Projets financés
Rôle des exosomes comme vecteurs infectieux dans les maladies à prions – EXOPRION
Les prions sont responsables de maladies neurodégénératives fatales touchant les mammifères dont l'homme. La nature exacte des entités infectieuses, l'identification de tous les compartiments infectieux et des mécanismes de dissémination intercellulaire restent à établir. Un certain nombre de cellul
Stratégies de survie en saison sèche chez les vecteurs majeurs de paludisme en Afrique – DS3-MAL
Dans la zone tropicale, le paludisme reste une maladie à fort impact en termes de santé publique et de développement socio-économique. En Afrique sub-saharienne, les moustiques du complexe Anopheles gambiae sont les vecteurs majeurs. Des manques identifiés depuis des décennies dans les connaissances
Role de Dicer dans la pathogenèse aux infections par les Herpesviridae – DIC-HER-PATHO
Les organismes multicellulaires possèdent plusieurs mécanismes pour lutter efficacement contre les infections virales. Le « RNA silencing » dépend de la production de petits ARN (siARN pour small-interfering ou miARN pour microARN) par une RNAse III nommée Dicer. Certains sont capables d'interagir a
Diagnostic et épidémiologie moléculaires des infections à Borrelia crocidurae – BORETIC
L'identification des borrelia du groupe récurrent est rendue difficile par la très grande proximité phylogénétique de ces pathogènes émergents transmis par les tiques en Afrique et chez les voyageurs. Le projet a pour objectif de développer des outils moléculaires et immunologiques de détection, gén
Encéphalites au virus Ac Mong au Nord Vietnam : aspects virologiques, épidémiologiques, cliniques, et immunologiques d'une virose émergente. – AVE Project
Depuis 1999, les autorités vietnamiennes signalent une épidémie d'encéphalite saisonnière, non due au virus de l'encéphalite japonaise, dans la province de Bac Giang, au Nord du Vietnam. Cette épidémie a lieu de façon récurrente en début de saison des pluies (mai à juillet), touche les enfants de 1
Remaniement du cytosquelette d'actine corticale de la cellule hôte au cours de l'invasion des zoïtes Apicomplexa – APIINVASION
Le phylum des Apicomplexa regroupe des protozoaires parasites majeurs en santé publique tels que Plasmodium et Toxoplasma, agents respectifs du paludisme et de la toxoplasmose. Ces parasites intracellulaires ont développé des stades invasifs ou zoites, capables d'envahir une cellule cible au sein d'
Granulomes dépendant de l'interleukine-17A: un pacte immunitaire avec les mycobactéries – 17MycImPactT
L'IL-17A sécrétée lors d'une inflammation ou d'une infection régule le recrutement des PolyMorphonucléaires Neutrophiles (PMN). En réponse aux mycobactéries, les PMN migrent vers le ganglion drainant et communiquent avec les cellules dendritiques (DC) pour polariser la réponse T. Les granulomes myco
Mécanismes moléculaires responsables de la pathogénicité, induits par le virus de la fièvre de la vallée du Rift dans les cellules cibles . Analyse du rôle de la protéine non structurale NSs et de ses interactions avec l'hôte – PATHRIFT
Le virus de la fièvre de la vallée du Rif (VFVR) est un arbovirus émergent (Bunyaviridae, Phlebovirus) transmis par les moustiques et endémique en Afrique sub-saharienne et en Egypte. En 2000, le virus s'est propagé pour la première fois dans la péninsule Arabique. Depuis, les flambées dévastatrices
Composants de la cellule hôte conférant la sensibilité à l'injection de toxines par le système de sécrétion de type III de Pseudomonas aeruginosa. – myalo-pseudo
La bactérie Pseudomonas aeruginosa est responsable d'infections nosocomiales et cause de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose. Comme d'autres bactéries Gram négatives, P. aeruginosa injecte des toxines dans les cellules grâce à une nano-machinerie complexe, le système de sécrétion d
Fonction des cellules NK intestinales dans l'infection orale par L. monocytogenes – ListeriaNK
Le système immunitaire intestinal discrimine entre antigènes inoffensifs, comme la nourriture et les bactéries commensales, et nombreux pathogènes invasifs. La bactérie entéro-invasive L. monocytogenes contamine les aliments. Elle infecte son hôte d'abord au niveau de la muqueuse intestinale et, ens
Les leptospires : de la génétique à la pathogénèse – LEPTOVIR
La leptospirose, une infection bactérienne transmise par les animaux (principalement les rats), est un problème de santé public majeur dans de nombreux pays en voie de développement. On dénombre plus de 500 000 cas sévères de leptospirose par an avec un taux de mortalité supérieur à 10%. Les mécani
Analyse moléculaire et cellulaire de la mobilité et du processus infectieux de Entamoeba histolytica pendant l'amibiase – INTESTINALAMIBE
La mobilité cellulaire repose sur des mécanismes physiques et moléculaires qui engendrent la polarisation de la cellule et orientent son déplacement vers des sources d'attraction telles les molécules inflammatoires. La distribution de complexes protéiques, du cytosquelette et d'adhérence, établit un
Rôle de la protéine Gbs2018C dans l'hypervirulence du clone ST-17 du Streptocoque du groupe B – HYPERVIRGBS
Le streptocoque du groupe B (SGB) est la cause majeure d'infections invasives chez le nouveau-né. C'est également une bactérie commensale des flores intestinale et vaginale chez l'adulte. Les nouveaux-nés sont infectés à la naissance par voie respiratoire ou digestive. Des études épidémiologiques on
Identification des variants génétiques prédisposant à la tuberculose chez l'homme – HUMGENTB
La tuberculose (TB) est une cause majeure de mortalité et de morbidité dans le monde entier. Cependant, la réponse immunitaire protectrice contre M. tuberculosis chez l'homme est encore largement inconnue. La génétique humaine apparaît maintenant comme une approche extrêmement efficace pour découvri
Susceptibilité génétique à l'infection par l'EBV et lymphocytes NKT – GENEBV
Le syndrome lymphoprolifératif lié à l'X (XLP) est une immundéficience primaire caractérisée par une response immunitaire anormale à l'infection par le virus d'Epstein Barr (EBV) qui peut être létale. Le XLP est causé par des mutations dans le gène SAP ou le gène XIAP. Alors que les défauts génétiqu
Analyse mécanistique de la capture des bactéries invasives par les filopodes – FILOPATHO
Nous avons observé que les étapes initiales d'interaction entre des bactéries pathogènes invasives et la cellule hôte impliquent la capture de la bactérie par des extensions cellulaires fines appelées filopodes. Ce projet consistera à caractériser : 1/ les composants bactériens et des filopodes impl
Colonisation et invasion de la muqueuse digestive par le champignon pathogène de l'homme Candida albicans – KANJI
Candida albicans est une levure commensale des muqueuses humaines mais est aussi responsable de la majorité des infections fongiques disséminées contractées en milieu hospitalier. La colonisation du tractus gastro-intestinal (TGI) ainsi que l'altération des fonctions de barrière physique et immunolo
Remodelage physiologique et antigénique de la membrane du globule rouge par Plasmodium falciparum: rôle physio-pathologique de la famille des protéines RESA – RESAs
Le paludisme grave à P. falciparum résulte en premier lieu d'une multiplication incontrôlée du parasite. La cellule-hôte est remodelée dès son invasion, en particulier par l'insertion de protéines parasitaires qui interagissent avec le cytosquelette érythrocytaire, qui est alors stabilisé aux tempér
Rôle des transporteurs cellulaires et microbiens de nutriments dans la pathogénicité de Mycobacterium tuberculosis – SLC-TB
Les voies metaboliques permettant aux mycobacteries de se multiplier à l interieur des cellules eucaryotes sont encore mal connues. Nous avons recemment montre que l expression de 54 genes codant des transporteurs cellulaires SLCs (solute carriers) est fortement modulee au cours de l infection des m
Rôles sensoriels du flagelle au cours du cycle parasitaire du trypanosome africain – SENSOTRYPA
Les trypanosomes sont des parasites flagellés qui provoquent la maladie du sommeil, qui menace 70 millions de personnes dans 36 pays. Il n'existe pas de vaccin et les médicaments actuels sont très toxiques. Ce parasite sanguin est transmis par la mouche tsé-tsé où il passe par l'intestin et les glan
Phlebovirus émergents autour de la Méditerranée – PHLEBO-MED
Les phlébovirus transmis par les phlébotomes sont une cause majeure de maladies humaines en Italie, France et Espagne. Le virus Toscana est parmi les 3 causes principales de méningites en période estivale dans ces pays. Aucune étude n'a été publiée dans les pays au sud de la Méditerranée. Les parten
Integrase d'integron recombinaison et expression – IIRE
Pyélonéphrites dues aux bactéries uropathogènes : régulation de la réponse immunitaire innée par les récepteurs Toll-like et Nod – TOLLNODPYELO
Les infections du tractus urinaire (ITU) et les pyélonéphrites (APN) sont une cause majeure de morbidité et de mortalité. Nous avons montré les E. coli uropathogènes (UPECs) adhèrent spécifiquement aux cellules du tubule collecteur rénal pour induire une réponse inflammatoire essentiellement dépenda
Les rôles physiologiques des Ser/Thr protéine kinases essentielles PknA et PknB chez les mycobacteries – TBKIN
Mycobacterium tuberculosis est l'agent étiologique responsable de la tuberculose, une maladie infectieuse qui a profondément influencé le cours de l'évolution humaine et reste toujours un problème majeur de santé publique. Pour alterner entre la division cellulaire active et les états non réplicatif
Etude de l'environnement vacuolaire et des mécanismes d'adaptation de Salmonella – SALMO-SENSOR
Salmonella est une bactérie entéropathogène. Elle est acheminée vers le foie et la rate par le système sanguin, et se multiplie dans les macrophages. Le présent projet a l'ambition de déchiffrer ce que la bactérie perçoit effectivement de son environnement vacuolaire. En fusionnant une protéine fluo
Etude des mécanismes d'activation et rôle des lymphocytes T Natural Killer lors des infections virales – NKTVIR
Les infections virales sont à l’origine de problèmes majeurs de santé publique. Dans ce contexte, une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires de la pathologie et des réponses immunes de l’hôte pourrait permettre le développement de nouvelles thérapies anti-virales. Les lymphocytes T « Na
Nidovirus: protection et utilisation des extrémités des ARNs viraux – NidoRNAends
Avant l'émergence de l'épidémie du SRAS-Coronavirus en 2003, les mécanismes sophistiqués de la réplication des nidovirus étaient peu étudiés. L'objectif de ce projet est de comprendre les réactions complexes qui se produisent aux extrémités de ces ARN (+) viraux, afin non seulement de les protéger d
Trioxaquines : nouvelles molécules anti-schistosomiase ; mise au point ex-vivo et in vivo – SCHISTO-MED
La schistosomiase est la seconde maladie parasitaire affectant l'homme. Le praziquantel est actuellement le seul médicament actif contre ce parasite. De plus, des souches résistantes ou peu sensibles au praziquantel sont reportées depuis dix ans et le praziquantel n'est actif que sur les vers adulte
Génétique de la leishmaniose cutanée humaine et étude des variants génétiques affectant le développement intracellulaire du parasite – GENLEISHPHAG
Leishmania braziliensis et L.tropica causent des ulcères cutanés persistants qui répondent peu au traitement.Les raisons pour lesquelles certains sujets résistent aux infections par ces parasites alors que d'autres sont sévèrement atteints sont mal connues. Le projet soumis se propose d'en analyser
Génomique évolutive des senseurs de l'immunité innée: les familles NLR, RLR et CLR de type-2 chez l'homme – EVOLSENSORS
La génétique des populations humaines et la biologie évolutive des maladies infectieuses visent à identifier les signatures de la sélection naturelle laissées par les infections passées, que l'on détecte dans le génome des populations non-malades d'aujourd'hui. L'approche évolutive aide à mieux défi
Caractérisation in vivo des lymphocytes T CD8 effecteurs et mémoires antimicrobiens au cours de réponses immunitaires primaires et secondaires: mécanismes d'induction, fonctions protectrices, et interactions avec les cellules de l'immunité innée – EMICIF
L'immunité protectrice est dépendante des lymphocytes T (LT) et des LB mémoires. Pourtant la protection contre les pathogènes intracellulaires nécessite plutôt la présence des LT CD8. De nombreux facteurs influencent le devenir de ces LT en différents types de cellules effectrices et mémoires au cou
Ecologie et physiologie comportementale des insectes vecteurs de la maladie de Chagas en relation avec la dynamique des souches du pathogène. – EcoEpi
La maladie de Chagas est une infection parasitaire due à l'agent pathogène Trypanosoma cruzi. Elle constitue un risque majeur de santé publique pour 28 millions de personnes vivant majoritairement en Amérique Latine. C'est une zoonose impliquant de nombreux réservoirs vertébrés et des insectes vecte