Projets financés
Identification de nouveaux récepteurs membranaires pour la phagocytose rétinienne quotidienne – Rephago
Au fond de l’œil se situe une couche de cellules essentielles pour la vue : l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR). Ces cellules polarisées sont en contact étroit avec les segments externes de photorécepteurs (SEP) qui capturent les photons lumineux et initient la vision. Pour maintenir la vision à
ROLE DE L'EXPORTATEUR DE PHOSPHATE DANS LA CALCIFICATION VASCULAIRE – CALCIPHOS
Le phosphate est un minéral essentiel de notre organisme, qui intervient dans la composition des acides nucléiques et des phospholipides, dans la minéralisation des os et des dents, dans la production d’énergie (ATP), et dans la régulation des voies signalétiques cellulaires. Il est présent dans le
Importance des récepteurs cytokiniques de type I dans les cellules musculaires lisses artérielles dans l’Hypertension Artérielle Pulmonaire : A l’interface entre l’inflammation et le remodelage vasculaire pulmonaire – CoVeR
Malgré d’importantes avancées thérapeutiques, l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) reste malheureusement une maladie à issue fatale sans traitement curatif. Les coûts liés aux traitements actuels représentent une préoccupation majeure de santé publique. Les thérapies palliatives actuelles ne
Corégulateurs des récepteurs nucléaires dans la spermatogenèse – CoRNuSperm
Les récepteurs nucléaires (RN) sont des facteurs de transcription dépendants de ligands qui activent ou répriment la transcription de gènes essentiels à des processus biologiques tels que le développement, la reproduction et l'homéostasie. En plus de la physiologie normale, les RNs sont connus pour
Contrôler la fonction des progéniteurs du tissu adipeux pour améliorer les désordres métaboliques de l’obésité – CAPTOR
CAPTOR capitalise sur les résultats antérieurs et propose d'explorer le remodelage pathologique du tissu adipeux blanc (TA) et l'origine de l'accumulation de fibrose dans l'obésité. Le concept de CAPTOR est basé sur l’hypothèse que le maintien d’une homéostasie du TA pourrait ralentir la progression
La signalisation des acides biliaires dans le cerveau et son rôle dans le contrôle métabolique – BABrain
L’obésité et ses comorbidités comme le diabète de type 2 représentent un grave problème de santé publique à l’échelle mondiale. De nos jours, la chirurgie de l’obésité permet d’obtenir des résultats plus efficaces et plus durables que les traitements médicamenteux ou les approches comportementales.
BMP9 un modulateur clef du tonus vasculaire dans l’hypertension artérielle pulmonaire : une nouvelle cible thérapeutique à haut potentiel – B9inPAH
Les maladies cardiovasculaires représentent un fardeau économique majeur pour les systèmes de soins de santé et l'une des principales causes de mortalité et de morbidité dans le monde. Ces dernières années ont montré que les BMP (Bone morphogenetic proteins) sont une famille de facteurs de croissanc
Drainage lymphatique, recirculation immunitaire et réparation neuronale après un accident cérébrovasculaire – BrainWash
L’accident vasculaire cérébral (AVC) est une cause majeure de mortalité, avec 30 000 cas mortels en France. L’AVC provoque oedème, inflammation et mort neuronale dans le cerveau. Un progrès thérapeutique requiert de mieux comprendre les mécanismes de drainage et de réparation du tissu cérébral. Le
Récepteurs immuns podocytaires: rôle de la signalisation GammaC/STAT5 dans les podocytopathies – PODOGAMMAC
Les maladies rénales affectent 10% de la population mondiale avec une incidence croissante et elles représentent de nos jours un véritable enjeu de santé publique. L'insuffisance rénale terminale (IRCT) est par ailleurs associée à une importante morbi-mortalité cardiovasculaire et à un coût élevé po
Determination des fonctions de CTL2 dans la thrombose – CLINT
Les thromboses veineuses (TV), représentent la troisième cause de mortalité cardiovasculaire. Grâce à l'approche "Genome-Wide Association Study" (GWAS) notre laboratoire a récemment identifié SLC44A2 comme étant un nouveau gène de susceptibilité à la TV, les porteurs de l'isoforme Arg154 (HNA-3a) ét
Identification du rôle du facteur de transcription E2F1 dans l’identité et la plasticité de la cellule bétâ pancréatique – BETAPLASTICITY
Le Diabète de type 2 (DT2) est caractérisé par des niveaux élevés de glucose dans le sang en raison d’un dysfonctionnement de la cellule beta pancréatique sécrétrice d’insuline face à une résistance à l'insuline des tissus périphériques. En France, la prévalence globale du diabète est actuellement e
Validation de nouvelles cibles thérapeutiques pour prévenir l'accumulation de collagène au cours de la fibrose cardiaque: les procollagen C-proteinase enhancers – CardiActiV
La fibrose cardiaque est la conséquence commune et souvent mortelle de nombreux troubles cardiovasculaires (hypertension, sténose aortique, infarctus, valvulopathies…), métaboliques (obésité, diabète…) ou liés au vieillissement. Elle est caractérisée par l’accumulation excessive de matrice extracell
Jonctions serrées: de la structure au traitement – T-JUST
Chaque surface, interne ou externe, de l’organisme est couverte par un épithélium. Les épithéliums sont formés d’une couche de cellules qui forment à la fois une barrière contre la perte d’eau et de solutés et transportent l’eau et les solutés de manière coordonnée. Le transport à travers les couch
Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer – MTREAT-2
Le fer est un élément essentiel pour les organismes vivants mais son excès est toxique. Ainsi, l'homéostasie de fer doit être finement régulée car la moindre perturbation a des conséquences sévères. Les troubles liés à une dérégulation du métabolisme du fer englobent les anémies inflammatoires, les
Autophagie, mémoire et vieillissement du cerveau – memorautophagy
Le vieillissement normal du cerveau s'accompagne d'un déclin de la neurogénèse adulte, de la plasticité neuronale et des fonctions cognitives. Ces modifications commencent à se développer autour de 65 ans et l'une des régions cérébrales les plus affectées est l'hippocampe, conduisant à des déficits
Compréhension des mécanismes de remodelage lors de l’évolution de la fibrillation atriale pour le développement de meilleurs traitements – UNMASC
La fibrillation atriale (FA) est la forme la plus fréquente des troubles du rythme cardiaque touchant 1 à 2 % de la population mondiale. Elle est associée à un risque accru d’accidents vasculaires cérébraux et d’insuffisance cardiaque. L’incidence de la FA augmentant avec l’âge, on estime que sa pré
Role de Vasorin dans le dialogue entre l'os, le rein et les vaisseaux. – Vasorin
Un dialogue entre l'homéostasie osseuse et le rein a été révélé par l'association de la maladie rénale chronique (MRC) et de troubles du métabolisme minéral osseux (TMO). Les anomalies observées dans cet ensemble MRC-TMO engendrent des calcifications vasculaires, une cause majeure de mortalité chez
Régulation de la fonction lysosomale par les nutriments dans le diabète de type 2 – LYSODIABETES
Une détection adaptée des nutriments est cruciale chez les organismes multicellulaires. Chez les mammifères en condition postprandiale, en réponse à l’élévation de la glycémie, les cellules ß sécrètent de l'insuline qui induit les voies anaboliques. A l’inverse, pendant le jeûne quand la glycémie es
Transport de glucose via la glucose-6-phosphatase – TransGlucoPase
L’obésité et le diabète de type 2 et sont actuellement considérés comme des épidémies mondiales. Afin de prévenir ou traiter ces pathologies, il est nécessaire de caractériser les fonctions biologiques qui les contrôlent. Parmi ces fonctions, la production endogène de glucose (PEG) joue un rôle déte
Nouvelles cibles pour l’ostéoporose: des cellules souches mésenchymateuses à la régulation de l'ostéogénèse et de la masse osseuse – TARGETBONE
L'ostéoporose, la cause principale de fractures, résulte d'un déséquilibre entre la formation osseuse et la résorption osseuse. Alors qu’un excès de résorption osseuse caractérise la perte osseuse post-ménopausique secondairement à la carence en œstrogènes, la perte osseuse idiopathique et encore ce
Protection du stress des cellules souches intestinales : la cellule, la niche et le microbiote – i-Stress
Le maintien des cellules souches adultes (CS) est primordial pour assurer l’homéostasie tissulaire et la réparation suite aux lésions consécutives à un stress (infectieux, physique ou chimique). En réponse à un stress, la CS peut mourir, ou survivre grâce à des mécanismes cytoprotecteurs intrinsèque
Rôle du Système Nerveux Entérique sur le Développement Intestinal chez l’Homme. – SyNEDI
La période néonatale est essentielle au développement gastro-intestinal et est reconnue comme une origine possible des maladies digestives qui émergent à la naissance ou tardivement dans la vie. Des évidences démontrent que le système nerveux entérique (SNE) est un régulateur clé des fonctions gastr
Le Signal Glucose Portal protège du Diabète – POGSIDIAB
L'obésité et le diabète se caractérisent notamment par des dérégulations de la production endogène de glucose. Trois organes, le foie, le rein et l'intestin peuvent produire du glucose dans le sang parce qu'ils expriment l'enzyme clé: la glucose-6 phosphatase (G6Pase). Alors que la production de glu
Analyse in vivo de la niche vasculaire des cellules souches du muscle – MyoStemVasc
Le muscle strié squelettique régénère après un dommage, grâce aux cellules satellites (SCs), les cellules souches du muscle qui s'activent, prolifèrent, se différencient et fusionnent pour former de nouvelles fibres. Alors que les SCs sont indispensables à la régénération musculaire, des arguments t
EPAC1 : Une nouvelle cible thérapeutique dans les maladies rénales chroniques – EPACK
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un réel problème de santé publique affectant des millions de personnes dans le monde. Même si de nombreux mécanismes contrôlant la progression de la maladie ont été identifiés, à ce jour il n'existe aucun traitement spécifique pour ralentir ou prévenir la pr
Régulation de l’homéostasie biliaire par la protéine d’échafaudage EBP50 – EBPatobile
Les protéines d’échafaudage assemblent et orchestrent des événements cellulaires tels que la régulation de l’activité des transporteurs et des récepteurs, et des voies de signalisation. EBP50 (Ezrin-radixin-moesin (ERM)-Binding Phosphoprotein 50)/NHERF1 (NHE3 regulatory factor 1) est une protéine d’
Décriptage des interactions entre megakaryocytes et environnement de la moelle osseuse, un prérequis pour ma mise au point de la production in vitro des plaquettes. – MEGAPLATPROD
Le nombre de personnes qui développent une thrombopénie associée aux pathologies du vieillissement, aux traitements anticancéreux ou aux greffes de moelle osseuse est en augmentation constante. La croissance des besoins en concentrés plaquettaires nécessaires pour la transfusion de ces personnes rep
Plasticité des SMCs intestinales pédiatriques et adultes – PAPIS
Les troubles de la motricité digestive chez l’enfant (constipation, vomissement, douleur, diarrhées) constituent des symptômes fréquents de consultation en pédiatrie qui nécessitent une prise en charge médicamenteuse, chirurgicale voir une alimentation artificielle. Une étude réalisée par la Haute A
Rôle de la signalisation Hedgehog dans la longévité et la neuro-protection chez la drosophile. – HHneuro
Chez l'homme, le vieillissement s'accompagne d'une augmentation de la prévalence des maladies neurodégénératives (Bishop et al, 2010). Au niveau cellulaire, le vieillissement a été associé à divers défauts qui aboutit à une perte de cellules irremplaçables, y compris les neurones et les cellules gli
Contrôle du métabolisme énergétique par le système ubiquitine protéasome. – Ubinergy
Les mitochondries sont des organelles intracellulaires importantes qui participent à la santé cellulaire en fournissant de l'énergie nécessaire aux fonctions biologiques. Cette fonction métabolique des mitochondries nécessite une régulation fine. En cas de défaut de régulation, l'homoeostasie énerg
Etude des mécanismes du développement des gonades chez l’homme – MGonDev
Le développement des gonades résulte d’un choix dans le destin cellulaire, se produisant dans les cellules somatiques, devenant ainsi des cellules de Sertoli (mâle) ou de la Granulosa (femelle). Le déterminisme du sexe (DS) chez les mammifères impliquerait des voies de différentiation ovarienne et
Rôle du fer dans la pathologie du NASH – IRONASH
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) affecte 30% du population. Un sous-groupe de patients progresse vers la stéatohépatite non alcoolique (NASH), une forme plus grave de la maladie, qui peut évoluer vers une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Actuellement, aucun traitement n'est dis
Etude de la dysfonction des cellules souches musculaires au cours du sepsis – PUSHUPS
Le sepsis est un syndrome d’infection générale, grave de l’organisme avec souvent une inflammation systémique importante et non contrôlée. Dans les cas de sepsis grave, également appelés choc septique, la mortalité est de 40% à 50% et concerne 200.000 personnes aux Etats-Unis chaque année. De no
Régulation épigénétique du locus DLK1/Dio3 induite par la ß-caténine dans le foie – DLK1-EPILIV
Le foie est un organe vital, du fait des centaines de fonctions métaboliques qu’il assure, et ce, selon une organisation stricte, qui nécessite l’acquisition après la naissance d’une zonation métabolique pleinement fonctionnelle et d’une entrée graduelle des hépatocytes dans un état quiescent. Néanm
Cibler la balance IL-20/IL-22 afin de retaurer l'homéostasie pulmonaire intestinale et métabolique aprés un régime riche en lipides associé à la fumée de cigarette – TheraSCUD2022
Tabagisme et alimentation déséquilibrée (SCUD) sont des facteurs de risque majeurs dans le développement de maladies inflammatoires non-transmissibles. Le tabagisme est souvent associé à un mauvais comportement alimentaire qui induit des désordres métaboliques impliquant un trouble de l'homéostasie
Différentiation et rôle pathogénique des lymphocytes T auxiliaires folliculaires dans la marche atopique – Tfh-Atopy
Les maladies atopiques, telles que la dermatite atopique (DA) et l’asthme, sont des maladies allergiques étroitement liées partageant une production d’IgE et une inflammation de type allergique médiée par des lymphocytes T auxiliaires de type 2 (T helper 2; Th2). Les sujets atteints de DA développen
Autocrinie et paracrinie de l’axe de signalisation CXCL12/CXCR4-CXCR7 dans la niche ostéo-vasculaire: impact sur la spécification et l’engagement lymphoïde des cellules souches hématopoïétiques – OSTEOVALYMPH
Les cellules souches et progéniteurs hématopoïétiques (CSPHs) incluant les progéniteurs multipotents (MPPs) résident dans la moelle osseuse (MO) en lien étroit avec des structures spécialisées, les niches endostéales et (péri)-vasculaires. Elles sont à l'origine de la production et du renouvellement
Rôle des cellules MAIT dans le diabète de type 1 chez l'homme et la souris – Diab1MAIT
Le diabète de type 1 (DT1) est une maladie autoimmune résultant de la destruction des cellules béta pancréatiques par le système immunitaire. De nombreux travaux se sont focalisés sur les cellules T auto-réactives, toutefois le système immunitaire inné joue également un rôle important dans la physio
Cartographie génomique et caractérisation biologique de biomarqueurs métabolomiques associés au risque d’asthme et d’obesité – MetabAsthma
Les résultats des études génétiques et moléculaires suggèrent une relation étiologique entre l'asthme et l'obésité. Les études d'association pangénomique (GWAS) ont identifié des régions du génome communes associées à ces maladies, qui ont également en commun des modifications de mécanismes immunolo
Régulation de NKCC2 et NCC par les interactions Protéine-Protéine: Des tubulopathies avec perte de sel à l’hypertension sensible au sel – Pheno2Geno
L'hypertension artérielle est l'une des maladies les plus fréquentes affectant la population humaine. C'est un facteur de risque majeur de morbidité et de mortalité cardiovasculaire. Les reins jouent un rôle essentiel dans le contrôle, à court et à long-terme, de la pression artérielle. Les analyse
Homéostasie et rôles des cellules de Kupffer dans la stéatohépatite – TARGETKC
La stéatose hépatique non-alcoolique (NAFLD) représente la forme la plus courante de maladies du foie dans les pays occidentaux, touchant jusqu’à 30% de la population. Du fait de sa prévalence, cette pathologie représente un problème clinique, sociétale et économique majeur qui est, selon les prévis
Ciblage des voies cardiométaboliques pour rétablir l'horloge biologique des monocytes – MOTACARD
Les maladies cardiovasculaires (CVD) sont la première cause de mortalité dans le monde avec 17 millions de décès par an. Elles représentent ainsi un problème de santé majeur. L’athérosclérose, cause principale des CVD, est caractérisée par l’accumulation de lipides et de leucocytes dans la lumière d
Rôle de la protéine HMGB1 au cours du stress metabolique – HOLISTic
La progression des chiffres de l’obésité au niveau mondial est très alarmante et vu le nombre potentiel de patients affectés, l’obésité et les pathologies associées sont devenues un problème de santé publique de première importance. Actuellement, l’organisation mondiale de la santé recense 1,4 milli
Impact du métabolisme des acides gras des tissus adipeux et du foie sur l’insulinorésistance – HepAdialogue
L’altération du métabolisme des graisses dans le foie et les tissus adipeux est une caractéristique de la résistance à l'insuline. Les tissus adipeux blanc ou brite/beige et le foie produisent des protéines et des lipides avec une action systémique sur la sensibilité à l'insuline. La régulation des