Contrôle du métabolisme énergétique par le système ubiquitine protéasome. – Ubinergy
Les mitochondries sont des organelles intracellulaires importantes qui participent à la santé cellulaire en fournissant de l'énergie nécessaire aux fonctions biologiques. Cette fonction métabolique des mitochondries nécessite une régulation fine. En cas de défaut de régulation, l'homoeostasie énergétique est modifiée, ce qui entraîne de graves conséquences physiopathologiques.
Il est établi que de nombreuses protéines des réseaux métaboliques mitochondriaux sont ubiquitinylées. Cependant, on ne sait pas si cette ubiquitination est importante pour le métabolisme mitochondrial. Ainsi, à ce jour, les mécanismes moléculaires, l'implication des voies de signalisation, la pertinence physiologique ainsi que les conséquences métaboliques de ces ubiquitinations sont inconnus. En conséquence, l'objectif global de notre projet est de déchiffrer le lien entre la dégradation dépendante de l'ubiquitine dans le métabolisme énergétique mitochondrial. Dans la demande actuelle, nous concentrons nos recherches sur deux questions centrales:
Objectif 1. Identification et caractérisation des protéines mitochondriales ubiquitinées et de l'ubiquitine ligase E3 dans différentes conditions énergétiques.
Objectif 2. Pertinence physiologique de la régulation du métabolisme mitochondrial par le système ubiquitine proteasome.
En abordant ces deux questions, notre projet identifiera les acteurs (protéines ubiquitinées, ligases E3), soulignant les conditions métaboliques qui mobilisent la régulation dépendant du système ubiquitine proteasome, établissant le mécanisme moléculaire impliqué et, finalement, montrant leur importance physiologique. Nous prévoyons révéler un processus de régulation essentiel pour le métabolisme énergétique mitochondrial.
Coordination du projet
Giovanni BÉNARD (Maladies Rares : Génétique et Métabolisme)
L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.
Partenaire
INSERM U1211 Maladies Rares : Génétique et Métabolisme
Aide de l'ANR 282 280 euros
Début et durée du projet scientifique :
October 2017
- 48 Mois