Projets financés
PROTAC, Nouvelle stratégie de dégradation du xénorecepteur PXR (NR1I2) – PROTACsPXR
monopDNA-Nanoparticules Virus-Inspirées pour transfert de gènes. – VINP
Le transfert de gènes représente une opportunité nouvelle de thérapie pour des maladies sans traitement efficace. Une alternative aux virus réside dans l’utilisation de vecteurs synthétiques. L’efficacité de ces derniers reste cependant trop faible pour pouvoir connaître un véritable développement.
Modélisation de pathologies rétiniennes héréditaires à partir de cellules iPS humaines – eyePS
Les modèles cellulaires de maladies neurodégénératives développés à partir de cellules souches humaines pluripotentes induites (iPS) ont la capacité de reproduire les processus cellulaires et moléculaires conduisant à la maladie. Concernant les maladies de la rétine, la technologie des cellules iPS
Traitement de l'insuffisance cardiaque sévère par vésicules extracellulaires issues de progéniteurs cardio-vasculaires – Exogel
L'objectif de ce projet est de développer un nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque sévère fondé sur l'administration contrôlée, par l'intermédiaire d'un biomatériau, des vésicules extra-cellulaires (VEC) sécrétées par des cellules progénitrices cardio-vasculaires. Le rationnel sous-jacent e
Ciblage pharmacologique des complexes de réparation de l'ADN – DrugDR
La plupart des approches existantes d’identification de cibles biologiques de petites molécules génèrent des listes de cibles potentielles. Il est ensuite délicat et laborieux d’identifier dans cette liste la cible fonctionnelle. L’objectif de ce projet est de montrer que combiner les résultats de d
Analyse multi-élémentaire de pathologies pulmonaires par spectroscopie laser – MEDI-LIBS
Les expositions professionnelles et/ou environnementales (P/E) aux poussières, métaux, et particules minérales sont responsables d’un grand nombre de pathologies pulmonaires, dont l’impact sur la santé publique est important, tant en termes de prévalence, de morbidité et de coûts. Les anatomo-pathol
Restauration, par thérapie génique, de l’audition et de l’équilibre chez des souris modèles de surdités et troubles vestibulaires humains – EARGENCURE
La surdité et les troubles de l'équilibre sont les déficits sensoriels les plus fréquents chez l’Homme affectant plus de 280 millions de personnes dans le monde. En France, 1 enfant sur 700 naît avec une surdité sévère ou profonde, et 1 enfant sur 1000 deviendra malentendant avant l’âge adulte. À
Mécanosenseurs et métabolisme redox dans la production de plaquettes – TRIMEP
Les plaquettes sont indispensables à la vie en combattant l’hémorragie chez les patients traumatisés sévères ou atteints de cancer ou de leucémie chez qui la maladie ou la chimiothérapie empêche la production de plaquettes. Actuellement seule la transfusion de plaquettes issues de dons de sang perme
Inhibiteurs Theranostiques du TNFa – Theranalpha
Le TNFa est une cytokine homotrimérique du système immunitaire dont la surproduction est associée à de nombreuses maladies inflammatoires chroniques dont la polyarthrite rhumatoïde (PR). Les médicaments anti-TNFa sur le marché sont des anticorps monoclonaux (infliximab, adalimumab, golimumab et cert
Identification rapide de bactéries pathogènes et résistances aux antibiotiques – Phylopeptidomics
La détection précoce des agents pathogènes microbiens est essentielle pour établir une thérapie adaptée. Une détection plus rapide de tout pathogène virulent ou opportuniste sans étape de culture fastidieuse est d'un intérêt majeur en santé publique. L'identification simultanée de leurs résistances
Rôle du récepteur nucléaire PPARy dans l'hématopoïèse normale et pathologique – HemaPpar
Le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes-gamma (PPARy) est une protéine de la superfamille des récepteurs nucléaires liant naturellement les lipides et agissant comme un facteur de transcription. Initialement considéré comme le gène « maître » de l’adipogenèse, l’activation de PPARy
Développement d’un peptide naturel comme nouvel analgésique non-opiacé – PeptOPain
La douleur chronique doit être mieux traitée et les mambalgines représentent une réelle opportunité pour développer de nouveaux analgésiques efficaces. Ces peptides naturels bloquent spécifiquement les canaux ioniques ASIC, des cibles thérapeutiques récentes dans la douleur. Les trois isopeptides co
Double marquage site-spécifique des protéines au moyen de tétrazines – ZINELABEL
Les bioconjugués sont devenus des outils essentiels à la recherche biomédicale, au diagnostic et à la thérapie. Une nouvelle génération de bioconjugués commence à apparaître. Il s'agit de protéines doublement modifiées, qui possèdent des propriétés optimisées et/ou qui permettent de nouvelles applic
NADK : une nouvelle cible bactérienne pour le développement d'antibiotiques – NADKiller
Comme le souligne encore cette année l'Organisation Mondiale de la Santé, la multi-résistance aux médicaments est un problème majeur de santé publique qui nécessite le développement urgent de nouveaux antibiotiques, et donc l'identification de nouvelles cibles bactériennes. Une partie du consortium
Découverte de nouveaux antibiotiques : ciblage des systèmes toxine-antitoxine avec de nouveaux ligands d'ARN – InnovAntibio
Un des problèmes majeurs de la thérapie antibiotique est l’émergence constante de nouvelles souches bactérienne multirésistantes. Parmi les difficultés majeures rencontrées lors de la recherche de nouveaux antibiotiques, une concentration intra-bactérienne réduite, due à un manque de pénétration cel
Etude du potentiel de l’IL-34 comme biomarqueur et immunothérapie – hIL34-Tol
Le premier objectif est de définir l'expression de l'IL-34 et de ses récepteurs (CSF1R, CD138 et PTPz) dans des fluides, cellules et tissus normaux et d'étudier le rôle moléculaire de l'IL-34 sur les cellules humaines. Nous avons démontré que chez le rat, l’IL-34 peut être une molécule immunorégulat
Cibler FADD pour le traitement de l'insuffisnce cardiaque – HFADD
L'insuffisance cardiaque (IC) constitue une épidémie du 21ème siècle. Cette maladie chronique est un problème majeur de santé publique en raison de sa forte prévalence (26 millions de patients dans le monde), des hospitalisations fréquentes et de l'impact économique des coûts directs et indirects as
Cibler l’environnement chromatinien de la transcriptase des virus influenza pour interférer avec le cycle viral – FluChromatin
L'objectif du projet FluChromatin est de déterminer comment la transcriptase des virus influenza cible la chromatine, d'explorer l'impact global du virus sur la structure de la chromatine, et d'obtenir des informations préliminaires sur l'effet sur le cycle viral d'une sélection de drogues active su
Vecteurs pour la thérapie génique par voie pulmonaire : vaincre la barrière du mucus dans les maladies du poumon – LuTher
Les affections respiratoires, dont l’asthme et la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), sont des causes majeures de morbidité et mortalité à travers le monde pour lesquelles des thérapies à action locale prolongée sont activement recherchées. La thérapie génique est porteuse d'immenses
L’assemblage supramoleculaire de peptides détermine leur fonction biologique – Biosupramol
Les peptides amphipathiques riches en histidine, aussi appelés dérivés LAH4, développés et étudiés dans nos laboratoires, présentent une grande variété de fonctions biologiques, qui peuvent être modulées par des modifications subtiles de la séquence, du pH, de la salinité et d’autres paramètres env
Programmation Moléculaire pour la détection ultra sensible de proteines impliqués dans les maladies Neurodégénératives – MolPro2Biosens
Avec l’allongement de l’espérance de vie, la prévalence des maladies dégénératives telles que la maladie de Parkinson ou d’Alzheimer vont toucher un nombre croissant de personnes. Ceci pourrait avoir des conséquences néfastes sur nos systèmes de santé. Ces maladies sont par ailleurs difficiles à dia
IRM du transfert d’aimantation inhomogène : vers un nouveau biomarqueur in vivo spécifique et sensible de la myéline – verISMO
La myéline est un composant essentiel du système nerveux central qui assure l’isolation des fibres axonales et permet une propagation efficace du signal électrique à travers le réseau neuronal. Quand l’intégrité de la myéline est altérée, dans le cas de lésions ou de dégénérescence, les fonctions cé
Anticorps bi-spécifiques conjugués aux immunosuppresseurs pour l’induction de tolérance immune – DBAb-Tol
L’induction de la tolérance immunitaire reste le «Saint Graal» dans la transplantation d’organe car aucun progrès n'a été observé dans la survie à long terme depuis 20 ans. Les cellules dendritiques (DCs) sont des cellules centrales dans l’homéostasie de la réponse immunitaire. La thérapie cellulair
Amélioration de la ploïdie des ovocytes et embryons humains par le peptide cFEE: intérêt pour la fertilité des femmes. – FERTILIVE
La fertilité des femmes est liée à la qualité de leurs ovocytes. En effet les ovocytes doivent reprendre leur méiose lors de l’ovulation, activer le zygote lors de la fécondation et enfin soutenir le développement embryonnaire pendant les 5 jours du transit tubaire préimplantatoire. Cela représente
Caractérisations moléculaires et cellulaires de voies de signalisation de la douleur: contrôle de la douleur dans l'ulcère de buruli comme source d'inspiration pour la conception rationnelle de nouveaux analgésiques puissants – AT2R-TRAAK-BIOANALGESICS
La compréhension de la douleur, et son soulagement, représentent des défis scientifiques et médicaux majeurs, avec l’arsenal d’analgésiques disponible largement insuffisant. Notamment pour remédier à cette situation un intérêt marqué a été observé récemment pour les solutions analgésiques élaborées
Guides ARN intelligents pour controle conditionnel de CRISPR/Cas9 – SmartGuideRNA
Au cours des 5 dernières années, une protéine provenant des procaryotes a révolutionné la biologie d'une manière sans précédent depuis la PCR dans les années 80. CRISPR est un système d'immunité adaptative pour les bactéries et les archées qui combat les virus en conservant une trace ADN des infecti
Validation translationnelle des greffes d’organoïdes neuraux pour le traitement des maladies de Parkinson et de Huntington – Parkington
Le projet Parkington vise à proposer une nouvelle approche de thérapie cellulaire pour le traitement des maladies neurodégénératives, en particulier pour la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington (MP et MH). Au cours de la dernière décennie, les cellules souches pluripotentes ont fourni un
Biosenseurs originaux pour le criblage des ligands des Récepteurs Couplés aux Protéines G. Application au récepteur de la ghréline. – GHScReen2
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent une des principales familles de récepteurs membranaires et sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires fondamentaux. Ils constituent, de ce fait, une des principales cibles pour des molécules à visée thérapeutique avec des applicati
Relarguage programmable des médicaments par des biocapsules enroulées. – BioCaps
La pharmacocinétique de nombreux médicaments, à savoir leur résorption, leur distribution, leur métabolisme et leur élimination dépendent de l'heure d'administration. En conséquence, ces médicaments sont plus efficaces et / ou mieux tolérés s'ils sont pris à un moment approprié. La synchronisation d
Développement de nouveaux outils moléculaires pour l'imagerie TEP/NIRF – M3ODALIty
La combinaison de la Tomographie par Emission de Positon (TEP) et l’imagerie optique dans le proche infrarouge (NIRF) apparait particulièrement intéressante du fait des synergies qu’elle propose. En effet, elle conjugue le caractère non-invasif et fonctionnel du diagnostic en TEP avec la possibilité
Développement d’inhibiteurs spécifiques de la synthèse de la paroi des mycobactéries – MYCWall
La tuberculose est la deuxième maladie infectieuse mortelle après le sida et l'une des dix principales causes de décès dans le monde. L'apparition de souches multirésistantes a compliqué la prise en charge thérapeutique et constitue une grave menace pour le contrôle de la pandémie. Les ß-lactamines
Des opsines vertébrés pour la restoration de la vision – VISIONOPSIN
La vision, commence avec le processus de phototransduction, effectué par des opsines. Ces opsines responsable de la capture de lumière ont évolué dans de nombreuses variétés à travers l’évolution. Dans la majorité des maladies cécitantes les cellules photorécéptrices de la rétine perdent leur capaci
Stratégie thérapeutique par voie radicalaire pour combattre des maladies parasitaires – RADICAL
Ce projet s'appuie sur un nouveau concept mettant en valeur les propriétés chimiques des espèces radicalaires pour lutter contre deux maladies parasitaires: le paludisme et la bilharziose. Notre projet est basé sur la préparation de pro-drogues stables (alkoxyamines utilisées comme radicaux dormants
Optimisation translationnelle d’un vecteur AAV pour le traitement de GSDIII – TRACeGSDIII
Glycogen storage disease type III (GSDIII) is a rare (incidence: 1:100000) autosomal recessive disorder resulting from the lack of glycogen debranching enzyme (GDE) deputed to glycogen linearization in different tissues. Although GDE is expressed in all the tissues, the disease manifestation is prim
Capteurs logiciels innovants pour le suivi en-ligne de procédés de culture de cellules animales – ProCell-In-line
Les procédés de culture de cellules animales sont devenus incontournables pour la production de protéines thérapeutiques puisque plus de 70% des anticorps monoclonaux à usage thérapeutique sont produits par des cellules CHO (Chinese Hamster Ovary). En conséquence, l’approche PAT (Process Analytical
