Validation de biomarqueurs par « ProtoArrays » pour la mise au point d'un test de diagnostic différentiel de la glomérulopathie d'allogreffe et des autres lésions chroniques du greffon rénal – ANTIGA

La glomérulopathie d’allogreffe (GA) est une forme de rejet chronique responsable de 15% des dysfonctionnements chroniques du greffon. Lors d’une première étude, à l’aide de puces à protéines (ProtoArrays Invitrogen, USA, 8000 protéines humaines purifiées), nous avons identifié les cibles des anticorps présents chez des patients présentant une GA par comparaison avec des receveurs ayant une fonction rénale stable et des receveurs présentant d'autres lésions chroniques du transplant, redéfinies par la dernière classification histologique de Banff (classification internationale de référence) sous le terme de fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (FIAT). La FIAT est le principal diagnostic différentiel de la GA. Nous avons ainsi mis en évidence, avec une forte significativité statistique, 18 protéines spécifiques de la GA (13 patients), 65 de la FIAT (10 patients) et 10 du greffon stable (6 patients). Ces protéines sont des protéines impliquées dans différentes fonctions biologiques et ont pour certaines été incriminées dans des maladies rénales. Le projet proposé a pour but de valider les biomarqueurs identifiés dans l’étude préliminaire sur une cohorte de transplantés rénaux suivis dans notre centre. Les patients seront sélectionnés à partir d’une base de données informatiques validées (DIVAT). Quatre groupes sont définis : 1 : Patients atteints de GA (N=50) 2 : Patients atteints de FIAT (N= 50) 3 : Patients ayant un syndrome néphrotique dont l’étiologie n’est pas une GA (N=10) 4 : Patients ayant une biopsie systématique du greffon à 1 an post-greffe. Cette biopsie permettra de distinguer des patients ayant une histologie normale, des patients présentant une GA ou une FIAT à un stade précoce. Nous inclurons respectivement 50, 20 et 50 patients de chaque catégorie (effectifs fixés en fonction de l'activité de notre centre de transplantation). La classification de Banff sera la classification de référence pour la lecture des biopsies. Un accord écrit sera demandé aux patients avant l'inclusion. La validation de biomarqueurs spécifiques nous permettra de mettre au point un test de diagnostic précoce et différentiel de la GA et de la FIAT par rapport au greffon normal. Des études ont montré que leurs premières lésions sont très précoces dans le cours de la greffe et sans expression clinique. Le diagnostic ne peut être fait à l’heure actuelle que sur la biopsie du transplant, qui n’est pas sans danger et n'est pas facilement répétée. Un diagnostic précoce permettra la mise en place de mesures thérapeutiques, à un stade où les lésions sont encore peu marquées voire réversibles, ce qui n'est pas le cas actuellement. Avec ce test, nous proposons donc un moyen facile et non invasif de diagnostic précoce des lésions chroniques du greffon rénal, qui pourra être intégré dans un suivi de routine. A terme, l'enjeu est l'amélioration de la survie du greffon.