Analyse des systèmes de communication entre les cellules dendritiques humaines et les cellules T – DCComm

La communication est au cœur du fonctionnement de tous les systèmes vivants, à toutes les échelles organisationnelles (des cellules aux organes et organismes). Elle est également essentielle pour le système immunitaire, où il est nécessaire de coordonner fermement les actions des différentes cellules et types des cellules afin que l'intégrité de l'organisme soit maintenue. Les cellules dendritiques (DC) sont à la pointe de l'immunité innée et stimulent par la suite les cellules T pour entrainer la réponse immunitaire adaptive primaire. A cet égard, la communication des cellules DC-T est d'une importance capitale pour l'immunité contre les pathogènes et peut être perturbée dans diverses situations d'immunopathologie. Les DC communiquent avec les cellules T via plus de 60 ligands moléculaires, détectés par les récepteurs spécifiques sur les cellules T. Les études précédentes ont majoritairement analysé le processus de communication en se concertant sur une ou deux molécules. Nous avons été les primeurs à établir un modèle mathématique multivarié de la communication des cellules DC-T, dans lequel 36 DC molécules de communication ont été intégrées, ainsi que leur impact collectif sur l'activation de cellules T CD4 et la différenciation des cellules T axillaires. Dans cette proposition nous visons un niveau supérieur dans l'analyse des systèmes de communication des cellules DC-T, en introduisant des technologies nouvelles (cytométrie de flux de 35 couleurs, nanostring), en augmentant le nombre des molécules DC à intégrer (entre 50 et 60), en comparant la communication DC-T des divers sous-types de DC (WP1), en analysant systématiquement la dépendance des données à l'égard du contexte (WP2) et en introduisant la spécificité d'antigène (WP3). Nous éperons découvrir de nouveaux mécanismes et règles régissent la communication des cellules DC-T avec des implications dans l'immunopathologie, le cancer et la conception des vaccins.