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L?interférence par l?ARN (RNAi) est un mécanisme de répression génétique séquence spécifique induit par l?ARN double-brin (ARNdb). Il est largement conservé au cours de l?évolution, et l?une de ses fonctions est la défense contre les acides nucléiques « parasites », transposons et virus. Il est établi que les infections virales chez D. melanogaster déclenchent une réponse RNAi induite par les intermédiaires ARNdb générés lors de la réplication virale. Nous venons de montrer que les cellules infectées envoient un signal systémique qui induit une réponse immunitaire antivirale préventive via le RNAi dans toutes les cellules de l?organisme. Les composants des voies d?endocytose d?ARN double-brin sont requis pour la propagation de ce signal et le déclanchement de cette réponse systémique. Ces résultats suggérent qu?une réponse RNAi « autonome-cellulaire » n?est pas suffisante pour contrôler une infection virale au niveau de l?organisme. Mon équipe va se concentrer sur l?identification et la caractérisation des mécanismes mis en jeu lors de la réponse antivirale chez l?insecte, en particulier ceux de l?entrée de l?ARNdb dans les cellules et la propagation de l?état antiviral. Nous allons combiner des approches biochimiques, cellulaires, moléculaires et génomiques in vivo, chez la drosophile, et en culture cellulaire pour analyser les mécanismes impliqués dans le tropisme viral, la propagation systémique de la réponse antiviral ainsi que la persistance de cette dernière. De plus, nous allons déterminer si ces mécanismes sont conservés chez le moustique et s?ils participent également à l?induction de la réponse antivirale chez cet insecte. Ces résultats nous permettront de mieux comprendre le rôle du RNAi pendant l?infection virale et devraient permettre de mettre en place des stratégies visant à améliorer le contrôle des infections virales transmises par les insectes.