L’utilisation d’une biopsie liquide métabolique pour la détermination de nouveaux biomarqueurs du diabète de type 2 : une approche inter-organe de métabolomique quantitative – MelODies

Cette approche, permettant de retrouver ces biomarqueurs dans le sang circulant est appelée biopsie liquide métabolique des organes cibles.
Les objectifs de MelODies sont 1) d'extraire les signatures métaboliques du T2D spécifiques des organes basées sur des différences artério-veineuses des métabolites altérées (métabolomique quantitative) dans un protocole de suivi T2D sur les miniporcs multi-cathétérisés, 2) de modéliser le métabolisme de chaque organe et prédire de nouveaux biomarqueurs, et 3) de valider les signatures organe-spécifiques chez les miniporcs, puis dans deux cohortes humaines spécialisées.

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MelODies fournira des informations uniques sur l'apparition et la progression du DT2 dans les organes individuels avec un seul test sanguin. Les données obtenues conduiront à une meilleure conception de stratégies personnalisées et ciblées sur les organes pour prévenir la progression du DT2 précoce vers une maladie symptomatique par des approches nutritionnelles ou pharmacologiques.

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Le diabète de type 2 (DT2) est une pathologie multi-organe affectant 58 millions de personnes en Europe et 3,7 millions de personnes en France. Il s’agit également d’une maladie silencieuse. 22 millions de personnes restent non diagnostiquées en Europe (700 000 en France), car sa détection est souvent fortuite, alors que la maladie est déjà pleinement installée. Le principal défi concernant le DT2 se situe donc avant l'apparition des premiers symptômes cliniques. Ainsi, il est urgent de trouver de nouveaux biomarqueurs de l'installation et de la progression du DT2. La découverte actuelle de biomarqueurs est basée sur une approche de métabolomique non ciblée et sans a priori en utilisant des échantillons de sang veineux ou d'urine. Malheureusement, ces métabolites fournissent une vue globale et corps-entiers, offrant peu d'informations mécanistiques sur le métabolisme et la fonction des organes. Leur potentiel pour cibler les thérapies spécifiques à un organe est alors limité.
L'originalité de MelODies est de rechercher des biomarqueurs (signatures métabolomiques) des dérives métaboliques spécifiques à un organe survenant avant les premiers symptômes cliniques pour un meilleur phénotypage précoce de l’installation et de la progression du DT2. Cette approche, permettant de retrouver ces biomarqueurs dans le sang circulant est appelée biopsie liquide métabolique des organes cibles. Mon travail récent basé sur la métabolomique semi-quantitative a permis de déterminer des biomarqueurs spécifiques du foie. Cependant, d'autres organes clés du DT2 comme le muscle squelettique restent à explorer en utilisant une approche quantitative complète.
Les objectifs de MelODies sont 1) d'extraire les signatures métaboliques du T2D spécifiques des organes basées sur des différences artério-veineuses des métabolites altérées (métabolomique quantitative) dans un protocole de suivi T2D sur les miniporcs multi-cathétérisés, 2) de modéliser le métabolisme de chaque organe et prédire de nouveaux biomarqueurs, et 3) de valider les signatures organe-spécifiques chez les miniporcs, puis dans deux cohortes humaines spécialisées. MelODies fournira des informations uniques sur l'apparition et la progression du DT2 dans les organes individuels avec un seul test sanguin. Les données obtenues conduiront à une meilleure conception de stratégies personnalisées et ciblées sur les organes pour prévenir la progression du DT2 précoce vers une maladie symptomatique par des approches nutritionnelles ou pharmacologiques.