Projets financés
Vers une évaluation clinique des antagonistes du récepeteur minéralocorticoïde dans la DMLA – MR-A-MD
Les stratégies qui visent à prolonger la durée des effets de l'anti-VEGF (thérapie génique, petits anticorps, réservoir implantable) ne profiteront pas à tous les patients car le VEGF n'est pas la seule cible moléculaire dans la DMLA31. MR-A-AMD vise à valider que la voie MR est une cible nouvelle
TEP-IRM TAU DANS LES FORMES VARIANTES DE LA PARALYSIE SUPRANUCLEAIRE PROGRESSIVE – PSP-TAU
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) peut avoir plusieurs présentations atypiques parfois difficiles à différencier cliniquement de la maladie de Parkinson (MP), en particulier au stade précoce de la maladie. Nous proposons d'améliorer le diagnostic différentiel entre la forme parkinsonienn
Des senseurs macrocycliques comme nez chimique pour prédire l'aggravation de la prééclampsie – PEfingerprint
Nous proposons une stratégie pronostique fondée sur un jeu de senseurs artificiels sélectifs mimant le système olfactif humain : chaque élément du jeu de senseur, appelé « récepteur », interagit différentiellement avec les constituants du sérum. Un « élément de transduction » transforme l’interactio
Administration sous-cutanée de prodrogues polymères d'anticancéreux : prévention de la toxicité locale et devenir du polymère après administration – ELUSUB
Les principes actifs (PA) anticancéreux cytotoxiques ne peuvent pas être administrés par voie sous-cutanée (SC) en raison du risque d'irritation/nécrose de la peau. La voie SC est plus simple et plus rapide que l’injection intraveineuse (IV) classique. En effet, la voie SC est couramment utilisée po
Repositionnement des Statines comme régulateurs de la réponse immunitaire liée au microbiote intestinal – STRAT-MI-UP
Dix pour cent de la population européenne est sous traitement statine de longue durée. Les statines réduisent les accidents vasculaires majeurs et la mortalité vasculaire chez un grand nombre d'individus; toutefois, l'efficacité et l'innocuité de cette thérapie sont incertaines chez les personnes âg
TnVaccin : de la physiopathologie au développement de vaccin – Seq-N-Vac
En utilisant la mutagenèse par transposon saturé (Tn) et le séquençage à haut débit (TnSeq), un outil puissant pour étudier les interactions hôte-pathogène, nous comblerons les lacunes dans nos connaissances sur la contribution globale et de chacun des gènes dans E. coli K1 pour provoquer une méning
Stratégie innovante visant à traiter des patients Charcot-Marie-Tooth: screening in vitro de molécules de translecture en utilisant les technologies iPSc et CRISPR-Cas9 – NeurIT
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la neuropathie périphérique héréditaire la plus fréquente chez l’Homme (1 personne sur 2500). Plus de 90 gènes CMT sont connus, à ce jour. Pour plus de 40% d’entre eux, des mutations de type Codon Stop Prématuré (PTC) sont responsables de l’atteinte des pa
Identification des patients à risque de torsade de pointes, une arythmie potentiellement mortelle, grâce à l'apprentissage profond des ECG – DeepECG4U
La prédiction personnalisée automatisée du risque de TdP des patients cLQTS ou diLQTS, peut améliorer la précision de l'évaluation du médecin et réduire le risque d'événements indésirables. Ce projet vise à développer un tel outil utilisant l'intelligence artificielle, qui est en train d'atteindre r
Diagnostique médical par intelligence artificielle appliquée à la microscopie LIBS élémentaire – dIAg-EM
Le projet dIAg-EM comporte deux objectifs, tous deux liés au développement de l’imagerie élémentaire par LIBS (Laser-Induced Breakdown Spectroscopy) pour l’analyse d’échantillons médicaux : 1) Développer un algorithme d’intelligence artificielle (reposant sur les réseaux de neurones artificiels pro
Ciment composite personnalisé par impression 3D pour la réparation des mâchoires – GIJAW
Récemment, grâce à la technologie d'impression 3D, nous avons développé un implant de phosphate de calcium personnalisé présentant des propriétés intéressantes pour la réparation des os. La morbidité de la procédure couramment utilisée serait soulagée grâce au développement d'un biomatériau personna
Effets du sévoflurane inhalé sur la perméabilité épithéliale pulmonaire liés à la voie RAGE et identification d'un marqueur de réponse thérapeutique dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë – RESPIRE
Le projet RESPIRE a été conçu pour vérifier les hypothèses selon lesquelles: 1) le sévoflurane serait bénéfique dans le SDRA en diminuant la perméabilité alvéolaire épithéliale d’une façon RAGE-dépendante (études mécanistiques in vitro, in vivo, in silico et analyse de prélèvements issus de patients
L'hypoxie et l'activation alternative des macrophages comme nouvelles cibles d'imagerie moléculaire pour le suivi de l'efficacité thérapeutique de la fibrose pulmonaire – HYMAGE-IPF
Aucun outil ne permet aujourd’hui de suivre la progression de la fibrose et l’efficacité de ces traitements. Les objectifs de ce projet sont : 1/ évaluer l'efficacité thérapeutique du blocage de la signalisation de l'hypoxie via l'inhibition de HIF1a, HSP90 et LRP1 dans la fibrose expérimentale, 2/
Imagerie Innovante et BIOmarqueurs cognitifs pour prédire la progression de la maladie de Huntington – I2BIO-HD
Les traitements ciblant la maladie de Huntington sont actuellement évalués chez des patients symptomatiques (patients HD) définis comme ayant un score moteur supérieur à 5 (selon l’échelle UHDRS). La plupart des essais cliniques utilisent comme critère primaire soit les scores évalués sur cette éche
Thérapie de l'épilepsie par synchrotron – STEP
L'objectif principal de STEP est de collecter toutes les données précliniques nécessaires sur l'efficacité et l'innocuité des microfaisceaux générés par synchrotron, afin de permettre le premier essai clinique chez des patients atteints d'épilepsie réfractaire du lobe mésio-temporal. STEP représente
Marqueurs de fonction splénique pour la pratique médicale – SpleenMark
L’altération de la fonction splénique (hyposplénisme) touche plus de 0,4% de la population française, et est associée à un risque de complications, notamment infectieuses, thromboemboliques et hémato-oncologiques. Alors que de nombreux patients splénectomisés sont aspléniques, l’hyposplénisme est p
Interface Cerveau-Machine Haute Fidélité pour la Réhabilitation Motrice – Hifi
Les interfaces cerveau-machine nourrissent beaucoup d’espoir chez les patients lourdement handicapés. Mais les approches EEG non-invasives offrent des performances encore trop faibles et trop instables, que ce soit pour restaurer du contrôle ou pour assister la réhabilitation post-AVC. Une stratégie
Défaut de UNC45A, une nouvelle cause de maladie des inclusions microvillositaires : mécanisme et développement de modèles pour tester des stratégies thérapeutiques – INCEPTION
Contexte : Un objectif central du partenaire 1 est d’améliorer la compréhension et la prise en charge des maladies intestinales monogéniques. Un nouveau syndrome associant diarrhée congénitale, cholestase, surdité et fragilité osseuse a récemment été attribué à des mutations de UNC45A, membre de la
Rôle des cellules souches du follicule pileux dans la pathogénie de l'hidradénite suppurée – HF-HS
L’hidradenite suppurée (HS; OMIM #142690) ou maladie de Verneuil est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui affecte 1% de la population française. Les lésions se présentent sous forme d’abcès et de fistules très douloureux dans les zones riches en poils notamment les aisselles et la zone
Glomérulopathies extramembraneuses PLA2R-négatives: antigènes, modèles et patients – SeroNegMN
Bien que la glomérulopathie extra-membraneuse (GEM) soit une maladie rare (incidence, 1/100,000), elle est la cause la plus fréquente de syndrome néphrotique chez les adultes. Depuis 2009, la découverte de l’antigène podocytaire phospholipase A2 récepteur-1 (PLA2R) a transformé la prise en charge d
Atteinte du système sérotoninergique pendant la phase prodromale de la maladie de Parkinson – ProdomalPD
La maladie de Parkinson se caractérise par une dénervation de la dopamine conduisant à des symptômes moteurs et par la propagation d'alpha-synucléine mal repliée dans le cerveau. Le système sérotoninergique est aussi affecté et associé à des symptômes non moteurs pouvant précéder la phase motrice de
Thérapie génique de l'ALS par restauration du metabolisme neuronal du cholesterol – NeuroCYP
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative grave caractérisée par une paralysie musculaire due à une dégénérescence des motoneurones. Il existe les formes sporadiques (90%) et familiales de SLA dues à des mutations du gène C9ORF72, SOD1…. Actuellement, aucun traitemen
Production de cellules souches hématopoïétiques humaines a partir de cellules pluripotentes induites – HEMPLUS
Malgré de nombreux travaux par un grand nombre d’équipes de recherche, la production ex vivo de cellules souches hématopoïétiques humaines (CSH) transplantables, de grade clinique, n'a pas encore été réalisée. Deux équipes ont récemment publié la conversion de cellules endothéliales adultes ou de c
Pertinence clinique d'une mutation NOTCH3 dans la pathogénèse de CADASIL – CILCAD
CADASIL est une maladie neurovasculaire héréditaire de l’adulte à transmission autosomique dominante due à des mutations de NOTCH3. Elle se caractérise par un spectre variable de symptômes, même au sein des familles, notamment des infarctus sous-corticaux récurrents, une démence et, moins fréquemmen
Developement d'une molecule therapeutique innovante pour le traitement d'une maladie rare: la SLA – Neurovita-SLA
Le projet de recherche « Neurovita-SLA » a pour objectif d’étudier le potentiel thérapeutique d’une nouvelle molécule, Neurovita, dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Il rassemble, dans une approche translationnelle, deux laboratoires académiques, l’Institut Pasteur et l'I
Ligand pour l'Imagerie Nucléaire des Oligomères de la protéine Tau – LINOTTE
La maladie d’Alzheimer (MA) consiste en un continuum depuis une forme préclinique asymptomatique jusqu’à la maladie caractérisée au moyen de tests cognitifs et mnésiques. Le diagnostic est difficile pendant la phase préclinique asymptomatique. La MA est définie par l'association d'un syndrome de dém
Développement et validation d’une imagerie multimodale du tronc cérébral pour explorer la microstructure tissulaire – DEVINET
Le tronc cérébral humain, structure cérébrale complexe, est le principal centre relais pour les connexions afférentes et efférentes entre le cortex cérébral, le cervelet et la moelle épinière. Du fait de sa localisation spatiale, de sa taille et de ses caractéristiques tissulaires, le tronc cérébral
Inhibition de l’Exchange Protein directly activated by cAMP -1 pour traiter la Fibrillation Atrial – ELECTRO
La fibrillation atriale (FA) est la plus commune des arythmies cardiaques touchant 1% de la population générale et est associée à une forte morbi-mortalité représentant ainsi un problème de santé publique. Les traitements actuels basés sur les agents anti-arythmiques et des procédures d’ablations ne
Disséquer l'hétérogénéité des phagocytes mononucléés dans la maladie de Crohn – CDMNP
La maladie de Crohn (MC) induit des altérations majeures de la qualité de vie. Son incidence subit une croissance exponentielle et sa prévalence est la plus élevée en Europe. Une fraction des patients bénéficie des thérapies ciblant les cytokines. Près de 40% ne répondent pas aux anti-TNF (AT). Nous
Rôle des microsatellites à répétition CA dans les maladies liées à FUS et TDP-43 – CA-Ts
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence fronto-temporale (DFT) sont des maladies neurodégénératives mortelles avec agrégation de TDP-43 et de FUS, deux protéines se liant aux ARN riches en GU, transcrits à partir de séquences riches en CA, enrichies dans les gènes neuronaux. Nos résul
Analyse combinée des données morphologiques et moléculaires lors du développement préimplantatoire humain afin d'améliorer la FIV – BOOSTIVF
Le taux de réussite de la fécondation in vitro (FIV) étant limité chez l'homme, il est essentiel d'améliorer les techniques en acquérant de meilleures connaissances sur l'évaluation de la qualité des embryons. La morphologie étant peu prédictive de l’implantation, l’identification de marqueurs non i
Approches translationnelles pour la caractérisation de la voie PTCHD1 impliquée dans les troubles neurodéveloppementaux – ASDecode
Améliorer la compréhension de la biologie à la base du développement anormal du cerveau et de la connectivité dans les troubles du spectre autistique (TSA) constitue un défi majeur pour la recherche translationnelle en psychiatrie. L’intégration des analyses génétiques, fonctionnelles, cliniques et
Signature moléculaire de l'activation des convertases dans les glomérulopathies complément dépendentes – COMSIGN
La cascade du complément appartient à la réponse immunitaire innée anti bactérienne mais joue aussi un rôle important dans l’homéostasie cellulaire et la mise en place d’une réponse immunitaire adaptative. Des données croissantes sont en faveur de l’implication du complément dans la physiopathologie
Dérégulation du chlore dans les dysplasies corticales focales – DYSCLO
Les dysplasies corticales focales (FCD) sont des malformations épileptogènes du développement du cortex cérébral provoquant une épilepsie résistante aux traitements médicamenteux chez l’enfant. La chirurgie est alors le traitement de référence et offre l’opportunité inégalée de mieux appréhender les
Marqueurs d’imagerie spectroscopique par résonance magnétique de la génomique du gliome – GLIOMRS
En France, environ 5000 nouvelles personnes atteintes d'une tumeur cérébrale maligne primaire sont diagnostiquées chaque année. Les tumeurs primaires les plus courantes sont les gliomes, provenant des cellules gliales (astrocytomes et oligodendrogliomes). Les gliomes de bas grade sont peu agressifs,
Cellules T dans les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin – T-IBD
Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin (MICI) sont la conséquence de réponses immunitaires incontrôlés contre les constituants du microbiote intestinale chez des patients génétiquement prédisposés. Les lymphocytes T participent activement à l'homéostasie immunitaire de cet organe mais
Amélioration des stratégies de thérapie génique basées sur l'utilisation des cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des ß-hémoglobinopathies. – HemoLen
Les ß-thalassémies et la drépanocytose (SCD) sont causées par des mutations dans le gène de la ß-globine (HBB), aboutissant à une synthèse défectueuse (ß-thalassémie) ou à la production d’un variant anormal (SCD) de l'hémoglobine. Actuellement, le seul traitement curatif est la transplantation allog
Stimuler la locomotion quadrupède précoce pour diagnostiquer et entraîner des nourrissons grands prématurés à risque de retards moteurs – Premalocom
L'extrême prématurité est en constante augmentation selon l'Organisation Mondiale de la Santé. Actuellement, en France, environ 13 000 enfants grands prématurés naissent chaque année. Cette situation crée un véritable problème de santé publique car l'augmentation de la survie des grands prématurés e
Le récepteur P2X4: acteur clé de la SLA et biomarqueur – P2XforALS
Contexte -La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable des motoneurones (MN). La SLA est aujourd’hui considérée comme une protéinopathie qui s’accompagne d'une neuroinflammation qui accélèrerait la progression de la maladie. À ce jour, aucun biomarqueur, ni tr
Evaluation des effets d'une supplémentation orale en glutamine au cours de l'obésité: focus sur les troubles fonctionnels digestifs et le contrôle glycémique – OBEGLU
L’obésité dont la prévalence est d’environ 15% en France est un enjeu de santé publique et associe fréquemment des troubles du contrôle glycémique et un syndrome de l’intestin irritable (SII), conduisant à diminuer la qualité de vie. Le rôle du microbiote intestinal et de la fonction de barrière int
