Connexion mécanique entre le cytosquelette d’actine et le noyau – Actin2Nucleus

Dans les cellules eucaryotes, le noyau est physiquement connecté au cytosquelette, une caractéristique fondamentale pour la transmission des forces mécaniques requises pour de multiples fonctions nucléaires et chromosomiques. Une protéine transmembranaire de l’enveloppe nucléaire, Nesprine-2, interagit avec le cytosquelette d’actine et joue un rôle fondamental dans la connexion mécanique avec le noyau. Les propriétés mécaniques des Nesprines-2 et son interaction avec le cytosquelette d’actine sont toutefois peu comprises. Nous proposons de combiner plusieurs approches biophysiques afin de quantifier les propriétés mécaniques des complexes Nesprine-actine dans des sytèmes minimaux. Nous utiliserons des pinces optiques, des chambres microfluidiques micro-fonctionalisées et des gels d’actine reconstitués pour appliquer des forces sur des noyaux purifiés. Ces noyaux exprimeront des senseurs moléculaires génétiquement encodés afin de mesurer les tensions moléculaires excercées sur les nesprines. Cela permettra de déterminer les propriétés mécaniques des nesprines à l’échelle moléculaire et comment ces propriétés s’intègrent au contact noyau-actine pour transmettre ou tamponner les signaux mécaniques entre le réseau d’actine et le noyau.