmiquement grâce à la coordinati
Forces Mécaniques et anévrismes Intracrâniens : Comprendre le Rôle de la voie des protéines Rho
L’anévrisme intracrânien est une anomalie cérébro-vasculaire asymptomatique caractérisée par une dilatation focale de la paroi vasculaire qui touche environ 3% de la population générale. Sa rupture est imprévisible et conduit à une hémorragie sous-arachnoïdienne pouvant laisser séquelles neurologiqu
RÔLE DUEL DE LECT2 DANS L'ÉVOLUTION DES MALADIES HÉPATIQUES GRASSES ASSOCIÉES AU MÉTABOLISME
La MAFLD, maladie du foie gras (stéatose) associée à un dysfonctionnement métabolique est un problème majeur de santé publique sans traitement efficace. La stéatose peut s’aggraver sous une forme inflammatoire (NASH), dont l’incidence mondiale est de 25%. Les données de METALECT suggèrent que LECT2
Identification de facteurs de l'hôte favorisant l'inteaction entre les Enterobactéries et les cellules épithéliales intestinales chez les patients atteints de maladie de Crohn
Une prévalence élevée de souches d'Escherichia coli invasives, nommées E. coli adhérent et invasif (AIEC), a été fréquemment observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn. Limiter la colonisation intestinale par les AIEC pourrait être une stratégie thérapeutique intéressante pour préven
Mécanismes de résistance aux traitements lysosomotropes: inhibition du processus autophagique et adaptations métaboliques
Etat de la question Parmi les nombreux mécanismes pour échapper aux traitements, la distribution intracellulaire d’une drogue est un paramètre essentiel à prendre en considération. Pour un effet thérapeutique optimal, la localisation intracellulaire de la cible doit correspondre à celle de la dro
Les neutrophils extracellular traps maintiennent l'inflammation et l'activation fibroblastique dans la fibrose pulmonaire
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est définie par un dépôt excessif de matrice extracellulaire (MEC) par les myofibroblastes, altérant ainsi les échanges gazeux dans les poumons. L’absence de traitements efficaces conduit au décès des patients. La fibrose est commune à la plupart des maladies
Les cellules entéroendocrines: différentiation et fonction
Les cellules entéroendocrines (CEE) sont des cellules épithéliales intestinales rares réparties tout le long de l’intestin. Elles détectent les nutriments et les métabolites générés par le microbiote intestinal et, en réponse, sécrètent une variété d'hormones qui régulent l’homéostasie énergétique e
Developpement et utilisation de lignées pancréatiques de cellules endocrines
Les îlots de Langerhans sont des micro-organes dispersés dans le pancréas et formés de cellules bêta, alpha, delta, PP et epsilon, qui sécrètent l’insuline, le glucagon, la somatostatine, le polypeptide pancréatique et la ghréline. Nos connaissances sur les cellules bêta ont explosé grâce aux nombre
CD146 soluble, nouvelle cible pour prévenir la fibrose durant la maladie rénale chronique
La fibrose interstitielle est un problème de santé majeur puisqu’elle conduit au dysfonctionnement de nombreux organes et est responsable d’un haut niveau de morbidité et de mortalité. La fréquence des pathologies fibrosantes augmente en raison du vieillissement de la population et de l’augmentation
Le cil primaire, un nouveau biomarqueur et acteur de la carcinogenèse colique ?
Les traitements de la colite ulcéreuse (CU) se sont considérablement améliorés ces dernières années, mais de nombreux patients ne répondent pas ou développent des résistances. Il y a donc un besoin urgent de développer de nouvelles approches thérapeutiques guidées par des biomarqueurs. Les cils prim
Régulation de l'homéostasie de la surrénale par les macrophages
Le cortex surrénalien est un régulateur clé de l’homéostasie corporelle par la sécrétion de glucocorticoïdes par la zone fasciculée (zF) et d’aldostérone par la zone glomérulée (zG). Des altérations de son activité endocrine sont associées à l’insuffisance surrénalienne, qui peut être létale en abse
Role du stroma dans le remodelage et fibrose du tissu adipeux
Le tissu adipeux est un organe dynamique qui répond au stress nutritif et environnemental en régulant le métabolisme. Lors d’apports caloriques excessifs, un remodelage pathologique du tissu adipeux conduit à une hypertrophie des adipocytes, une immunité pro-inflammatoire et une accumulation de matr
Réseau de controle des réponses transcriptionnelles hépatiques aux challenges nutritionnels par des récepteurs nucléaires
La réponse au jeûne met en jeu de fortes régulations transcriptionnelles de l'activité du foie. Le Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha (PPARa) et le récepteur au glucocorticoîde (GR) sont des acteurs clés de cette réponse. Ils contrôlent l'expression d'un réseau de gènes tels que ceux c
RÉSEAUX DYNAMIQUES DES ÎLOTS PANCRÉATIQUES DANS L'HOMÉOSTASIE NUTRITIONNELLE CHEZ L'HOMME ET LA SOURIS
Les îlots pancréatiques sont au cœur de l'homéostasie des nutriments et du diabète. Ils contiennent 4 types de cellules (A, B, G, D), qui adaptent leur activité électrique et la sécrétion hormonale consécutive d'une manière biphasique et pulsatile distincte jusqu’à 3 h après un repas pour restaurer
Interactions dynamiques de l'écosystème de la niche synoviale
L'objectif primordial de la proposition DISNEy (Dynamic Interplays of the Synovial Niche Ecosystem) est d'acquérir de nouvelles connaissances sur les mécanismes impliqués dans la régulation homéostatique de la niche du tissu synovial en se concentrant sur les interactions entre les macrophages et le
La maladie de Willebrand au 21ème siècle: vers un changement de paradigme
La maladie de Willebrand (MW) est une maladie hémorragique congénitale provoquée par des défauts quantitatifs ou qualitatifs en facteur Willebrand (FW) une protéine plasmatique jouant un rôle clé dans la formation du thrombus plaquettaire lors de l’hémostase primaire. Malgré les traitements, la qual
Vers une audiologie de précision pour la presbyacousie
La presbyacousie (ARHL) est l'atteinte sensorielle la plus fréquente, parmi les 5 premières de l'étude sur la charge mondiale de morbidité, avec un impact négatif élevé pour les personnes touchées et des coûts élevés pour la société. Si elle n'est pas détectée et traitée tôt (par exemple avec des au
Comparaison des infections au SARS-CoV-2, adénovirus et rhinovirus de l'épithélium respiratoire chez les enfants par rapport aux personnes âgées
L’objectif du projet VIRCHILLD est d’identifier les modifications liées à l’âge de l’épithélium bronchique et de sa physiologie afin d’expliquer les différences observées dans la réponse à l’infection de certains virus respiratoires. Plusieurs données épidémiologiques et cellulaires ont démontré que
Macrophages résidents tissulaires de la niche périvasculaire dans l'infarctus du myocarde
Les macrophages tissulaires résidents (RTM) sont des composants cellulaires essentiels des tissus adultes qui régulent l'homéostasie au-delà de leurs fonctions classiques de surveillance immunitaire. Le cœur est un exemple prototypique de tissu adulte doté de RTM qui présentent des effets pléiotrope
Rôle de DLX5/6 dans les neurones GABAergiques: décryptage de l'interaction métabolisme/comportement.
L’état métabolique est l'un des principaux déterminants du vieillissement en bonne santé et de l'espérance de vie. Le cerveau contrôle le métabolisme grâce à l'activité de réseaux neuronaux qui intègrent les signaux hormonaux des organes périphériques et induisent des réponses comportementales et mé
Ciblage coordonné des sites de contact RE-mitochondries dans les cellules de l'intestin, du pancréas et du foie, un triumvirat pour un contrôle optimal de l'homéostasie du glucose
Les stratégies actuelles pour traiter le diabète de type 2 (DT2) sont basées sur l'amélioration de l'action OU de la sécrétion d'insuline. Dans la quête nécessaire pour trouver de nouveaux traitements, il est intéressant de noter qu'il n'existe aucune stratégie qui améliore simultanément l'action ET
Restaurer l’autophagie pour supprimer les effets délétères du régime occidental et de la colonisation de bactéries pathogènes sur l’homéostasie intestinale.
Des polymorphismes dans les gènes de l’autophagie qui conduisent à une autophagie dérégulée, le régime alimentaire occidental ainsi qu’une colonisation anormale de la muqueuse iléale par des E. coli adhérents et invasifs (AIEC) ont été révélés comme des facteurs de risque de la maladie de Crohn (MC)
Mémoire des Adolescents Obeses: Influences des Rythmes circadiens
Les sujets obèses présentent des altérations des processus de mémoire ainsi que des rythmes biologiques circadiens. Cela est particulièrement inquiétant chez les adolescents dont le cerveau est encore en maturation. Notre hypothèse est que ces perturbations de l’horloge circadienne affectent l’expre
Effets épigénétiques sur l’embryon pré-implantatoire humain de l’Injection IntraCytoplasmique de Spermatozoïdes (ICSI) et de paramètres spermatiques altérés
L’ICSI est devenue la technique d’AMP la plus répandue, utilisée dans 70% des tentatives. Des questions concernant son efficacité et sa sécurité ont émergé. La majorité des enfants conçus par ICSI sont en bonne santé mais ils sont à risque de complications néo-natales. Mais l’origine de ce risque, l
Interactions entre la voie STAT1 et l’homéostasie mitochondriale et du NAD dans les cellules myéloïdes au cours de l’inflammation chronique et du vieillissement
Le nombre de personnes âgées augmente dans le monde entier et les maladies cardiovasculaires (MCV) sont le principal facteur de morbidité et de mortalité dans cette population. Les changements de régime alimentaire et de mode de vie contribuent à la morbidité et à la mortalité CV élevées chez les pe
Circuits cellulaires Niche-Macrophage dans le testicule
Les macrophages (MF) peuplent tous nos tissus, depuis le stade embryonnaire jusqu'à l'âge adulte. Dans les testicules, les MF péritubulaires couvrent la surface des tubes séminifères tandis que les MF interstitiels sont intercalés entre les cellules de Leydig productrices de testostérone. Les foncti
Rôle de la PKA de type I dans le développement cardiaque, le remodelage et la physiopathologie des myxomes héréditaires
La protéine kinase AMPc-dépendante (PKA) est un régulateur physiologique majeur de la fonction cardiaque. Dans le cœur adulte, la PKA est responsable des effets cardiotoniques d’une stimulation ß-adrénergique (ß-AR) aiguë, mais son activation chronique est délétère, ce qui suggère que la PKA pourrai
Muscle release Extracellular vesicles in the context of Insulin-resistance associated with Diabetes (MEXID)
Les cellules relarguent de l'information (RNA/Protéines/lipides) dans des nanovésicules lipidiques appelées vésicules extracellulaires (VE). Nous avons montré que les VE relarguées par le muscle squelettique en situation d'insulino-résistance avaient une action virus-like et transféraient de l'infor
Régulation de la croissance vasculaire rétinienne endocannabinoïde- et plasmalogène-dépendante dans la rétinopathie du prématuré
La rétinopathie du prématuré (ROP) est la première cause de cécité chez l’enfant. Elle est caractérisée par une inflammation et des anomalies dans le développement vasculaire de la rétine. Des données existantes montrent que certaines molécules lipidiques, comme les plasmalogènes et les endocannabin
Role de la dysfonction mitochondriale hépatocytaire dans la survenue et la progression de la NAFLD
Les hépatopathies métaboliques plus connues sous l’acronyme de NAFLD sont des maladies hépatiques dont l'incidence ne cesse d’augmenter dans les pays industrialisés. En effet, la NAFLD est une comorbidité très associée au diabète de type 2 et à l'obésité. Sa prévalence est évaluée à 30% dans la popu
GPR146: une nouvelle cible contre les maladies cardiométaboliques
Malgré d’importants progrès dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires (CV), de nouveaux traitements sont nécessaires pour les patients à très haut risque CV ou intolérants aux statines. Récemment, l'inhibition du récepteur membranaire couplé aux protéines G 146 (GPR146), s'est révélée p
Caractérisation des mécanismes qui sous-tendent les effets des glucocorticoïdes au cours des myosites
Les myosites sont des maladies auto-immunes caractérisées par une inflammation du muscle squelettique, une faiblesse et une mortalité augmentée. Les glucocorticoïdes (GC) améliorent la maladie par des mécanismes actuellement inconnus (effet thérapeutique) mais exposent à des effets secondaires, dont
Exploration des roles de TMEM165 et SPCA1 dans l'homéostasie Golgienne du Ca2+ et du Mn2+, la glycosylation golgienne et la sécrétion des protéines, application aux pathologies TMEM165-CDG et HHD.
L'homéostasie ionique des organites de la voie de sécrétion est cruciale pour de nombreux processus cellulaires fondamentaux tels que les événements de fusion vésiculaire, sécrétion de protéines ainsi que l'activité de nombreuses enzymes de glycosylation. Ce projet vise à comprendre le dialogue entr
Mécanismes lésionnels et voies réparatrices de l'endothélium dans les lésions vasculaires liées au SARS-CoV-2
La COVID-19 est une infection virale aiguë liée au SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus de type 2) pouvant comporter différents symptômes. Le SARS-CoV-2 infecte les pneumocytes de type II en se liant à l’enzyme de conversion de type 2 (ACE-2) membranaire. En plus de l’atteinte p
Le neuropeptide 26RFa : un acteur clé dans la régulation centrale de l'homéostasie du glucose, de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le diabète de type 2 ?
L'obésité et le diabète de type 2 (T2DM) sont deux pathologies fortement associées et considérées par l'Organisation Mondiale de la Santé comme un problème épidémique mondial. Les traitements actuels du T2DM, ciblant l’action périphérique de l’insuline, ne parviennent pas toujours à équilibrer le di
Rôle de Greb1l dans le patterning du mésoderme et des malformations cardiaques congénitales
GREB1L est un gène responsable d'un spectre d'anomalies congénitales humaines, dont l'agénésie rénale. Pourtant la protéine associée reste mal caractérisée. La physiopathologie des anomalies congénitales ne pouvant être évaluée chez les patients, il est essentiel de retracer les origines dans l'embr
Interaction entre la signalisation PKA et TRIM28 dans la maintenance et la pathologie ovarienne
Chez les mammifères, il est maintenant établi que même si l’identité sexuelle des gonades est déterminée précocement au cours du développement embryonnaire, des facteurs de transcription spécifiques de chaque sexe interviennent durant la vie adulte pour empêcher l’inversion de sexe des cellules soma
Impact du dialogue intestinal entre l’épithélium, le système immunitaire et le microbiote sur les effets bénéfiques et délétères de la chirurgie bariatrique
L'épithélium intestinal est un tissu en constant renouvellement qui s'adapte rapidement à son environnement. Le microbiote et les cellules immunitaires, au contact direct des cellules épithéliales intestinales, peuvent avoir un impact sur leurs fonctions et ainsi moduler l'absorption des nutriments,
Rôle phsyiopathologique et plasticité des nocicepteurs dans la Dermatite Atopique et le Psoriasis
La Dermatite Atopique (DA) et le Psoriasis (Pso) sont des dermatoses inflammatoires chroniques fréquentes touchant environ 7% et 3% des adultes, respectivement. Ces deux maladies mettent en jeu des réponses immunitaires différentes (presque antagonistes), de type 2 pour la DA et de type 1/17 pour le
S-nitrosylation des myofilaments cardiaques : conséquences sur l’adaptation du cœur au stress mécanique
L’augmentation des contraintes mécaniques cardiaques aboutit à des adaptations fonctionnelles et éventuellement structurelles du myocarde lorsque le stress mécanique persiste. La répétition de ces contraintes mécaniques peut conduire à un remodelage physiologique du cœur, comme cela est observé en r
Dialogue muscle, tissus adipeux et îlots pancréatiques dans la pathogenèse du diabète de type 2
Le diabète de type 2 (DT2) est une maladie chronique qui diminue fortement l’espérance de vie associée à un mode de vie déséquilibré et à l’âge. Le DT2 se caractérise par une insulino-résistance des tissus périphériques et une dysfonction de l’insulino-sécrétion. L’objectif principal de MYODIAB est
Régulation de la signalisation de mTORC1 par les phosphoinositides lysosomale et implications dans la maturation et la maintenance du muscle squelettique
Le Lysosome est un organelle clé dans le métabolisme cellulaire. En plus de son rôle dans recyclage, il coordonne plusieurs voies de signalisations dont celle de la croissance cellulaire, la voie mTORC1. Suite à une stimulation, ce complex s’assemble et s’active sur le lysosome. Des observations réc
Le réseau des microtubules dans le développement et la physiologie de la thyroïde et les fonctions plaquettaires
Peu de gènes sont impliqués dans les dysgénésies thyroïdiennes (DT) à l’origine de l’hypothyroïdie congénitale (HC) touchant 1/3000 nouveau-nés. Récemment, nous avons identifié un nouveau gène TUBB1 impliqué dans les HCDT. TUBB1 code pour un isotype de ß-tubuline, un des éléments constitutifs des mi
La sénescence du foie intègre les caractéristiques du vieillissement
Le vieillissement est caractérisé par une perte progressive des fonctions, conduisant à un état de fragilité. Les grands traits cliniques du vieillissement sont la senescence cellulaire, le raccourcissement des télomères et les altérations métaboliques. De façon remarquable, au cours du vieillisseme
Effets synaptiques paradoxaux de la caféine durant le développement et le vieillissement : rôle du remodelage synaptique.
La caféine est la substance la plus consommée, y compris durant la grossesse et l'allaitement. Elle a un impact en santé publique qui dépend de la période d'exposition. Notre consortium a montré qu’une exposition périnatale a des effets néfastes sur la maturation cérébrale, favorisant crises d'épile
Cibler les cellules NK au cours du remodelage cardiaque post-ischémique
A partir de données pilotes encourageantes, nous avons émis l'hypothèse qu’un sous-type spécifique de cellules lymphoïdes innées, appelées cellules NK, exerce des effets toxiques sur les cardiomyocytes après un infarctus aigu du myocarde, favorisant l'extension de l'infarctus, le remodelage délétère
Identfication des déterminants génétiques et moléculaires du vieillissement
Le vieillissement est l'un des défis les plus importants auxquels nos sociétés doivent faire face pour prévenir les maladies et la dépendance liées à l'âge. Selon plusieurs études, la performance physique est le critère le plus prédictif de l’espérance de vie chez les personnes âgées. Ainsi, décrypt
Signature moléculaire des thrombopénies héreditaires associées à ETV6
ETV6 est un facteur de transcription de la famille ETS qui contrôle le maintien des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) et la thrombopoïèse à l’origine de la formation des plaquettes sanguines. Grâce au séquençage de l'exome, nous avons été l'un des trois premiers groupes au mo
Le rôle des MAMs dans l'homéostasie et la dysfonction adipocytaire
Contexte : L’obésité est un facteur de risque majeur pour les complications cardiométaboliques. De nombreux travaux montrent que la dysfonction adipocytaire est centrale dans le développement de ces complications. Afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques, il est nécessaire d’identifier
Contrôle de la thermogénèse adaptative par les macrophages
L’obésité et ses comorbidités ont augmenté de manière dramatique mais les traitements restent rares et peu efficaces, ce qui nécessite le développement de nouvelles thérapeutiques. Dans ce contexte, augmenter la dépense énergétique demeure une cible de choix afin de développer des molécules anti-obé
Le rôle de la CaMK1D dans l'homéostasie énergétique
L'homéostasie énergétique nécessite une régulation étroite pour permettre aux organismes de faire face aux changements de disponibilité de la nourriture. Le système nerveux central (SNC) orchestre un ensemble de processus complexes impliqués dans l'apport nutritionnel et la dépense énergétique. Les
Disséquer les mécanismes vagaux pour comprendre les processus homéostatiques et de récompense dans l'obésité
La régulation de la prise alimentaire repose sur l'intégration de signaux métaboliques et hédoniques, qui assurent ensemble les stratégies adaptatives pour maintenir l'homéostasie. Cependant, notre environnement modern et la surconsommation d'aliments riches/appétissants perturbent ces stratégies et
Les progéniteurs dérivés du tissu adipeux sont des protagonistes essentiels de la régénération des muscles squelettiques
ARMURE s'intéresse à la biologie des muscles squelettiques et en particulier au processus de régénération. En tant qu'acteur majeur de l'appareil locomoteur, une régénération efficace et le maintien de l'homéostasie des muscles squelettiques assurent la mobilité et l'autonomie des individus. La pert
Rôle de la calprotectine dans la calcification vasculaire associée à l’insuffisance rénale
La calcification vasculaire associée à l’insuffisance rénale est un facteur de risque décisif de mortalité cardiovasculaire. Pourtant, les options thérapeutiques restent limitées. Au laboratoire nous avons récemment mis en évidence que la calprotectine, une alarmine impliquée dans différentes pathol
Appariement entre sous types de motoneurones et sous types de myofibres: du développement à la pathologie
La diversité des myofibres adultes, et plus particulièrement les sous-types de fibres rapide, pourrait être contrôlée par une diversité correspondante de motoneurones (MN). Les déterminants de la diversité des MN et leurs propriétés spécifiques qui pourraient contrôler le phénotype de la fibre muscu
Le rôle physio-pathologique d’une « barrière de diffusion latérale » inexplorée dans le dialogue entre le cerveau métabolique et la périphérie
Un dialogue entre le cerveau et la périphérie contrôle l’homéostasie énergétique. L’éminence médiane (EM) est à l’interface entre le sang et le noyau arqué (ARH), une zone hypothalamique assurant les régulations métaboliques. Les molécules circulantes gagnent l’EM mais n’atteignent pas l’ARH du fait
Adaptation rénale à un régime Occidental: Rôle crucial des cellules intercalaires rénales de type A
Les reins ont une grande capacité à retenir du sel (Na+, Cl-) et à excréter du potassium (K+) et une charge alcaline (HCO3-), ce qui était, jusqu’à il y a peu, en adéquation parfaite avec nos apports alimentaires. Cependant, ces dernières décennies, notre régime alimentaire a été fortement modifié.
Comprendre l’implication de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) sur les cellules microgliales dans les processus neuroinflammatoires associés à l’accident vasculaire cérébral (AVC) et au vieillissement
Les microglies sont des macrophages résidant dans le système nerveux central (SNC) où leur rôle est de détecter les changements de l'environnement. Les microglies ont diverses fonctions et peuvent interagir avec les autres cellules du SNC. L'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) est un zymogèn
Les neurones de contact avec le LCR dans les segments thoraciques appartiennent-ils au système nerveux sympathique en charge du contrôle cardiovasculaire?
Les neurones de sortie du système nerveux autonome, les neurones sympathiques préganglionnaires (NSPs) sont présents dans la partie thoraco-lombaire de la moelle épinière. Au cours d’expériences préliminaires, nous avons mis en évidence des connections synaptiques entre les NSPs et des neurones prés
Sévérité structurale des spondyloarthrites axiales
Par séquençage d’exome d’une famille avec agrégation de formes très sévères de spondylarthrite ankylosante (SA) nous avons mis en évidence un variant rare faux sens du gène BbSp porté par les membres de la famille ayant la forme sévère de la maladie. L'acide aminé correspondant est très conservé che
Relation entre dysfonctionnement sérotoninergique du tronc cérébral et trouble respiratoire lié à l'épilepsie dans le syndrome de Dravet
Le syndrome de Dravet (SD) est une encéphalopathie épileptique sévère, dont la cause principale est une mutation du SCN1A et qui est associée à un risque élevé de mort subite (SUDEP). Les données expérimentales et cliniques suggèrent que la plupart des cas de SUDEP résultent d'un dysfonctionnement p
Phosphate et calcifications vasculaires lors de la maladie rénale chronique
Une concentration élevée de phosphate sérique (Pi) promeut le développement de calcifications vasculaires (CV) lors de la maladie rénale chronique (MRC), mettant en danger le pronostic vital. La charge élevée en Pi entraine une rigidification du système artériel et stimule la sécrétion par l'os de l
Modélisation du système à MCH impliqué dans l’obésité : approches innovantes en Biologie Comparative
L'hormone concentrant la mélanine (MCH) est un peptide hypothalamique impliqué dans l'homéostasie énergétique. MCH se lie à deux récepteurs MCHR1 et MCHR2 exprimés dans le cerveau humain. Fait notable, le gène MCHR2 est absent dans les génomes de rongeurs (rat, souris). Alors que les souches de sour
Rôle de la réponse inflammatoire microgliale postprandiale dans le contrôle cérébral du comportement alimentaire
Une inflammation généralisée se développe lors de la suralimentation et l’apport excessif de calories. Cette inflammation chronique exerce des effets délétères sur l’organisme, favorisant le développement de maladies métaboliques telles que l’obésité, ou le diabète de type 2. Nous avons observé réce
Identification et caractérisation d'un nouveau facteur de transcription controlant l'activation des cellules stellaires et la fibrose hépatique
La stéatose hépatique alcoolique ou non alcoolique [(N)ASH] est une pathologie évolutive pouvant engendrer des phénomènes fibrotiques non contrôlés compromettant les activités du foie ou promouvant des cancers. Les cellules hépatiques stellaires (HSCs) jouent un rôle central dans ces processus en ét
Toxicité de la DOXorubicine : un modèle d’étude du rôle des mécanismes EPIgénétiques dans l'induction de la SENescence cellulaire
Le rôle délétère de la sénescence cellulaire est bien documenté dans les lésions d'organe et est lié en partie à une inflammation de bas grade ("inflammaging"). DOX-EPISEN vise à mieux comprendre la physiopathologie des troubles systémiques liés à la sénescence cellulaire lorsqu'ils sont associés
Evaluation du risque obstétrical, fœtal, et néonatal lié au SARS-CoV-2 avec étude placentaire et de la composition des vésicules extracellulaires circulant dans le sérum des femmes enceintes exposées au SARS-CoV-2
Les informations sur les risques d'infection liés au SARS-CoV-2 pour les femmes enceintes et leur progéniture ont jusqu'à présent été limitées à de petites séries de cas. Notre objectif est d’explorer à partir d'une large cohorte clinico-biologique, les retentissements obstétricaux, fœtaux et néonat
Role du récepteur PDGFRa et des progéniteurs vasculaires dans le remodelage vasculaire au cours de l'hypertension artérielle
L’hypertension artérielle est une maladie multifactorielle hétérogène qui constitue un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires. Plus de 870 millions de personnes développent une hypertension dans le monde et environ 15% d’entre elles sont résistantes aux thérapies utilisées actu
Activités médiées par les récepteurs cholinergiques des neurones peptidergiques innervant les glandes salivaires de la tique Ixodes ricinus
La tique Ixodes ricinus est l’un des vecteurs important dans la transmission des agents viraux, bactériens et protozoaires impliqués dans les maladies à tique. Dans cette transmission, le rôle crucial des glandes salivaires a été mis en évidence. Des études récentes ont identifiés deux types d'axone
Craniosynostoses et la voie de signalisation des FGFs: pêche en eaux troubles
Les craniosynostoses (prévalence environ 1/2000) résultent d’un défaut de l’ossification membranaire et entrainent la fusion prématurée d’une ou plusieurs sutures crâniennes induisant des malformations crâniofaciales et une perturbation du développement cérébral. Aujourd’hui les traitements des cran
idententification et characterisation du rôle des MAIT cells dans les maladies cardiovasculaires – IACOTA
Les maladies cardiovasculaires telles que l'athérosclérose et ses conséquences comme l'infarctus du myocarde sont la principale cause de mortalité dans le monde. Par conséquent, il y a un besoin de nouvelles thérapies pour réduire les événements athérothrombotiques. Les cellules MAIT (Mucosal-associ
Neutrophile dans la physipathologie de l'épilepsie
L'épilepsie est un trouble cérébral caractérisé par une hyperexcitabilité neuronale associée à différents dommages tissulaires tels que la mort neuronale, la neuro-inflammation et le remodelage vasculaire. Il est maintenant admis que la perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) ainsi que
Mécanismes de la quiescence endothéliale : vers de nouvelles cibles dans la maladie de Rendu-Osler
Les cellules endothéliales constituent la couche la plus interne des vaisseaux sanguins. Ces cellules ont un rôle central dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins lors d’un processus appelé angiogenèse. A l’âge adulte, les cellules endothéliales deviennent quiescentes tout en contrôlant d’im
Les vésicules extracellulaires comme chevaux de Troie pour traverser la barrière hémato-encéphalique
La barrière hémato-encéphalique (BHE), qui restreint drastiquement le passage de molécules entre le sang et le cerveau, est au centre d’un trafic dense de différentes sous-populations de vésicules extracellulaires (VEs). En effet, les VEs d’origine plasmatique sont capables d’entrer dans le cerveau
Rôle de l'E3 ubiquitine ligase, SIAH1 dans la physiologie et physiopathology du cortex surrénalien
La dérégulation de la sécrétion des stéroïdes issus du cortex surrénalien cause des morbidités importantes et peut être létal. Alors que les adénomes cortico-surrénaliens (ACS) sont fréquents affectant 7 à 10% de la population de plus de 50 ans, les carcinomes sont rares (0,5 à 2 nouveaux cas/an/106
Comprendre comment l'ocytocine augmente le couplage central cardiorespiratoire
En cas de stress, prendre des respirations profondes est une technique de relaxation universelle qui ralentit le rythme cardiaque. En effet, les fonctions respiratoires et cardiaques sont couplées : le rythme cardiaque augmente pendant l'inspiration et diminue pendant l'expiration, un phénomène appe