Comprendre les dommages causés à l’ADN par le développement des tissus et le vieillissement dans le temps – ChronoDamage

Notre travail proposé vise à mieux comprendre comment les forces mécaniques exogènes et physiologiques peuvent être tamponnées, ou promouvoir les dommages à l'ADN et comment cela affecte les tissus en développement et les tissus adultes sur des échelles de temps courtes et longues. Nous combinerons les approches interdisciplinaires des équipes de Partner 1 (Allison Bardin) et Partner 2 (Yohanns Bellaïche), y compris l'imagerie en direct des dommages à l'ADN, de nouveaux dispositifs pour induire une compression mécanique des tissus, des outils génétiques ainsi que des tests physiologiques tissulaires. Nous explorerons les processus des points de contrôle permettant de détecter les dommages à l'ADN lors de la compression des tissus (objectif 1). Nous examinerons ensuite dans quelle mesure les dommages à l'ADN sont induits par les mouvements mécaniques des tissus physiologiques ou sont tamponnés (objectif 2). Enfin, nous examinerons l'impact à court et à long terme des forces mécaniques sur l'intégrité du génome au cours du vieillissement, et inversement, comment le vieillissement lui-même influe sur les propriétés mécaniques de l'intestin (objectif 3).