Méthode de production des plaquettes à visée thérapeutique – PLASTHER

La transfusion de plaquettes est la méthode la plus courante utilisée pour traiter les thrombopénies sévères. Cependant la très faible durée de vie des plaquettes nécessite un approvisionnement constant de sang frais. Notre projet consiste à valider in vivo des conditions de production plaquettaire efficaces in vitro afin d'en faire un outil thérapeutique potentiel. La production plaquettaire s'effectue à partir des cellules souches hématopoiétiques qui s'engagent dans le lignage mégacaryocytaire. Cet engagement est sous le contrôle d'une cytokine, la thrombopoïétine, qui favorise la production de mégacaryocytes humains plaquettogènes. Toutefois le processus de libération plaquettaire n'est, de façon surprenante, observé que de façon occasionnelle dans les systèmes de culture; il n'est par ailleurs jamais observé dans la moëlle et semble s'opérer au contact des mégacaryocytes avec l'endothélium vasculaire. Notre projet propose d'utiliser les forces de cisaillement circulatoires pour favoriser la libération des plaquettes à partir des mégacaryocytes matures. Nous avons déjà démontré dans un modèle expérimental de chambre de perfusion reproduisant les forces de cisaillement hémodynamiques que de telles forces permettent la fragmentation des mégacaryocytes matures humains en plaquettes. Le projet a pour objectif de valider le rôle des forces de cisaillement dans la formation des plaquettes à partir de précurseurs mégacaryocytaires chez la Souris, et de démontrer la totale fonctionnalité des plaquettes obtenues in vitro à partir de cellules murines, en testant leur activité in vivo dans des modèles de Souris thrombopéniques.