Disséquer l'hétérogénéité des phagocytes mononucléés dans la maladie de Crohn – CDMNP

La maladie de Crohn (MC) induit des altérations majeures de la qualité de vie. Son incidence subit une croissance exponentielle et sa prévalence est la plus élevée en Europe. Une fraction des patients bénéficie des thérapies ciblant les cytokines. Près de 40% ne répondent pas aux anti-TNF (AT). Nous avons identifié une réponse pathologique chez les patients résistants aux AT, vraisemblablement organisée par les phagocytes mononucléés inflammatoires (inf.MNP). L’hétérogénéité cellulaire/moléculaire des inf.MNP, leurs localisation, interactions et programmes régulant leur différentiation sont peu caractérisés dans l’intestin humain. Nous proposons d’appliquer des approches haute dimension au niveau unicellulaire pour explorer le transcritpome et l’épigénome des MNP dans la MC. Nous pensons que caractériser les programmes contrôlant la différenciation des inf.MNP et leurs interactions avec les fibroblastes permettra l’émergence de traitements adaptés aux patients ne répondant pas aux AT.