Bases structurales et fonctionnelles de la methylation epitranscriptomique de genomes de virus à (+)ARN – VIRAGE

Les virus émergents à ARN (ex., Dengue, Zika, SARS, MERS, Ebola virus) menacent les économies et systèmes de santé mondiaux. Leur faculté d'émergence est liée à leur capacité d'adaptation évolutive et leur propension à échapper à l'immunité innée des cellules hôtes. Leur réplicase/transcriptase contient des enzymes essentielles à la synthèse mais aussi la modification épitranscriptomique de leurs ARNs (méthyltransférases, et parfois exonucléases), responsable du leurre de la cellule hôte. Pour les virus considérés, ici Flavivirus et Coronavirus, et suite aux résultats préliminaires des 4 laboratoires partenaires, nous allons étudier 1) les mécanismes enzymatiques mis en jeu dans la synthèse, le marquage, la correction et l'évolution de l'ARN viral; 2) la réponse immunitaire innée provoquée par les ARNs de virus modèles en cellules infectées; 3) les bases structurales de cette machinerie virale. Les résultats définiront des cibles antivirales et préciseront des mécanismes épitranscriptomiques dans l'immunité innée.