Optimisation des techniques de mutagenèse somatique conditionnelle ciblée chez la souris pour générer de nouveaux modèles animaux. – Cre-ERM

Le programme de Recherche a pour objectif de valider un nouveau système de mutagenèse somatique conditionnelle chez la souris, permettant d'introduire des mutations ciblées par un traitement avec des molécules dépourvues d'activité physiologique. Il est basé sur l'utilisation de protéines de fusion entre des recombinases à spécificité de site (Cre ou FLP) et des domaines de liaison des oestrogènes mutés par co-évolution (ERM) qui ne fixent plus les ligands endogènes (les oestrogènes), mais fixent des ligands synthétiques dépourvus d'activité biologique. Nous avons d'ores et déjà démontré qu'il était possible de générer des recombinases chimériques Cre-ERM qui peuvent être activées par de tels ligands dans des cellules en culture. De plus, nous avons montré qu'une de ces recombinases était active dans les kératinocytes de l'épiderme chez des souris adultes. L'objectif du projet est de consolider ces résultats, de généraliser le champ d'application et de permettre de réaliser des mutations somatiques conditionnelles de plusieurs gènes dans un type cellulaire donné ou dans différents types cellulaires d'une même souris à des temps différents.