Dynamique des transporteurs lysosomaux d’acides aminés – LYSOTRANS
Dynamique des transporteurs lysosomaux d’acides aminés
Les lysosomes dégradent et recyclent les composants cellulaires défectueux ou usagés. Ils agissent aussi comme des centres de signalisation pour coordonner des réponses cellulaires. Les transporteurs lysosomaux de nutriments participent à ces réponses, mais ils restent peu étudiés en raison de difficultés techniques. Notre projet se focalise sur l’un d’entre eux.
Objectifs
Notre consortium vise à caractériser un transporteur lysosomal impliqué dans le recyclage et la détection de nutriments à l'aide d'approches biochimiques et biophysiques.
Nos approches conjuguent des études in vitro de la protéine purifiée reconstituée dans des liposomes avec des études cellulaires d'une protéine mutante déroutée par mutagenèse vers la membrane plasmique.
Le projet est en cours.
Ce projet permettra de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans les fonctions métaboliques et de signalisation des lysosomes dans des contextes physiologiques et pathologiques.
Functional Study of Lysosomal Nutrient Transporters, Xavier Leray, Corinne Sagné, Bruno Gasnier, in Ion and Molecule Transport in Lysosomes, (2020), Gasnier, B. (Ed.), Zhu, M.X. (Ed.), CRC Press, doi.org/10.1201/b22460
Gasnier B. (2021) Plug-and-socket mechanisms in nutrient sensing by lysosomal amino acid transporters. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 118, e2102173118; doi.org/10.1073/pnas.2102173118
Leray C, Conti R, Li Y, Debacker C, Castelli F, Fenaille F, Zdebik AA, Pusch M, Gasnier B. Arginine-selective modulation of the lysosomal transporter PQLC2 through a gate-tuning mechanism, Proc Natl Acad Sci U S A. 118, e2025315118; doi.org/10.1073/pnas.2025315118
Cf. résumé en anglais
Coordination du projet
Bruno Gasnier (Neurophotonique)
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Partenaire
Neurophotonique
I2BC Institut de Biologie Intégrative de la Cellule
Aide de l'ANR 518 246 euros
Début et durée du projet scientifique :
octobre 2018
- 36 Mois
