RA-COVID-19 V17 - Recherche - Action Coronavirus disease 2019 - Vague 17

Identification précoce du risque associé aux médicaments utilisés dans le cadre de COVID-19 : analyse des données mondiales de pharmacovigilance – Vigi-Drugs COVID-19

Méthodes

Ce projet vise à examiner et caractériser de manière précoce les effets indésirables principaux des médicaments utilisés et/ou approuvés dans le traitement des patients atteints de Covid19.
Les analyses s’appuient sur la base de données mondiale de Pharmacovigilance de l’OMS : VigiBase® contenant plus de 27 millions d’effets indésirables médicamenteux, provenant de 160 pays et couvrant plus de 90% de la population mondiale.
L’investigation a pour but de sélectionner et évaluer les effets indésirables les plus fréquents et pertinents d’un point de vue clinique et pharmacologique.
Ces médicaments pourraient être prescrits à un nombre élevé de patients sans qu’il ait été déterminé spécifiquement les risques associés. La nécessité d’évaluer le profil de sécurité de ces médicaments utilisés en situation réelle chez les patients Covid-19 est donc primordiale.
Ce projet contribuera à fournir des informations essentielles pour la pratique clinique et aider à mieux gérer et suivre les patients traités par les médicaments COVID-19.

Résultats

Plusieurs projets on abouti à plusieurs publications
- évaluation des risques (hépatiques, rénaux, cardiaques) avec le remdesivir
- évaluation des risques psychiatriques avec l'hydroxychloroquine
- évaluation des risques avec les vaccins du covid 19 : hypertension arterielle, myocardite, risques chez les adolescents, thromboses
- un article de pharmacologie sociale a aussi été produits

Perspectives

Poursuite des travaux sur la pharmacovigilance de vaccins covid et sur les risques associés aux médicaments du COVID (anticorps, nirmatrelvir...). un travail aussi est réalisé sur la qualité des rapports des effets indésirables dans les essais cliniques des médicaments du COVID-19.

Productions scientifiques et brevets

1. François Montastruc, Samuel Thuriot, Geneviève Durrieu Hepatic Disorders With the Use of Remdesivir for Coronavirus 2019. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020;18:2835-2836.
2. Anthony Touafchia, Haleh Bagheri, Didier Carrié, Geneviève Durrieu, Agnès Sommet, Laurent Chouchana, François Montastruc Serious bradycardia and remdesivir for coronavirus 2019 (COVID-19): a new safety concerns Clin Microbiol Infect 2021;27(5):791.e5-791.e8. doi: 10.1016/j.cmi.2021.02.013.
3. Laurent Chouchana, Laure-Hélène Preta, Mylène Tisseyre, Benjamin Terrier, Jean-Marc Treluyer, François Montastruc Kidney disorders as serious adverse drug reactions of remdesivir in coronavirus disease 2019: a retrospective case-noncase study. Kidney Int 2021;99(5):1235-1236
4. Philippe Garcia, Alexis Revet, Antoine Yrondi, Vanessa Rousseau, Yannick Degboe, François Montastruc Psychiatric Disorders and Hydroxychloroquine for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A VigiBase Study Drug Saf. 2020 ; 43(12):1315-1322.
5. Béatrice Bouhanick, François Montastruc, Samuel Tessier, Clara Brusq, Vanina Bongard, Jean-Michel Senard, Jean-Louis Montastruc & Fabrice Herin. Hypertension and Covid-19 vaccines: are there any differences between the different vaccines? A safety signal. European Journal of Clinical Pharmacology, 1-2.
6. Thomas Geeraerts, François Montastruc, Fabrice Bonneville, Vincent Mémier, Nicolas Raposo, Toulouse Vitt Study Group Oxford-AstraZeneca COVID-19 vaccine-induced cerebral venous thrombosis and thrombocytopaenia: A missed opportunity for a rapid return of experience Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 May 24;40(4):100889
7. Valérie Gras-Champel, Sophie Liabeuf, Mariette Baud, Jean-François Albucher, Mehdi Benkebil, Charlène Boulay, Anthony Bron, Antoine El Kaddissi, Sophie Gautier, Thomas Geeraerts, Marie Girot, Aurélie Grandvuillemin, Hugo Laujin, Annie-Pierre Jonville-Bera, Kamel Masmoudi, Evelyne Massardier, Joëlle Micallef, Céline Mounier, François Montastruc, Antoine Pariente, Justine Perez, Nicolas Raposo, Francesco Salvo, Marie-Blanche Valnet-Rabier, Thierry Vial, Nathalie Massy, French Network of Pharmacovigilance Centres Atypical thrombosis associated with VaxZevria® (AstraZeneca) vaccine: Data from the French Network of Regional Pharmacovigilance Centres Therapie. 2021S0040-5957(21)00130-X. doi: 10.1016/j.therap.2021.05.007.
8. Jean-Louis Montastruc, Margaux Lafaurie, Claire de Canecaude, François Montastruc, Haleh Bagheri, Geneviève Durrieu, Agnès Sommet. COVID-19 vaccines : a perspective from a social pharmacology. Therapie. 2021 ;76(4) :311-5.
9. Déborah Foltran, Clément Delmas, Clara Flumian, Pierre De Paoli, Francesco Salvo, Sophie Gautier, Milou-Daniel Drici, Clément Karsenty, François Montastruc. Myocarditis and Pericarditis in Adolescents after First and Second doses of mRNA COVID-19 Vaccines. Soumis (2021)
10. François Montastruc, Fabrice Muscari, Ivan Tack, Justine Benevent, Margaux Lafaurie, Claire de Canecaude, Haleh Bagheri, Fabien Despas, Christine Damase-Michel, Geneviève Durrieu, Agnès Sommet. Teaching Pharmacovigilance to French Medical Students during the Covid-19 Pandemic: Interest of Distance Learning Clinical Reasoning Sessions. Soumis (2021)

Résumé de soumission

Dans le cadre de l'urgence sanitaire COVID-19, plusieurs médicaments sont actuellement testés ou utilisés pour le traitement des patients COVID-19. Bien qu'il existe certaines données permettant d'évaluer l'efficacité des médicaments (provenant d'essais cliniques), il n'existe pas de données spécifiques sur les risques associés aux médicaments prescrits dans le traitement de la COVID-19. Dans le cadre du projet VigiDrugs COVID-19, nous examinerons et caractériserons les effets indésirables principaux des médicaments utilisés et/ou approuvés dans le traitement des patients atteints de COVID-19.
Pour évaluer les risques liés aux médicaments COVID-19, nous effectuerons une analyse hebdomadaire de la base de données mondiale de pharmacovigilance de l'OMS, VigiBase®. VigiBase® contient plus de 22 millions d'effets indésirables médicamenteux, provenant de 136 pays et couvrant plus de 90% de la population mondiale. Tous les rapports contenant des médicaments d'intérêt (par exemple le remdesivir, la dexaméthasone, le tocilizumab, le lopinavir/ritonavir...) seront examinés afin d'exclure ceux qui ne sont pas liés à une indication de COVID-19. Nous sélectionnerons et évaluerons les effets indésirables les plus fréquents et les plus pertinents d'un point de vue clinique et pharmacologique. Afin de compléter notre examen de pharmacovigilance, nous effectuerons des analyses de disproportionnalité pour comparer les cas d'effets indésirables d'intérêt signalés chez les patients COVID-19 exposés à un médicament avec ceux signalés chez les patients COVID-19 exposés à d'autres médicaments utilisés pour le COVD-19. Cette approche a déjà permis d'identifier précocement plusieurs risques avec les médicaments COVID-19 utilisés en France. En mai 2020, nous avons alerté sur le risque potentiel de troubles psychiatriques (y compris les suicides) avec l'utilisation de l'hydroxychloroquine pour COVID-19 (publication dans Drug Safety 2020). En juillet 2020, nous avons publié les premières descriptions mondiales de troubles hépatiques avec le remdesivir (Clin Gastroenterol Hepatol 2020). Nous voulons améliorer notre approche en utilisant les meilleures approches statistiques qui tiendront compte des facteurs de confusion et en accélérant les analyses. Plusieurs autres risques doivent être évalués avec ces médicaments. Par exemple, les risques d'insuffisance rénale ou de troubles du rythme avec le remdesivir doivent être explorés.

François Montastruc (Direction de la Recherche)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

DRI Direction de la Recherche

Aide de l'ANR 65 520 euros
Début et durée du projet scientifique : février 2021 - 12 Mois

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