Contributeurs génétiques et moléculaires à l’excès d’hormones corticosurrénaliennes – GenAdEx

Contributeurs génétiques et moléculaires à l’excès d’hormones corticosurrénaliennes

Les hormones stéroïdes surrénaliennes jouent un rôle essentiel dans le contrôle de la pression artérielle et du métabolisme. La production excessive d'aldostérone dans l'hyperaldostéronisme primaire (HAP), est la cause la plus fréquente d'hypertension artérielle secondaire. Des études récentes ont identifié des anomalies génétiques dans l'HAP. Cependant, les mécanismes qui expliqueraient le spectre plus large de l'autonomie endocrinienne dans le cortex surrénalien font défaut.

Les objectifs de ce projet sont d'identifier de nouveaux facteurs génétiques contribuant à l’HAP et de fournir des informations mécanistiques sur leur mode d'action.

Les hormones stéroïdes surrénaliennes jouent un rôle essentiel dans le contrôle de la pression artérielle et du métabolisme. La production excessive d'aldostérone, comme retrouvée dans l’hyperaldostéronisme primaire, est la cause la plus fréquente d'hypertension artérielle secondaire. Il est actuellement possible de déterminer les causes génétiques qui contribuent à environ 90 % des adénomes produisant l'aldostérone (APA). Malgré ces progrès, l'application de ces connaissances à la pratique clinique n'a que peu progressé. En outre, des mutations somatiques responsables d’APA ont également été identifiées dans une proportion élevée de glandes surrénales provenant de donneurs de reins sains et de séries d'autopsies. En raison de l'absence de modèles animaux ressemblant étroitement au phénotype humain, des questions telles que la raison pour laquelle certaines cellules surrénales portant des mutations somatiques liées à l'APA se transforment en APA alors que d'autres ne le font pas, ou quels sont les effets de la surproduction d'aldostérone sur le système rénal et cardiovasculaire dans ce contexte particulier restent peu étudiées.<br />Les principaux objectifs de cette proposition conjointe sont les suivants :<br />1. Identifier de nouveaux contributeurs génétiques de l'hyperaldostéronisme primaire.<br />2. Développer et caractériser des modèles cellulaires et murins d'hyperaldostéronisme et d'hypercortisolisme qui ont été identifiés dans des pathologies humaines et qui permettent d'étudier les étapes précoces et l'évolution ultérieure qui aboutissent à l'excès de stéroïdes.<br />3. Étudier les voies moléculaires menant à la production excessive de stéroïdes, à la formation de tumeurs et à la modification du phénotype endocrinien.