Détermination de l'activité in vivo des Phostines (Preuve de concept) – IDEPHOST

L'objectif de cette étude est de valider la preuve de concept in vivo chez la souris ou le rat dans le but de développer de nouveaux médicaments dans la thérapie des glioblastomes. Les phostines, molécules qui n'ont pas d'équivalents médicamenteux sont issues d'une synthèse simple réalisable en grande quantité avec un prix de revient initial peu élevé. Le principal verrou technique est lié d'une part à l'obtention de ces structures sous forme diastéréopure et en quantité suffisante. Le second concerne la mise en forme des phostines pour permettre leur administration in vivo chez l'animal avec une biodisponibilité maximale et leur évaluation pharmacologique et toxicologique. Au niveau biologique, trois grandes orientations ont pour objectif de vérifier l'activité in vivo des phostines tout d'abord dans un modèle de glioblastome, puis dans un modèle MDA-MB-431 de cancer du sein, de vérifier la toxicité in vivo sur animal et de déterminer les métabolites primaires. L'obtention de ces données est indispensable à la validation de la preuve de concept pour les phostines afin d'amener ces composés en phase 1 précoce.