DS0503 -

Particules Alimentaires: Inflammation, Pathologies Intestinales et Tolérance Orale – PAIPITO

Résumé de soumission

Certains additifs alimentaires actuellement autorisés sont des particules minérales. Ces particules sont introduites dans des produits alimentaires ingérés quotidiennement par les populations. Les plus produites, dans cette application, sont les particules de dioxyde de titane (TiO2, E171en Europe) et la silice synthétique amorphe (SiO2 ou SAS, E551 en Europe). Ces deux additifs ont obtenu une autorisation d’utilisation dans les années 1960, mais sont actuellement réévaluées par la Commission Européenne. Leur utilisation répandue, ainsi que le tonnage auquel elles sont produites, pose la question de leur impact sanitaire.
PAIPITO vise à évaluer l’existence d’un lien entre l’ingestion chronique de ces additifs et l’incidence accrue des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et/ou de l’intolérance orale (IO) que l’on observe depuis les années 60 dans les populations exposées. Il vise également à caractériser l’influence de la présence de nanoparticules (NPs) dans ces additifs sur leur effet toxicologique. A cet effet, des modèles in vivo et in vitro non modifiés, ainsi que des modèles de prédisposition à ces maladies seront exposés chroniquement au E171, au E551 ou à des NPs de TiO2 ou de SiO2 possédant des caractéristiques physico-chimiques proches. Dans le but de rester dans des conditions d’exposition réalistes, nous utiliserons des produits commerciaux, achetés sur des sites web marchands, ou des produits fournis par notre partenaire industriel, Solvay Silica. La concentration de particules au moment de l’exposition sera calée sur les estimations de l’exposition des populations qui sont publiées. La physico-chimie des particules et NPs sera finement caractérisée. Leur impact sur l’immunité des animaux exposés chroniquement per os sera identifié, localement dans les plaques de Peyer, et à l’échelle systémique, i.e. dans la rate. Leur impact potentiel sur l’établissement de la tolérance orale sera évalué en observant la réponse d’animaux exposés chroniquement aux additifs à l’ovalbumine, un antigène oral répandu. Puis ex vivo et in vivo les mécanismes expliquant ces effets immunitaires seront identifiés par des approches phénotypiques et protéomiques. En ce qui concerne le potentiel d’induction ou d’aggravation des MICI, des souris seront exposées chroniquement, par voie orale, depuis l’embryogenèse jusqu’à l’âge adulte. En effet, il est reconnu que l’inflammation chronique à l’âge adulte résulte souvent d’une altération de l’homéostasie intestinale à l’époque périnatale. L’initiation des MICI sera investiguée par évaluation, in vivo, de la sécrétion de mucus intestinal, de la production de peptides antimicrobiens et de la modification du microbiote et de la perméabilité intestinale. La sévérité des symptômes sera scorée. Le même schéma expérimental sera alors appliqué à des souris présentant un gène de susceptibilité aux MICI, auxquelles sera également appliqué un facteur psychologique tel qu’un stress néonatal par éloignement de la mère. Les mécanismes expliquant l’impact observé seront alors identifiés in vitro, par exploration de la réponse pro-inflammatoire et plus généralement de l’altération de la fonction de barrière dans des entérocytes et des cellules à mucus, normales ou présentant un gène de susceptibilité aux MICI, chroniquement exposées à ces additifs alimentaires.
Finalement, PAIPITO fournira des données toxicologiques qui pourront aider les parties prenantes dans le processus de réévaluation des additifs alimentaires particulaires. Il fournira également des données fiables aux partenaires industriels leur permettant de guider leurs choix de formulations d’additifs alimentaires dans le but de maximiser la sécurité des personnes exposées et l’acceptation sociale de leurs produits.

Coordinateur du projet

CEA/DRF/INAC/SCIB/LAN (Divers public)

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Partenaire

CEA/DRF/INAC/SCIB/LAN
Institut National de la Recherche Agronomique
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux
RHODIA OPERATIONS

Aide de l'ANR 503 519 euros
Début et durée du projet scientifique : janvier 2017 - 36 Mois

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