Fonction d'une ADN hélicase dans la mitose et son implication dans des maladies génétiques rares – MitoRare

La science des protéines est passée d'une focalisation sur des molécules individuelles et monofonctionelle à une perspective intégrée dans laquelle ces molécules émergent comme des acteurs dynamiques aux fonctions multiples. XPD, une ATP-dépendante ADN hélicase, peut se retrouver dans un large complexe appelé TFIIH au sein duquel elle participe à la fois à la transcription des gènes codant pour des protéines et la réparation de lésions encombrantes de l'ADN. En parallèle, de récentes observations notamment chez la Drosophile ont révélé que XPD pouvait aussi se retrouver dans d'autres complexes indépendants de TFIIH, ce qui l'amènerait à participer à la division cellulaire et plus particulièrement à la mitose. Or à ce jour, le mode d'action ainsi que la fonction mitotique de XPD restent largement incompris. Une meilleure compréhension des fonctions de XPD revêt une grande importance lorsque l'on sait que des mutations au sein de XPD sont à l'origine de plusieurs maladies autosomales récessives chez l'homme, pathologies aux phénotypes multiples et aux origines encore largement inexpliquées. Ainsi, il est possible que ces patients souffrent de certains symptômes prenant leur origine dans une perturbation durant la division cellulaire. Ce projet a donc pour objectif de mieux cerner le rôle de XPD lors de mitose et s'appuiera sur de fortes compétences des équipes associées à la fois sur cette protéine et sur la division cellulaire. Nous nous baserons sur des résultats préliminaires qui ont d'ores et déjà permis de constater que XPD interagit avec une protéine motrice requise pour l'établissement du fuseau mitotique. Nous avons constaté que des cellules humaines portant une mutation de XPD présentent un grand nombre de défauts mitotiques qui sont restaurés suite à l'expression d'une forme normale de XPD. L’implication de XPD dans la division cellulaire aura également des répercussions importantes pour comprendre ce processus cellulaire essentiel dans un contexte normal.