Development, production and clinical use of therapeutic phages to treat infections due to antibiotic resistant bacteria

Le projet PHAG-ONE, qui vise à structurer la première plateforme publique française de production de phages thérapeutiques (PT), réunit 11 partenaires académiques et hospitaliers autour de 7 workpackages (WP) couvrant l’ensemble de la chaîne de valeur de la production pharmaceutique de ces phages selon les Bonnes pratiques de fabrication (BPF).

Le WP1 a permis : i) l’isolement et la caractérisation de 20 phages anti-S. aureus (SA) et 40 anti-E. coli (EC), ii) le développement de protocoles de phage training pour élargir leur spectre, iii) l’étude des interactions phage-bactérie pour ces phages. A ce stade, 4 phages anti-SA et 2 anti-EC à haut potentiel thérapeutique ont été sélectionnés.

Les WP2 et WP3 ont développé : i) les procédés pharmaceutiques de production BPF des phages, ii) les contrôles qualité pour les 4 phages anti-SA. Ceci a permis de produire trois lots pilotes conformes aux BPF de chaque phage sous forme d’intermédiaires de production (IP), de matières premières à usage pharmaceutique (MPUP) et de préparations hospitalières (PH). Un système de management de la qualité couplé à une assurance qualité a aussi été développé.

Le WP4 a caractérisé l’activité des phages anti-SA sur les biofilms et développé des modèles pharmacocinétiques in vitro et in silico. Une réorganisation majeure de la structure chargée de l’étude préclinique d’efficacité « PJI » chez le lapin (INSERM UMR1173) a nécessité d’identifier un nouveau partenaire (CRO Vivexia) pour mener cette étude (adaptation en attente de validation par l’ANR).

L’étude préclinique de toxicité/tolérance des 4 phages anti-SA (WP5) exigée par l’ANSM a confirmé l’innocuité des phages en septembre 2025.

Les difficultés rencontrées sur la conduite du WP6 ont conduit, en accord de l’ANR et le consortium, à proposer une révision du document scientifique et du projet, incluant l’abandon de certaines tâches.

Le WP7 a produit un rapport sur les modèles économiques de production des PT (traduit en anglais - diffusion officielle en juin 2026).

À M48, les efforts déployés ont permis de finaliser les WP1-3 en vue des demandes d’autorisation des HCL auprès de l’ANSM en tant que fabricant d’IP et de MPUP pour les 4 phages anti-SA.  Cela positionnera les HCL comme la première structure européenne de production publique BPF de PT sous forme de lots de plusieurs centaines d’unités de PH avec données de toxicité/tolérance et permettant ainsi la réalisation d’essais cliniques.