Projets financés
Mécanismes impliqués dans la différentiation fonctionnelle des lymphocytes T Natural Killer
Le développement des cellules NKT s’effectue dans le thymus, et divergent des cellules aß T classiques au stade DP suite à leur sélection positive par des thymocytes DP CD1d+. Un signal TCR indique la sélection positive des NKT et contrôle probablement l’acquisition de leur programme effecteur inné.
Conséquences du dysfonctionnement du rythme circadien lié à l’âge sur les défenses immunitaires innées contre les infections respiratoires
La pneumonie bactérienne fait partie des premières causes de mortalité chez le sujet âgé. L’horloge circadienne intervient dans de nombreux processus physiologiques, métaboliques et immunologiques. Chez les personnes âgées, la dérégulation du rythme circadien est concomitante à l’apparition de nombr
Réponse immunitaire humorale : thermorégulation locale dans les centres germinatifs
La fièvre est une réponse essentielle de l’inflammation. L’augmentation globale de la température corporelle peut avoir des effets directs sur les pathogènes, et agir également de façon plus indirecte en stimulant la réponse immunitaire visant à éliminer le pathogène. Outre l’augmentation globale de
Identification des niches immunitaires périvasculaires
Questions ouvertes Les Mf et les MC sont les cellules immunitaires résidentes les plus abondantes dans la peau. Bien que la peau abrite également plusieurs populations de cellules T, les Mf et les MC sont les seuls types de cellules qui occupent l'espace périvasculaire. Ce positionnement périvascul
Rôle de Sting dans le développement et les fonctions lymphocytaires
Nos souris STING GOF développent notamment un phénotype de déficit immunitaire combiné sévère (SCID) (lymphopénie T, B et NK). En outre, le blocage du développement des cellules B et T chez les souris STING GOF a lieu à des stades précoces dans la moelle osseuse et le thymus. Nous avons détecté une
Neutralisation des sporozoïtes de Plasmodium dans la peau de l'hôte
Le projet vise à fournir une compréhension de la neutralisation des sporozoïtes de Plasmodium par les anticorps. Pour ce faire, nous allons (1) tester la généralité du mécanisme protecteur cutané des anticorps cytotoxiques anti-protéine circumsporozoïte (CSP) en utilisant des sporozoïtes exprimant l
Interférence de la protéine GRA16 de Toxoplasma avec la voie HAUSP/p53 : une manière de détourner la régulation médiée par p53 du métabolisme et de la signalisation immunitaire lors de la toxoplasmose ?
HAUSP joue de multiples rôles dans la régulation de la voie p53-MDM2 conduisant à la survie des cellules tumorales induite par une infection virale et semble être une cible importante que les agents pathogènes doivent contourner. On ignore actuellement comment GRA16 affecte l'activité de HAUSP. Cepe
Régulation des réponses immunitaires iléales dans l'immunosurveillance du cancer du colon: rôle du microbiote et des antigènes des cellules souches.
Le cancer du côlon (CC) représente un défi difficile à relever pour les immunologistes. Le pronostic pour les patients souffrant de CC repose fortement sur les lymphocytes infiltrants tumoraux, y compris les cellules T auxiliaires folliculaires (TFH), mais aussi sur les réponses immunitaires induite
Morphogenèse, organisation et fonctions des usines virales liquides formées par les Mononegavirales
La réplication des virus se déroule dans des compartiments spécifiques, appelés usines virales (UV). Leur nature physicochimique et les bases moléculaires de leur morphogenèse et de leur organisation sont mal comprises. Les UV du RABV sont les corps de Negri (CN), inclusions cytoplasmiques hébergea
La synapse interferogenique dans le contrôle des infections virales
L'interféron de type I (IFN-I) est essentiel pour la protection contre les infections virales. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) sécrètent des quantités importantes IFN-I, par la reconnaissance des acides nucléiques viraux par des récepteurs localisés dans les endolysosomes (TLR7 et TLR
Fonction, origine, et homéostasie des macrophages résidents de la vessie
Nous cherchons à comprendre le rôle des macrophages résidents du tissu vésical dans l'homéostasie et la maladie. Objectif 1. Définir le rôle des sous-ensembles de M? résidant dans la vessie pendant l'homéostasie, l'infection urinaire et la résolution. Objectif 2. Découvrir l'ontogenèse et les
Rôle des éléments transposables dans la réponse des cellules immunitaires aux signaux développementaux et environnementaux
Des données récentes de la littérature suggèrent que les éléments transposables (TE), qui représentent environ 45% de notre génome, sont une source potentielle de régions cis-régulatrices dans les cellules myéloïdes. En accord avec ces observations, nous avons récemment montré dans les lymphocytes T
Contribution de l’apicoplaste à la survie et la persistance de Toxoplasma
Le phylum Apicomplexa contient des protistes parasites comme Toxoplasma et Plasmodium, responsables de maladies désastreuses chez les humains et les animaux. L’infection aigüe par Toxoplasma est associée à la réplication rapide et à la dissémination des formes tachyzoites, qui sont généralement cont
Role des régulateurs transcriptionnels Msc et Id2 dans la différenciation périphérique des LT CD8 lors d'une infection chronique
Les lymphocytes T (LT) CD8 sont essentiels pour éliminer les cellules infectées par un pathogène ainsi que les tumeurs. Au cours d'une infection aiguë, les LT CD8 subissent une phase de contraction suite à l'élimination du pathogène laissant un nombre restreint de LT CD8 mémoires. A l’inverse, la pe
Le contrôle viral de la réponse aux dommages membranaires de la cellule
L’homéostasie cellulaire nécessite une surveillance permanente et des réponses adaptées de la cellule aux atteintes aussi bien internes qu’externes. De tels stress peuvent comprendre des dommages à l’ADN et aux protéines causés par des pathogènes. Leur détection par la cellule induit la réponse aux
Sous-unités surnuméraires du complexe I mitochondrial et résistance antivirale
En étudiant le mécanisme de résistance dans ce tissu, nous avons observé que 7 sous-unités accessoires/surnuméraires du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale sont exprimées différemment entre les moustiques résistants et sensibles au DENV. La fonction de ces sous-unités surnuméraires r
Impact des SNARE sur la biologie des plasmocytes
Les anticorps (Ac) sont essentiels pour une protection efficace et durable contre les infections. Ils sont produits par les plasmocytes (PC) correspondant au dernier stade de la différenciation des cellules B et jouent un rôle essentiel dans la protection de l'hôte et l'homéostasie tissulaire. Sur l
Le rôle du trafic intracellulaire dans le control des maladies impliquant les récepteurs aux immunoglobulines
Les mécanismes par lesquels l'IRAP contrôle l'activation du FcR sont inconnus et seront étudiés par les 4 axes du projet IDEA : WP1. Comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels IRAP facilite l'activation de Fc?Rs Ce WP inclura des méthodes de biologie cellulaire (déplétion ou surexpression
A la recherche de protéines régulant des enzymes responsables de la synthèse du peptidoglycane
l'objectif majeur de ce projet est l'étude de la fonction cellulaire de nouveaux régulateurs de PBPs dans l'assemblage de la paroi bactérienne en utilisant deux différentes bactéries Gram-positive modèles. En plus, nous testerons aussi si ces régulateurs peuvent affecter la résistance bactérienne au
Étude de la dynamique de polarisation des macrophages au cours de la régénération chez le zebrafish
L'objectif du projet MacrophageDynamics est de 1 / mettre en place des outils originaux pour étudier si les macrophages changent de phénotypes dans un organisme vivant, et comment ils le font, alors que ce processus est très difficile à observer in vivo et 2 / découvrir de nouveaux mécanismes impliq
Interactions métaboliques entre les adipocytes et les trypanosomes, un nouveau paradigme pour les trypanosomoses
Trypanosoma brucei, l'agent responsable de la THA, était considéré comme se propageant exclusivement dans les fluides de son hôte mammifère. En rupture avec ce dogme, nous avons récemment montré que la plupart des parasites résident dans le compartiment extravasculaire, en particulier de la peau et
Bases structurales de l'ancrage à la chromatine des génomes viraux
La chromatine cellulaire est une structure dynamique capable de passer d'un état condensé à un état relâché et vice versa. Au sein d'un nucléosome, cette transition fait intervenir la queue d'histone H4 ainsi qu'une zone appelée «H2A/H2B acidic patch« (AP). En fixant l'AP du nucléosome voisin, la qu
Fonctions émergentes du détection de l'immunité innée cGAS dans les organites à ADN
La reconnaissance de l'ADN cytosolique par le détecteur cGAS est essentiel pour les réponses immunitaires antibactériennes et antivirales. cGAS reconnaît aussi l’ADN libéré dans le cytosol lorsque le noyau ou les mitochondries sont endommagés, conduisant à la sénescence et à l'inflammation. Ce rôle
ROLE DE CAV1 DANS LA DIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES B ET LES FONCTIONS DES PLASMOCYTES
Les lymphocytes B (LyB) au cours de la réponse immunitaire adaptative se différencient notamment en cellules effectrices productrices d'anticorps, les plasmocytes (PC). La compréhension de cette différenciation est essentielle car ce processus complexe, qui implique une grande diversité de tissus, i
Exploration du code epigenetique orchestrant la reponse immunitaire innée chez la drosophile
Les facteurs de transcription NF-kB sont des acteurs clés de la cascade transcriptionnelle conduisant à l'inflammation où ils activent des gènes ayant des activités pro- ou anti-inflammatoires. Des efforts massifs dans le développement de médicaments ont été faits pour interférer avec la signalisati
Auto-immunité bénigne anti-îlot: mécanismes de progression vers le diabète de type 1
Le diabète auto-immun de type 1 (DT1) résulte de la destruction des cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline. Cette destruction implique la reconnaissance, par les lymphocytes T CD8+ auto-réactifs, de complexes HLA-peptide (pHLA) à la surface des cellules bêta. De manière inattendue, nous
Variabilité structurale et fonctionnelle des lipides complexes chez les mycobactéries : de l’assemblage de la paroi à la physiopathologie et virulence
Grâce à leur capacité de survie au sein des macrophages, les mycobactéries pathogènes sont capables d’échapper au système immunitaire, établissant ainsi un processus infectieux. Pour résider dans le macrophage, les mycobactéries expriment divers facteurs de virulence, dont les lipides associés à leu
Déficits immunitaires innés dans les infections sévères du tronc cérébral
Les mécanismes par lesquels le système nerveux central (SNC) de l’hôte lutte contre les infections virales restent très mal connus. Nous avons précédemment démontré que l'encéphalite herpétique de l’enfant résultait de défauts monogéniques de l'immunité intrinsèque du SNC médiée par la voie TLR3-IFN
Mécanismes de la détermination sexuée chez les Plasmodies dans leur environnement naturel
Le paludisme est causé par des parasites du genre Plasmodium. Bien que l’agent causal de la maladie soit les stades asexués, seules les formes sexuées sont capables de transmettre l'infection aux moustiques. Les formes sexuées proviennent d'un petit sous-groupe de parasites du stade sanguin qui se d
Modulation de l'efficacité des antibiotiques par l’adaptation du métabolisme du peptidoglycane à la croissance en biofilm
Les bactéries se développant sur les surfaces, appelées biofilms, sont caractérisées par de profonds changements physiologiques conduisant à l'expression de propriétés différentes par rapport aux bactéries planctoniques. Parmi les propriétés induites par la diffusion réduite et l'hétérogénéité physi
Caractérisation de variations génétiques délétaires associées au cardiomyopathies
Nos objectifs sont : 1) d'étudier si les cellules portant des variants pathogènes hétérozygotes dans les gènes mitochondriaux développeront un dysfonctionnement mitochondrial et des changements transcriptomiques importants en présence d'IFN?/TNFa 2) d'étudier si les cellules portant des variants pat
Lymphocytes T innés spécifiques de métabolites microbiens: développement thymique et interactions avec le microbiote in vivo
Les MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells) sont des lymphocytes T conservés au cours de l’évolution et spécifiques de métabolites dérivés de la vitamine B2 présentés par la molécule du CMH Ib MR1. Leur capacité à reconnaitre de nombreux microbes, leur présence dans de nombreuses espèces de mamm
NLRP6 dans l’inflammation pulmonaire à la fumée de cigarette et l’exacerbation de la BPCO lors de l’infection bactérienne
La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), causée principalement par le tabagisme, est ponctuée d'épisodes d’exacerbations dus principalement à des infections bactériennes ou virales et qui menacent le pronostic vital. Les mécanismes sous-jacents de l'inflammation chronique, des exacerbati