Projets financés
« Utilisez les pleurs pour apaiser le feu » : Définir le rôle du cycle circadien dans la régulation de l’expression et des fonctions de NLRP3 – ICARUS
La plupart des organismes vivants sont capables de s’adapter à des changements cycliques de notre environnement, via notamment leur horloge biologique. Ce mécanisme contrôle en effet la plupart des processus et fonctions biologiques de notre organisme. La perturbation de ces rythmes circadiens, un a
PhoPR et transmission de la tuberculose – MTB-Spread
De nouvelles stratégies thérapeutiques sont requises pour réduire l’incidence de la tuberculose humaine dans le monde. Cela nécessite une meilleure compréhension des facteurs clés de l'agent infectieux contribuant à la pathogénèse et à la transmission. Les bacilles de la tuberculose ont développé de
Contrôle de la propagation du virus influenza A et des réponses immunitaires associées : investigation du rôle de NCOAS-Alternative Start – CAIPIRINAS
Le virus influenza A (IAV) pénètre dans les cellules par endocytose et une diminution du pH est nécessaire pour la fusion des membranes virales et endosomales et l'accès ultérieur des complexes ribonucléoprotéiques viraux au cytosol. L'acidification endosomale est également la clé de la dégradation
Amplificateur de transmission d'origine flavivirale dans la salive de moustique – VirSalivaEnhancer
Dans ce projet, nous avons entrepris une approche complètement innovante en recherchant des produits flaviviraux dans la salive infectée. Dans nos données préliminaires, nous avons découvert un inhibiteur de l'immunité d'origine flaviviral (c'est à dire le sfRNA) dans des exosomes de salive infectée
Génération des ponts interpeptidiques du peptidoglycane par des L,D-transpeptidases chez Clostridioides difficile: rôle dans la résistance aux antibiotiques et la libération des toxines – DIFFICROSS
C. difficile constitue une sérieuse menace pour la santé publique. Les patients sont généralement colonisés par C. difficile après un traitement antibiotique, ce qui perturbe l'homéostasie du microbiote intestinal. Les ß-lactamines sont reconnues comme les principaux agents responsables des ICD, mai
Imagerie des interactions métaboliques hôte-parasite dans le foie – iMET
L'objectif principal du projet est la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), le régulateur principal du métabolisme cellulaire global. En raison des technologies émergentes à l'échelle de la cellule unique révélant une hétérogénéité spatiale significative dans l'expression et la fonction de l'AMP
Régulation des ILC par les hormones – HormonoILC
Les ILC2 sont des acteurs majeurs de l'initiation de l'asthme allergique. Nous avons mis en évidence pour la première fois dans des études précédentes qu'il existe un biais de sexe dans cette population. Les tissus de femelles ont des nombres augmentés d'ILC2 tant en condition homéostatique qu'infla
CONTROLE TRADUCTIONEL DES VIRUS PAR ISG20 – TRAC-ISG20
Notre objectif global était de déterminer le mécanisme d'action de l'ISG20, une RNase qui selon nos précédentes études, peut discriminer les ARN endogènes sur lesquels elle n'a aucun effet, des ARN exogènes (viraux) dont l'ISG20 bloque la traduction. Les approches proposées impliquaient une caracté
Biogenèse, trafic et rôles des vésicules extracllulaires de Legionella pneumophila au cours de l'infection – BioEV
En étudiant les vésicules extracellulaires bactériennes et eucaryotes, le projet BioEV vise à identifier leur(s) rôle(s) dans l'interaction hôte-pathogène et la maladie en déchiffrant les mécanismes moléculaires de la sécrétion et de la délivrance des vésicules extracellulaires bactériennes dans les
Coevolution ancestrale et moderne entre l'immunité des chauves-souris et les virus – BATantiVIR
Pour cela, nous caractériserons la diversification évolutive et fonctionnelle d'un effecteur antiviral important chez les chauves-souris, la protéine kinase R (PKR), pour lequel nous avons trouvé des adaptations fonctionnelles dynamiques et uniques aux niveaux moléculaire et génomique. Ces questions
Mécanismes initiateurs de la réponse immunitaire intestinale au sein des plaques de Peyer – PHAGOMIC
L'objectif de ce projet est d'obtenir une vue d'ensemble de l'influence du microbiote sur le système immunitaire des muqueuses par le biais de son interaction avec les phagocytes des plaques de Peyer (PPs). Nous visons à : 1) définir les différentes étapes de la maturation de l'immunité intestina
Explorer la dynamique de l’expression des gènes liés à l’X dans les cellules B femelles : implication dans l’immunité humorale contre le virus influenza – XiToll-BFlu
Il existe un biais de sexe dans l’immunité humorale. Chez les adultes en âge de procréer, la concentration basale d'immunoglobulines, le nombre de lymphocytes B et les réponses anticorps, sont plus élevés chez les femelles comparées aux mâles. Cette différence est également observée dans la réponse
Reconstitution d'IgA dans le déficit en IgA - thérapie expérimentale visant à rétablir une écologie microbienne «saine» – IgARescue
L’évolution a fourni des moyens efficaces de protéger l’homme des dangers extérieurs tout en exploitant les opportunités. Le microbiote intestinal est un mélange complexe de microbes qui challengent l'intégrité de la barrière intestinale tout en offrant des avantages métaboliques. L'intégrité de la
Dynamique et contribution à l'infection des vies intravacuolaires de Listeria – LiVaLife
Les pathogènes intracellulaires ont deux stratégies de survie dans les cellules qu’ils infectent : détourner le système endomembranaire afin d’aménager des vacuoles permettant leur réplication, ou accéder au cytosol. La bactérie pathogène Listeria monocytogenes est connue pour s’échapper rapidement
Etude des mécanismes de l'interaction de FHL1 avec le virus chikungunya. – CHIKHOST
Le virus du chikungunya (CHIKV) est un arbovirus responsable de maladies graves chez l'homme pour lequel aucun antiviral ou vaccin n’est disponible. Nous avons récemment identifié la protéine FHL1 comme facteur majeur pour l’infection par CHIKV. FHL1 est fortement exprimé par les cellules cibles du
Mécanisme de la fonction de réparation tissulaire des lymphocytes MAIT – MAIT-repair
Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) représentent un sous-type de lymphocytes très abondant chez l'homme avec une spécificité unique pour des métabolites microbiens. La conservation des cellules MAIT au cours de l'évolution indique des fonctions importantes et non redondantes. M
Role des IgE humaines et de leur récepteur FceRI dans l'asthme et sa potentialisation par l'obésité – AsthmAb
L’asthme est la maladie chronique pulmonaire la plus fréquente et touche 300 millions de personnes dans le monde. L’obésité est un facteur aggravant dans l’asthme, mais les mécanismes sous-jacents restent non-élucidés. L’anticorps thérapeutique anti-IgE omalizumab est efficace chez de nombreux patie
Analyse fonctionnelle du mécanisme de détection de l’ADP-heptose dans les infections bactériennes et caractérisation structurale des TIFAsomes – TIFAsomes
Les maladies infectieuses bactériennes représentent une menace importance pour la santé humaine. Les traitements antibiotiques ont constitué un succès majeur de la médecine mais leur efficacité diminue progressivement en raison de l'émergence rapide de mécanismes de résistance. Ces dernières années,
Modulation de la plasticité et des fonctions des lymphocytes T Régulateurs par les molécules de signalisation du récepteur T, Themis1 et Vav1 – MoRegPaF
Les cellules T régulatrices (Treg) sont nécessaires au maintien de la tolérance au soi et à la régulation des réponses immunitaires. Les signaux déclenchés par leur récepteur à l’antigène (TCR) jouent un rôle clef dans leur développement et la stabilité de leur lignage. Néanmoins, les mécanismes mol
Rôle de la DNASE1L3 dans le développent de l’inflammation et du syndromes métabolique induits par l’obésité – DOMINOS
L’obésité est un problème de santé publique majeur qui affecte 13% de la population mondiale. De multiples complications sont associées à l’obésité, notamment le syndrome métabolique, le diabète de type II, la stéatose hépatique non-alcoolique, l’athérosclérose et les maladies cardiovasculaires. Ces
Modulation de la signalisation des checkpoints immunitaires dans le contexte de l'inflammation du système nerveux central – Control-CHECK
L'engagement inopportun des checkpoints immunitaires (CI) peut conduire à une mise sous silence du système immunitaire qui peut s'avérer délétère dans des situations pathologiques d'infections ou de cancers. Les mécanismes biologiques contrôlant l'activité de ces récepteurs sont encore mal élucidés
Role des connexines et de la signalisation calcique durant la méningite à pneumocoque – CALPLYCX
Nos résultats préliminaires indiquent que la cytotoxicité liée au pneumocoque (PN), agent étiologique majeur de la méningite bactérienne, ainsi qu'à la pneumolysine (Ply), son principal facteur de virulence, implique la signalisation calcique régulée par les connexines (Cxs) composants les jonctions
Contrôle de la maintenance et de la fonction des macrophages tissulaires par l'autophagie – AUTOMATE
Les macrophages tissulaires (TMs) tels que les cellules de Langerhans (LCs) de l’épiderme sont des cellules proliférantes à longue durée de vie. Leur ontogénie et leur adaptation à différents organes ont été étudiés en détails, cependant leur maintenance physiologique réclame des investigations plus
Rôle du recepteur TNFR2 exprimé par les lymphocytes T régulateurs au cours de l'immunodépression induite par le sepsis – TRIS
Le sepsis provoque plus de 5 millions de décès dans le monde avec un coût estimé à 17 milliards de dollars par an aux États-Unis. L’hypothèse actuelle est que la plupart des décès sont dus à une immunosuppression induite par le sepsis (ISIS) pour laquelle il n'existe aucune option thérapeutique spéc
Comprendre les mécanismes moléculaires de la régulation des réponses cellulaires B par le TGFß pour l’ajustement fin de la réaction du centre germinatif – FiReBird
Les centres germinatifs (GC) sont des microenvironnements dynamiques dans lesquels, au cours des réponses T-dépendantes, les cellules B matures se différencient en B mémoire ou en cellules plasmocytaires (PC) sécrétrices d’anticorps (Ac). Après reconnaissance de l’antigène (Ag) et interaction avec d
Prédicteurs de la variabilité du microbiome et leurs role dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin – MICMAT
Des efforts considérables ont été déployés ces dernières années pour étudier le microbiote humain. Ces études ont révélé de nombreuses caractéristiques importantes associées aux modifications du microbiote et leurs liens avec la santé humaine. Elles ont également intérrogées la stratégie actuelle ax
De la compréhension de la régulation de l’expression du gène IKZF1 à l’identification de mutations pathogènes dans des maladies humaines. – IKZF1GR
Le facteur de transcription IKAROS, codé par le gène IKZF1, joue un rôle essentiel dans la différenciation et la fonction des lymphocytes B. Des mutations et délétions de régions codantes d’IKZF1, altérant l'expression d'IKAROS, sont retrouvés dans des leucémies aiguës, des déficits immunitaires et
Etude du rôle du transport retrograde dans l'activation des lymphocytes T – RETROTACT
Les lymphocytes T perçoivent et répondent à leur environnement grâce à l’engagement de récepteurs spécifiques et en transmettant des messages intracellulaires grâce à des cascades de transduction de signaux. Ce processus est contrôlé par des réseaux de protéines qui se lient les unes aux autres, se
Le ciblage de l'ARN de l'hôte par des effecteurs bacteriens secrétés – THOR
Au cours de leur co-évolution avec leurs hôtes, les pathogènes bactériens ont développé une variété impressionnante de stratégies pour prendre le contrôle des voies cellulaires et éviter les mécanismes de défense de l'hôte afin d'établir une infection productive. Parmi la gamme d'outils dédiés à la
Contrôle post-transcriptionnel de la production de cytokines par les cellules B via les protéines se liant aux ARN. Rôle dans la sclérose en plaques. – RBPcytoMS
La déplétion des lymphocytes B représente une nouvelle thérapie pour les maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques. Cependant, cette thérapie pourrait causer des effets secondaires. Cytokines produit par les cellules B détermine leur capacité à fonctionner comme régulateur négatif ou comme
Propriétés physiques de la matrice extracellulaire et impact sur les réponses immunitaires contre les infections – InfEx
Depuis les débuts de la médecine, les modifications des propriétés physiques des tissus sont considérées comme un signe de pathologie. Ces propriétés sont liées à la matrice extracellulaire (MEC), qui constitue le squelette tissulaire et fournit en permanence des signaux mécaniques et biochimiques e
Etude de la formation de biofilm par Clostridium difficile et de sa contribution dans la persistance intestinale de la bactérie et les rechutes des infections – DifBioRel
Clostridium difficile est la principale cause d’infections nosocomiales intestinales post-antibiotiques dont l’impact est considérable en termes de morbi-mortalité et de coût économique et social. Par ailleurs, la rechute des infections à C. difficile (ICD) survenant chez plus de 20% des patients ap
Caractérisation des déterminants moléculaires impliqués dans la migration cellulaire induite par le virus Zika – MigraVir
Les virus ont développé des stratégies pour disséminer en se cachant dans les cellules immunitaires et en augmentant leurs capacités à migrer. Ils induisent des réarrangements subcellulaires drastiques, mais les mécanismes sous-jacents restent peu compris. Nous voulons déterminer les mécanismes molé