Projets financés

Dans ce projet nous souhaitons analyser le couplage entre PIEZO1 et KCNN4, identifier des partenaires susceptibles de réguler leur fonctionnement afin de proposer des pistes d’investigation thérapeutique pour prévenir les anémies hémolytiques associées aux mutations sur PIEZO1 ou KCNN4. Nous avons c

Les deux dernières décennies ont révolutionné notre compréhension du contrôle du métabolisme des mammifères par l'horloge circadienne. Il est aussi désormais établi que la perturbation de l'horloge déclenche un éventail de pathologies. Une chronodisruption, désalignement chronique entre l'horloge in

Les récents progrès de la médecine moderne ont permis de montrer que de nombreuses pathologies sont en fait des canalopathies (des altérations de la structure et/ou de la fonction d’un canal ionique). Le développement des cancers implique également ce type d’altérations. Ainsi, un nouveau concept a

La BM est une maladie caractérisée par des rétractions et une faiblesse musculaires qui s’aggravent avec l’âge. La BM résulte de mutations dans l’un des gènes qui code pour l’une des 3 chaînes a du collagène VI (ColVI), un composant de la matrice extracellulaire du muscle squelettique produit par le

Nous étudierons plusieurs hypothèses émergent d'une étude précédente, dans laquelle nous avons élucidé les interactions protéine-protéine et les voies de signalisation activées par un pathogène bactérien (N. meningitidis, ou méningocoque, l'agent de la méningite cérébrospinale) pour coloniser le sys

TÂCHE 1 : Déchiffrer les voies dépendantes de l'ECM favorisant le développement et la progression de la NAFLD dans différents modèles murins imitant la NAFLD : se concentrer sur un axe de signalisation CD44-OPN-HA-TNC. En utilisant des modèles murins de NAFLD avec des niveaux modifiés de certains ca

Nous étudions le mécanisme sous-jacent de la voie altérée que nous avons identifiée dans les cellules CS, où le stress oxydatif et nitrosatif (ROS/RNS) favorisent la surexpression de la protéase HTRA3, ce qui entraîne la dégradation de l'ADN polymérase mitochondriale POLG1 responsable de la réplicat

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) résultant d’un défaut de régulation des lymphocytes T régulateurs (Tregs), associé à une activation des lymphocytes T effecteurs. La migration des lymphocytes T dans le cerveau est un mécanisme cruc

La ste´atopathie he´patique est une complication lie´e a` la dysfonction me´tabolique et a` l’obe´site´, ou` l’inflammation chronique joue un ro^le essentiel. Sa pre´valence en fait un proble`me majeur de sante´ publique. Les MAIT (mucosal-associated T cells) sont des lymphocytes T non conventionnel

Nous allons étaler les observations que les niveaux sériques de DBI corrèlent avec la corpulence humaine (bas niveaux de DBI dans l'anorexie, niveaux élevés dans l'obésité) et que l'injection de DBI chez la souris induit une hyperphagie (et l'activitation des neurones orexigéniques) ainsi que un gai

Les défauts de la signalisation du récepteur du facteur de croissance fibroblastique 3 (FGFR3) sont responsables de la forme la plus courante de nanisme l'achondroplasie (ACH) et de la forme moins sévère l'hypochondroplasie (HCH). Ces nanismes rhizoméliques se caractérisent par une petite taille, un

La spondyloarthrite (SpA) correspond à un groupe de troubles inflammatoires chroniques des articulations, affectant principalement le squelette axial mais également les membres périphériques. Certaines manifestations extra-articulaires sont également considérées comme caractéristiques de la SpA (par

En trois lots de travaux, nous aborderons : 1) La capacité des récepteurs S1P et S1P infusés par voie luminale et produits par la paroi des vaisseaux à soutenir le tonus myogénique et la dilatation médiée par le flux des artères résistantes ainsi que la résistance vasculaire rénale totale. 2) Les

La fibrose pulmonaire est une pathologie grave dont la seule option thérapeutique est la transplantation. Il existe des formes familiales (e.g. mutations RTEL1), des formes idiopathiques (FPI) mais la fibrose pulmonaire peut également survenir après une irradiation thoracique (FPRI, Fibrose Pulmonai

Les anomalies du développement sexuel (ADS) sont très hétérogènes et, malgré des recherches intensives au cours des 30 dernières années, seulement environ 50% des ADS peuvent être expliquées au niveau moléculaire. Cela souligne notre ignorance des mécanismes qui contrôlent la détermination du sexe.

Le grand âge, la sédentarité et plusieurs maladies chroniques sont très souvent associées à une ostéosarcopénie (ostéopénie et sarcopénie) qui augmente la comorbidité et qui impacte négativement la qualité de vie et l'indépendance de la personne touchée. L’ostéopénie est définie comme une perte osse

La migration cellulaire directionnelle ou chimiotaxie, orchestrée par les chimiokines (CKs) et leurs récepteurs (CKRs), régule le développement des organes et joue un rôle physiologique clé à l'interface entre l'homéostasie tissulaire et la surveillance immunitaire. Certaines CKs/CKRs telles que CXC

Notre projet de recherche vise à etudier les rôles des mtCB1R et récepteurs mitochondriaux apparentés dans le tissu adipeux. Nous utiliserons des modèles in vitro et in vivo, et nous nous mettrons dans des conditions normales ou d'obésité induite par le régime alimentaire. Notre but est d'identifier

Dans le laboratoire, nous avons montré que les cardiomyocytes âgés étaient caractérisés par des lésions persistantes aux télomères et par l'activation de marqueurs classiques de la sénescence. En outre, l’élimination des cellules sénescentes dans le coeur âgé est capable de diminuer l’hypertrophie e

Nos buts sont de comprendre la spécificité de la réponse aux anti-TNF-a dans l'intestin, l'os et la peau Les analyses sont cours Nos résultats apporteront de nouvelles pistes pour le traitement ou le dépistage précoce des patients y compris dans d'autres maladies inflammatoires pour lesquelles les m

Le syndrome d’apnées du sommeil (SAS) se caractérise par un collapsus répété des voies aériennes supérieures pendant le sommeil générant des cycles de désaturation-réoxygénation conduisant à une hypoxie intermittente (IH). Plusieurs études récentes ont montré des interconnexions entre l'hypoxie, les

Les événements passés stressants peuvent conduire à une accumulation durable d’espèces réactives de l’oxygène (ERO). Nous émettons l’hypothèse que l’excès d’ERO crée les conditions favorables au développement des désordres neurologiques et des co-morbidités associées (dépression et déficits cognitif

La peau de mammifère est un organe contenant de multiples tissus (épiderme, derme, hypoderme), de types cellulaires (kératinocytes, fibroblastes, cellules endothéliales, musculaires, immunitaires et fibres nerveuses périphériques) et des appendices en communications permanentes dans des conditions p

En raison des effets pléiotropes des œstrogènes (E), la diminution de leur production par les ovaires à la ménopause entraîne souvent des symptômes climatériques (bouffées de chaleur et sueurs nocturnes, insomnie et instabilité de l'humeur) en raison de la baisse des E dans le système nerveux centra

L'enjeu de ce projet était double: (i) élargir notre compréhension in vivo du phéonomène observé d'interaction entre Enterobacterie et champignons; (ii) identifier les effecteurs et les mécanismes. Ce projet de collaboration a été initié suite à la publication d’un article du coordinateur et du par

La polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) est responsable de 10% des cas d’insuffisance rénale terminale. La PKRAD est principalement liée à une perte de fonction du gène PKD1 entrainant une rupture de l’homéostasie de l’épithélium entrainant la formation de kystes prolifératif qui remplac

Objectifs: 1) déterminer les mécanismes sous-jacents, 2) étudier les corrélations entre les NGAL plasmatiques, polymorphismes NGAL, PA et excrétion de Na dans des cohortes humaines dédiées et 3) tester l'efficacité thérapeutique de nouveaux inhibiteurs NGAL déjà identifiés. En cours Le projet NGAL-H

La métamorphose est la transition entre la phase larvaire et juvénile d’un individu durant laquelle la larve acquiert progressivement les attributs morphologiques de l’adulte. Chez les amphibiens et les poissons plats, la métamorphose est une transformation morphologique spectaculaire correspondant

L’objectif du projet PaiNetWork est de caractériser le phénotype, la fonction, et les connectivités synaptiques des réseaux neuronaux associés à l’allodynie mécanique au niveau périphérique, segmentaire et supra-segmentaire, en conditions neuropathiques ou inflammatoires. Les résultats de comporteme

Dans le cadre du projet d'ADIPOPIEZO, nous émettons l'hypothèse que l'activation de Piezo1 dans les adipocytes ou leur progéniteurs constitue une nouvelle couche de régulation dans le contrôle de la fonction du tissu adipeux, ayant un impact sur le développement et/ou la progression de l'obésité et

L'originalité de MelODies est de rechercher des biomarqueurs (signatures métabolomiques) des dérives métaboliques spécifiques à un organe survenant avant les premiers symptômes cliniques pour un meilleur phénotypage précoce de l’installation et de la progression du DT2. pas de résultats encore MelOD

Microbioautisme a les objectifs suivants : 1) Déterminer chez la souris l'impact du surnageant fécal des patients atteints de TSA (FS-ASD) sur les fonctions intestinales et cérébrales et les modifications cellulaires et moléculaires associées. 2) Identifier le rôle d’un acide biliaire secondaire, l'

Le concept général de ce projet est de démontrer que le métabolisme des acides gras polyinsaturés module le développement de l’athérosclérose en contrôlant des fonctions clés des macrophages. En utilisant des approches lipidomiques et transcriptomiques ciblées, nous avons caractérisé un ensemble de

L'objectif principal de ce projet est d'élucider les mécanismes des arythmies ventriculaires impliquées dans la mort subite cardiaque (MSC), qui représente environ 15% des décès dans le monde. La MSC peut survenir sur un cœur structurellement normal pour lequel la tachyarythmie létale est le plus so

Le devoir des pédiatres oncologues est de proposer le traitement le plus adapté pour soigner les enfants tout en préservant leur qualité de vie future. Il est pour cela nécessaire de déterminer les bases moléculaires et les spécificités des cancers pédiatriques, afin de développer de nouvelles solut

Nous proposons l'hypothèse suivante : dans le muscle dystrophique, de nouvelles interactions sont établies entre les cellules souches musculaires, les macrophages et les précursuers fbroadipogéniques qui impliquent des voies des signalisation paracrines et cellule-cellule pour promouvoir la fibrose.

SAHARRA s’appuie sur une approche transcriptomique sur cellule unique pour identifier les acteurs moléculaires qui contrôlent l'équilibre entre les différents types cellulaires de l’épithélium des voies respiratoires, et leur dérégulation dans l’asthme. L'asthme est une maladie chronique caractérisé

Les maladies hépatiques associées à l’obésité et au diabète de type 2 sont regroupées sous le terme de NAFLD pour « Non Alcoholic Fatty liver Disease ». Il s’agit d’un continuum de maladies allant de la stéatose simple à la stéatohépatite (NASH), cette dernière pouvant elle-même évoluer vers la cirr

Le syndrome PROS (PIK3CA-related Overgrowth Syndromes) est due à une mutation post-zygotique activatrice du gène PIK3CA. Cette affection rare n'a pas de traitement spécifique. Nous avons récemment développé un modèle murin génétiquement modifié qui récapitule le spectre des lésions observées chez le

En 2020, l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) deviendra la forme majoritaire de l’insuffisance cardiaque avec un taux de mortalité similaire à celui de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HFrEF). Cependant, contrairement à l’HFrEF, il existe un manque

Des altérations de la barrière épithéliale intestinale (BEI) sont associées au développement de désordres gastrointestinaux. La perméabilité de la BEI est augmentée dans les maladies inflammatoires de l'intestin ou l'obésité et un renforcement de cette barrière a été associé à un meilleur résultat c

L’objectif du projet EpiDev est de définir les bases cellulaires et moléculaires du processus de spécification vers le lignage lymphoïde en se fondant sur une approche comparative trans-espèce homme/souris. Ce projet repose sur les publications récentes des deux partenaires ayant permis l’identifica

Le développement des gonades chez les mammifères dépend de la décision du destin d’une cellule. Cette décision se produit dans la cellule de soutien bi-potentielle qui va s’engager dans la voie cellule de Sertoli (mâles) ou de granulosa (femelles). C'est un processus classique mais mal compris en bi

L’utilisation d’engrais azotés est responsable du rejet d'oxyde nitreux et de la pollution de l'eau. Il serait possible de réduire l'utilisation des engrais sans nuire aux rendements ni à la qualité des produits végétaux en augmentant les performances de recyclage des éléments nutritifs des plantes

Le remplacement valvulaire aortique (RVA) est proposé aux patients porteurs d’un rétrécissement aortique afin d’améliorer leur pronostic et statut fonctionnel. Ce RVA est réalisé par un abord chirurgical du cœur ou par voie percutanée (patients à haut-risque de complications). Quel que soit la techn

L'os est un tissu complexe et dynamique constitué d'une matrice collagénique remplie de cristaux d'hydroxyapatite. Les chondrocytes, cellules du cartilage, sont impliqués dans la biologie osseuse et plus précisément dans la croissance osseuse. Dans l'ossification endochondrale, les pièces cartilagin

L'inflammation est reconnue comme un facteur contribuant au de´veloppement du diabe`te de type 2. Nous avons de´montre´ que cette inflammation est contro^le´e par le facteur de transcription «interferon regulatory factor»(Irf)-5 dans les macrophages du tissu adipeux et du foie. Mes donne´es pre´limi

L’espérance de vie des populations occidentales ne cesse de croitre provoquant un phénomène global de vieillissement associé à une augmentation de la dépendance. Pour palier cela, l’OMS recommande de maintenir cinq capacités intrinsèques dont la locomotion. Cette fonction, directement reliée à la ma

L’incidence mondiale des Maladies Chroniques Rénales (MRC) a atteint des proportions épidémiques et représente un véritable fardeau pour la santé publique. La lutte contre le développement de cette maladie est un des principaux enjeux médicaux de notre époque. Nous pensons que notre recherche a le p