Intérêt des microparticules circulantes pour la prédiction de l’hypertension portale cliniquement significative – MICRO-SPY

Nous proposons ici d’établir une analyse de routine des taux circulants des microparticules d’origine endothéliale, leucocytaire et hépatocytaire. Puis, nous évaluerons sur une cohorte de 500 malades atteints de cirrhose recrutés prospectivement la capacité de ces taux plasmatiques de microparticules à prédire l’existence d’une hypertension portale cliniquement significative.

Nous avons actuellement inclus 250 malades.

250 malades ont été inclus. Il est possible qu’une partie de ces malades ne puisse être pris en compte dans l’analyse finale en raison de paramètres altérant les taux de microparticules comme une infection récente ou la prise de traitement anticoagulant. 250 malades supplémentaires seront inclus dans l'année qui vient.

Un brevet a été déposé en se fondant sur les données préliminaires que nous avions obtenues.

Les maladies du foie sont la 5e cause de mortalité en Europe. La cirrhose est une conséquence de ces hépatopathies chroniques. Sa prévalence en France est estimée entre 130'000 et 214'000. L’hypertension portale est une complication fréquente de la cirrhose. Elle contribue fortement aux complications de cette maladie, telles que les hémorragies digestives, l’ascite et l’encéphalopathie hépatique. La mesure du gradient de pression hépatique est une manière fiable de mesurer la pression dans la veine porte. Un gradient de pression hépatique à 10 mm Hg ou plus définit une hypertension portale cliniquement significative, qui est un marqueur pronostique indépendant bien établi de l’évolution de la cirrhose et en particulier de la survenue de complications liées à l’hypertension portale. La mesure du gradient de pression hépatique peut influer sur les décisions thérapeutiques individuelles. Cependant, la mesure du gradient de pression hépatique est invasive et disponible seulement dans des centres experts. Il est donc nécessaire de développer des méthodes non invasives permettant de prédire l’hypertension portale cliniquement significative.
Les microparticules sont des vésicules membranaires ayant un diamètre allant de 0,1 à 1 µm, et qui sont libérées dans l’espace extracellulaire suite à leur activation ou leur apoptose. Les maladies du foie sont associées à une apoptose hépatique et une activation cellulaire. Nous avons obtenu des résultats montrant que les taux plasmatiques des microparticules d’origine leuco-endothéliale et hépatocytaire sont augmentés chez les malades atteints de cirrhose. Nous avons aussi observé que ces microparticules de malades atteints de cirrhose induisent une hyporéactivité vasculaire en réponse aux agents vasoconstricteurs. Les taux circulants des microparticules leuco-endothéliales sont également associés de manière indépendante à la survie des malades atteints de cirrhose.
Ces données préliminaires suggèrent que les taux circulants de microparticules leuco-endothéliales et hépatocytaires pourraient prédire l’existence d’une hypertension portale cliniquement significative.
Nous proposons ici d’établir une analyse de routine des taux circulants des microparticules d’origine endothéliale, leucocytaire et hépatocytaire. Puis, nous évaluerons sur une cohorte de 500 malades atteints de cirrhose recrutés prospectivement la capacité de ces taux plasmatiques de microparticules à prédire l’existence d’une hypertension portale cliniquement significative