Contrôle stéréochimique de l’auto-organisation supramoléculaire d’analogues de lipides membranaires d’archaea – StereoArchaea

Les lipides membranaires d?archaea ont été développés par ces organismes pour répondre en partie aux conditions particulièrement dures dans lesquelles ils vivent. Notamment ils permettent d?obtenir des membranes lipidiques stables à haute température, à pH faible ou encore en présence d?une forte salinité. Leurs structures de type tétraéther macrocyclique semblent expliquer ces propriétés remarquables, cependant la relation structure/propriétés n?est pas encore clairement établie. De plus, même si ces lipides trouvent déjà des applications biotechnologiques (vectorisation de principes actifs, adjuvants de vaccins) leur potentiel n?est pas encore éprouvé. Ce projet vise alors à déterminer les relations entre la stéréochimie d?analogues de lipides d?archaea et leurs propriétés d?auto-organisation. Pour ce faire, la synthèse de plusieurs molécules de structures relativement proches des lipides naturels est envisagée. On s?attachera notamment à contrôler la stéréochimie absolue des molécules. En variant la configuration de certains centres stéréogènes, nous souhaitons faire varier la nature des interactions entre lipides une fois organisés en membrane et ainsi influencer ces arrangements moléculaires. Nous étudierons l?auto-organisation des tétraéthers en deux dimensions (cuve de Langmuir, tensiométrie, ellipsometrie, ..), de façon à analyser aussi finement que possible les effets de la stéréochimie sur l?organisation membranaire (conformation moléculaire, orientation de la tête polaire, perméabilité, ..). Nous procèderons également à l?analyse de l?organisation en trois dimensions notamment en réalisant la formation d?objets (hélices, rubans, tubules, fibres,..) et en les observant par diffractions des rayons X aux petits et moyens angles (SAXS) et par microscopie électronique à transmission (TEM). La réalisation de ce projet mettra alors à jour des tétraéthers de synthèse munis de propriétés d?auto-organisation particulières qui devraient permettre d?ouvrir l?utilisation de ces molécules à d?autres applications nanotechnologiques (capteurs, matrice organique chirale, proteoliposome,..).