Projets financés
Le centromère en crise : un nouveau lien entre erreurs mitotiques, détecteurs immunitaires et senescence – CenCRISIS
Les erreurs survenant pendant la division cellulaire entraînent un déséquilibre du caryotype (aneuploïdie) et favorisent l'inflammation et la transformation cellulaire. En réponse à l'aneuploïdie, les cellules arrêtent leur prolifération et stimulent la sénescence. Les mécanismes moléculaires qui su
Du contrôle du développement germinal et de l’homéostasie chez les nématodes filaires parasites : endosymbiotes Wolbachia versus réponse immunitaire de l’hôte vertébré – WOLF
Les parasites nématodes filaires vivant en symbiose mutualiste avec les alpha-protéobactéries Wolbachia -Wb-, sont responsables de lourdes pathologies chez l‘homme et l’animal. Ces bactéries sont dans l’hypoderme et dans la lignée germinale femelle assurant ainsi une transmission verticale. D’un cot
SINGLE CREST: Mosaïque cellulaire et crête neurale: impact sur la transition épithélium-mésenchyme. – SingleCrest
La transition e´pithe´lium-me´senchyme (EMT) est un processus essentiel du de´veloppement, de la cicatrisation et des pathologies (fibrose, cancer), active´e par une poigne´e de facteurs de transcription (EMT-TFs) contro^lant adhe´rence et motilite´ cellulaires. Bien que de nombreuses e´tudes aient
Impact de l'activité Cdk lors des divisions méiotiques afin de générer des gamètes sains – MeioPhosphoLand
Le cycle cellulaire mitotique est caractérisé par une succession de réplication de l'ADN en phase S et de ségrégation des chromosomes en phase M. Lors du cycle cellulaire méiotique, deux phases M successives se déroulent sans phase S intermédiaire. La mauvaise coordination de ces divisions entraîne
Etude des déterminants cellulaires et moléculaires de la morphogenèse cervicale des tétrapodes – MORPHONECK
La région cervicale, spécifique des tétrapodes, est apparue avec les pattes lors de la sortie des eaux des vertébrés. Cette innovation anatomique a résulté de l’adaptation du système musculosquelettique et a nécessité de profonds remaniements développementaux. Chez les vertébrés, les systèmes musc
Polarité mécanique du cortex cellulaire – CoMePol
Les cellules de mammifères peuvent changer de forme et adopter une organisation interne appelée polarité cellulaire, importante pour leurs fonctions migratoires et tissulaire. La capacité des cellules à contrôler leur forme et leur polarité repose en partie sur une fine couche de filaments associée
Orchestration de l’identité cellulaire et de la morphogenèse au sein d'un épithélium ramifié – BranchFate
La spécification du destin cellulaire et la morphogenèse sont des processus clés du développement, de l’homéostasie et de la réparation des tissus. Ces deux processus ont été principalement étudiés de manière indépendante. Toutefois, nos travaux récents sur la glande mammaire embryonnaire ouvrent la
Un atlas mécanique pour l'embryogenèse à la résolution de la cellule – scEmbryoMech
Les structures 3D complexes des organismes multicellulaires émergent grâce à des patrons spatio-temporels de contraintes mécaniques codés génétiquement ou auto-organisés. Des cartes à l'échelle de la cellule de l'expression des gènes pendant l'embryogenèse sont maintenant disponibles, mais les relie
Régulation spatiale de RhoGTPase pendan la cytocinèse par 2 isoformes RhoGEF – Pebbles
Les protéines de la super-famille Ras, telles que les GTPases Ras et Rho, sont des régulateurs essentiels de la prolifération cellulaire dont la dérégulation génère des tumeurs malignes. Rho1, l'un des membres de cette famille, contrôle la cytocinèse, ce processus d’invagination d’un sillon de cliva
Comment les animaux génèrent et régénèrent la diversité cellulaire: approche intégrative d’imagerie en direct, traçage cellulaire, intelligence artificielle et visualisation – DeepLineage
Les organismes multicellulaires sont constitués d'une grande diversité de cellules, générées au cours du développement. La généalogie des cellules joue un rôle déterminant pour leur destin et plasticité. Certains animaux peuvent également régénérer leur corps à l’âge adulte, à partir de cellules pro
Contrôle moléculaire de l'organisation du cortex d'actine et de ses transitions de phases – ActinArchitect
Les réseaux d'actine s'organisent en diverses architectures au sein des cellules, afin de réguler de nombreuses fonctions cellulaires essentielles telles que la motilité, la division ou l'endocytose. Traditionnellement, ces structures d'actine (lamellipodes, filopodes, fibres de stress) ont été étud
Etude de l'intercalation cellulaire: De in vivo à in vitro. – Inter-s-cal
Une propriété fondamentale des tissus embryonnaires est leur la capacité de se remodeler et migrer tout en restant cohérents. L’intercalation de cellules se déplaçant par rapport à leurs voisines est au centre de cette plasticité, mais le mécanisme reste mal compris, en particulier pour les tissus d
Contrôle du nombre et du destin des cellules neuronales par l'interaction de la régulation temporelle de l'activité de Notch et de la modification post-translationnelle des protéines proneurales – NeuroNPP
Les progéniteurs neuronaux (PN) donnent naissance à des cellules neuronales limitées par le destin, soit par divisions cellulaires successives, soit par différenciation directe. Les protéines qui génèrent des neurones différenciés à partir des PN sont appelées "protéines proneurales" (PP). Les PP so
Chromatine et morphogenèse du noyau spermatique – ORTHOSPERM
Au cours de la différenciation des spermatozoïdes, les histones sont massivement remplacées par des protéines chromosomiques spécialisées de type protamines. Ce processus unique de réorganisation de la chromatine s'accompagne d'une ultracompaction de l’ADN et de l'acquisition d'une morphologie nuclé
Etude des mécanismes de stabilité développementale chez la drosophile – PRECISION
Un aspect essentiel du développement est la précision avec laquelle la taille et la forme des organes est déterminée, conduisant à des organismes aux proportions adéquates. Ce projet propose l’utilisation d’outils innovant en imagerie du vivant et en optogénétique pour (i) évaluer la précision du co
Décrypter la trajectoire évolutive et développementale du mésoderme latéral – MESOLAMPHIX
Le mésoderme des vertébrés est divisé en plusieurs compartiments: le mésoderme crânien, le mésoderme axial (plaque préchordale, notochorde), le mésoderme paraxial qui se segmente en somites, et le mésoderme latéral. Ce dernier participe à la formation de plusieurs structures spécifiques des vertébré
Mécanobiologie de l'infection à méninogocoque – MECHAMENIN
Les cellules exercent des forces sur leur environnement et répondent aux signaux mécaniques en régulant leur prolifération et motilité au sein d’un tissu. Cependant, dans le contexte des infections les forces en jeu et leurs conséquences sur l'homéostasie tissulaire et la progression de la maladie r
ADAM20 : le fusogène manquant pour l'interaction des gamètes chez les mammifères – FUSOGAME
La fécondation est un processus biologique essentiel qui nécessite la fusion des membranes gamétiques. Malgré quatre décennies de recherche sur l'interaction gamétique, celle-ci conserve beaucoup de mystères. Seules deux protéines membranaires ovocytaires (CD9 et JUNO) et cinq spermatiques (IZUMO1,
Rôle des histones modifiées dans la programmation épigénétique du spermatozoïde pour le développement embryonnaire – EPI-PROSPECT
Des études récentes ont mis en évidence que, au-delà du génome paternel, le spermatozoïde contribue également à l’embryon des signaux épigénétiques influant le développement embryonnaire. Nous proposons d'identifier les composantes épigénétiques du spermatozoïde nécessaires au bon déroulement de l’e
Co-dynamique de la contraction et de l'adhésion cellulaire durant la morphogenèse animale – CODAC
L’embryogenèse repose sur la transmission de forces mécaniques générées à l'échelle cellulaire jusqu'à l'échelle tissulaire via des contacts cellulaires adhésifs. Les réseaux de protéines, de contraction et d’adhésion, sont dynamiquement couplés, par des interactions mécaniques et chimiques. Commen
Role des CRKs et de la signalisation ROS dans le rejet du pollen incompatible chez Arabidopsis – ROCnROS
Chez les plantes à fleurs, l’auto-incompatibilité (AI) est un mécanisme s’opposant à l’autofécondation permettant aux tissus femelles de discriminer les partenaires mâles (pollen); les pollens « soi » sont rejetés alors que les « non soi » sont acceptés. Nous avons identifié deux gènes codant des Cy
Contrôle moléculaire et morphogénétique de la formation du plumage – PLUME
Les animaux possèdent des motifs adaptatifs variés. Quels mécanismes produisent cette variation tout en assurant la stabilité des motifs? Nous proposons d’étudier les dynamiques responsables de leur formation en exploitant la variation inter-espèce entre motifs formés par les précurseurs des plumes
Comprendre le reseau de flux d'ions dans la cellule de garde d'Ararbidopsis pour le contrôle des échanges gazeux – NetFlux
Dans les cellules eucaryotes de nombreux processus intracellulaires comme la signalisation dépendent d’un réseau de flux d’ions entre les différents compartiments intracellulaires. Malgré l’importance de la coordination des flux d’ions entre des membranes cellulaires en série, les bases moléculaires
Contrôle maternel de l'évolution phénotypique – CAVEMOM
CAVEMOM est un projet de recherche fondamentale impliquant 2 partenaires Français et un partenaire Suisse sur 4 ans (535.620€). La biologie de l'évolution et du développement vise à comprendre les variations ontogénétiques qui conduisent aux variations morphologiques observées entre espèces. Mais
Diviser et connecter: mise en place de la communication intercellulaire pendant la division cellulaire – DIVCON
La division cellulaire est un processus clé pour tous les organismes vivants. Chez les plantes, contrairement à la plupart des eucaryotes, la division ne conduit pas à une abscission complète. Les cellules filles restent connectées via des pores appelés plasmodesmes (PD), qui maintiennent une contin
Contribution des macrophages embryonnaires dans l'hématopoïèse dépendante des cellules souches – EMAC
Les cellules immunitaires appelées macrophages sont à l’interface entre les tissus et entre l’organisme et l’environnement. Ainsi, elles nous protègent des agressions internes/externes mais des études récentes indiquent un rôle bien au-delà de la défense immunitaire, dans des processus aussi divers
Transport de lipides à l'interface réticulum endoplasmique - gouttelette lipidique – LipDropER
Les gouttelettes lipidiques (GLs) sont des organites ubiquitaires sphériques formés par un centre de lipides neutres entouré d’une monocouche de phospholipides associée à des protéines périphériques. Les GLs ne sont pas des organites uniformes simplement dédiés au stockage de l’énergie, elles ont un
Structure et fonctions des jonctions epithelial intercellulaire: une perspective au cours de l'évolution – EvolAj
Chez les métazoaires, la cohésion des tissus épithéliaux est assurée par des structures spécifiques, les jonctions intercellulaires. Ces jonctions ont été surtout étudiées dans des organismes-modèles bilatériens et leurs existence, composition moléculaire et organisation structurale, ainsi que les d
Réponses cellulaires et nucléaires aux forces physiques au cours de l'EMT – CellPhy
La transition épithélio-mésenchymateuse ou EMT est un processus cellulaire fondamental, conservé au cours de l'évolution. Au niveau cellulaire, cela correspond à la transformation progressive d'une cellule épithéliale cohésive en cellule mésenchymateuse. Cette transition est utilisée à plusieurs rep
Mécanismes définissant l'hétérogénéité fonctionnelle de populations myogéniques anatomiquement distinctes – MUSE
Le muscle squelettique constitue une partie majeure de la masse corporelle et est devenu un modèle pour étudier divers aspects de la biologie des cellules souches, ainsi que le développement et la régénération des tissus. Les cellules souches musculaires (CSM) sont normalement quiescentes, mais en r
Auto-organisation d'un épithélium sensoriel: bases moléculaires, cellulaires et mécaniques de l’extension et du remodelage cochléaires. – SelfMorphogEar
Un problème fondamental en biologie est de comprendre comment les acteurs moléculaires se coordonnent avec la dynamique cellulaire et les forces physiques pour organiser les structures embryonnaires au cours du développement. L’organe sensoriel auditif de l’oreille interne, la cochlée, fournit un mo
La physique du premier epithelium des mammiferes – TroPhy
Les propriétés physiques des épithéliums régulent la forme des organes. L’embryon préimplantatoire de souris offre des outils génétiques puissants et une facilité de manipulation permettant l’étude de la physique des épithéliums in vivo. Le premier épithélium de l’embryon de souris, le trophectoderm
Signaux moléculaires du recrutement larvaire des cnidaires – MOPSEA
Le recrutement larvaire est une étape clé dans les cycles de vie des coraux et de nombreux autres animaux marins. Ce processus est aussi d’importance fondamentale dans l'évolution du système nerveux. Sa régulation moléculaire est cependant mal comprise. Nous étudierons le recrutement larvaire chez d
Stabilisation des Microtubules en Quiescence – MISTIQ
La quiescence est définie comme une absence temporaire de prolifération. C’est l’état le plus fréquemment rencontré dans la nature, recouvrant des situations cellulaires très diverses. L’établissement, le maintien et la sortie de quiescence participent à la régulation de la prolifération. Ce sont do
Origine des innovations evolutives – Geisha
Les innovations évolutives représentent des traits restreints à certains linéages, et qui permettent des fonctions biologiques nouvelles. Ces traits sont répandus, mais notre compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires ainsi que les forces évolutives favorisant leur émergence reste limit
La flexibilité conformationnelle des protéines comme caractéristique générale de l'organisation et de la dynamique des protéines aux sites de contact membranaire – FLEXLINK
Les sites de contact membranaires (MCS) permettent l’échange spécifique de lipides entre organelles. Nos résultats récents sur le complexe modèle OSBP/VAP suggèrent que des régions intrinsèquement désordonnées (IDR) influencent l'architecture et la dynamique des MCS. Ces attributs structuraux permet
Comprendre comment la fibre de Reissner dans le liquide cérébrospinal contribue à l'acquisition de la forme de l'axe postérieur – FIBERSHAPE
Une question des majeures dans l'étude du développement animal est de comprendre comment la signalisation cellulaire et la forme des tissus sont précisément coordonnées pendant que l'organisme croît vers sa forme finale. Le liquide cérébrospinal (LCS) est une solution riche en protéines qui remplit
Implication des lipides dans les mécanismes de régulation de l'organogenèse – fatROOT
Les lipides membranaires participent à de nombreux processus de régulation cellulaire mais leur rôle dans l’organisation des tissus et organes demeure mal compris. Le développement des racines latérales chez les plantes représente un outil expérimental unique pour étudier les mécanismes qui dépenden
Plaques de clathrine: Structure, fonction et implication dans les maladies neuromusculaires – CLASS
L'endocytose clathrine-dépendante est le processus le mieux caractérisé pour l'entrée des protéines et des lipides au niveau de la membrane plasmique des cellules eucaryotes. C'est aussi le talon d'Achille de la santé humaine puisqu’à l’origine de nombreuses maladies humaines telles que des maladies
Impact universel des contraintes mécaniques compressives sur la croissance – PressingCrowding
Dans ce projet, nous nous sommes demandé si les cellules n’auraient pas développé une manière de se protéger de cet encombrement, en pouvant le réguler. Notre hypothèse a été que les grosses molécules dans la cellule pourraient, sous fort encombrement, s’agglomérer dans un coin de celle-ci, afin de
régulation de la signalisation cellulaire par la région destructurée de Src – FUZZY-SRC
La plupart des protéines eucaryotes contiennent des régions déstructurées (RD) qui défient le paradigme classique de structure-fonction. Les RD sont très fréquentes dans les protéines de transcription et de signalisation et sont impliquées dans de nombreuses pathologies humaines. La protéine kinase
Conséquence de la sénescence dans la régénération musculaire et les myopathies dégénératives – SenoMuscle
La sénescence cellulaire est une forme de réponse au stress caractérisée par l'arrêt définitif de la division cellulaire, et est associée à divers processus pathophysiologiques. L'élimination spécifique des cellules sénescentes a des effets bénéfiques dans de nombreuses pathologies liées au vieillis
Migration directionnelle des cellules épithéliales dans l'homéostasie intestinale – MOTILEGUT
L'épithélium intestinal est constamment renouvelé du fait de la division des cellules dans les cryptes puis de leur migration vers le sommet des villosités ou elles meurent. L'épithélium repose sur la membrane basale sur laquelle les cellules adhèrent et migrent. Nous avons montré qu'une migration a
Dynamique et fonction des microARN pendant la neurogenèse – MINIATURE
Le réglage fin de l'expression des gènes est fondamental pour le développement des organes. Cela est particulièrement évident dans le système nerveux, où un nombre limité de cellules souches génère des milliers de types différents de cellules neuronales et gliales de manière parfaitement contrôlée.
Régulations mécaniques et biochimiques de la formation de chambres ovariennes – MECHCHEM
L’encapsulation de cellules germinales par une couche de cellules somatiques forme l’unité de base (follicule ovarien chez les mammifères ou chambre ovarienne chez la drosophile) de la reproduction femelle. Cependant, les mécanismes permettant aux cellules somatiques de reconnaitre et envelopper les
Metabolisme des cellules souches hématopoïétiques au cours de l'expansion – HSC_Met_Expansion
Chez l’adulte, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) prolifèrent peu alors qu’au cours du développement embryonnaire elles prolifèrent massivement afin de générer le pool de CSH qui sera présent chez l’adulte. De récents travaux montrent que les CSH adultes modifient leur métabolisme pour s’ad
Régulation du cortex de l'actine par myosine de classe I Myo1C – MyoCortex
Malgré le rôle majeur du cortex d’actine dans la morphogenèse et la fonction des cellules de mammifères, les mécanismes moléculaires par lesquels ses principaux régulateurs, comme Myo1C, contrôlent sa dynamique et son architecture ne sont pas compris. Myo1C est une myosine de classe I non convention
Etude des relations entre les transporteurs mitochondriaux de la famille Sidéroflexine, l'homéostasie du fer et la ferroptose – SiFeMi
De nombreuses pathologies humaines incluant les maladies neurodégénératives sont caractérisées par des dysfonctionnements mitochondriaux. Hormis son rôle bien connu dans le métabolisme énergétique, la mitochondrie est également un organite central dans le métabolisme du fer, constituant le siège de
Étude d'une asymétrie structurelle nouvellement identifiée du centriole des vertébrés et de son impact sur le développement et la santé – ASCENTS
Les centrioles sont nécessaires à l’assemblage du cil primaire, un organite impliqué dans de nombreuses voies de signalisation cellulaire. Des mutations affectant les centrioles sont ainsi liées à des maladies génétiques touchant de nombreux organes, appelées ciliopathies. Les centrioles sont formés
Précision de la transcription au cours du développement : le problème des gènes emboités. – TransDev
Au cours du développement, pour que la spécification cellulaire soit robuste, la transcription des gènes doit être précise. Cependant plusieurs topologies génomiques posent problème, comme la configuration emboitée opposée où un gène est localisé dans l’intron d’un gène hote en direction opposée. No