Acides Gras Poly-Insaturés n-3 et prévention des dommages cérébraux liés au stress et au vieillissement : effets sur la synapse glutamatergique de l'hippocampe – Neuromega3

L'alimentation occidentale actuelle souffre d?un déséquilibre d?apport entre les Acides Gras Poly-Insaturés (AGPI) n-6 et n-3, ce qui engendre un risque de déficit en acide docosahexaenoique (DHA) pour l?organisme, potentiellement préjudiciable pour le cerveau. Le DHA est le principal AGPI n-3 membranaire, particulièrement représenté dans les structures cérébrales. Neuromega 3 part du constat suivant : les études expérimentales et épidémiologiques suggèrent un lien entre les apports alimentaires en AGPI n-3 et les fonctions cérébrales, mais ne parviennent pas à démontrer ce lien ni a préciser l?intérêt des apports en AGPI n-3 dans la prévention du vieillissement cérébral et des neuropathologies. L?objectif de Neuromega 3 est de combler ces lacunes en établissant un paradigme expérimental qui permettra de tester le rôle protecteur des AGPI n-3 sur les perturbations cérébrales physiologiques et cognitives associées au stress et au vieillissement. Neuromega3 pose l?hypothèse suivante (en se basant notamment sur les effets anti-inflammatoire des AGPI n-3, démontrés dans d?autres tissus de l?organisme) : un bon statut en AGPI n-3 favoriserait les processus endogènes de réparation permettant au cerveau de surmonter les micro-dommages répétés au cours de la vie. Ces processus de réparation reposent en grande partie sur le phénomène d?activation gliale impliquant la microglie et les astrocytes. Ce phénomène, présentant des composantes inflammatoires, peut devenir délétère lorsqu?il est exacerbé. La réaction gliale excessive et délétère est maintenant considérée comme un facteur causal/participatif dans la plupart des neuropathologies et des troubles cognitifs associés au vieillissement. Neuromega3 évaluera l?influence des AGPI n-3 sur le rôle ambivalent de l?activation gliale en ciblant l?étude sur un des supports physiologiques de la mémorisation les mieux définis : la plasticité de la synapse glutamatergique de l?hippocampe (région CA1). Quatre partenaires académiques et un partenaire industriel joindront leurs expertises complémentaires pour étudier la régulation et la fonctionnalité de cette synapse sur un même modèle de rats recevant des régimes déficient/équilibré/supplémenté en AGPI n-3 et soumis à un protocole de stress chronique jusqu?au stade agé (18-24 mois). Nous étudierons : les performances cognitives et le statut émotionnel, la plasticité de la synapse glutamatergique (long-term potentiation et long-term depression, mesurées par electrophysiologie), les différents partenaires cellulaires régulant le fonctionnement de cette synapse (neurones, astrocytes, et leur renouvellement à partir des cellules souches) et les caractéristiques de la réaction gliale (microglie et astrocytes) associée au stress et au vieillissement. Ces analyses seront réalisées pour la plupart in vivo ou ex vivo (sur du matériel biologique directement issu des rats expérimentaux), mais comporteront également des études mécanistiques in vitro (cultures cellulaires neuronales et astrocytaires). L?originalité de Neuromega3 est d?analyser de façon exhaustive l?influence possible des AGPI n-3 sur l?ensemble des régulations cellulaires aboutissant au maintien ou à la dégradation des processus cérébraux physiologiques et cognitifs, en situation d?altération de l?homéostasie cérébrale. Les facteurs perturbateurs choisis sont le stress chronique et le vieillissement, dont l?influence négative sur la fonction cérébrale et le risque de pathologies (notamment maladie d?Alzheimer et dépression) est démontrée et qui sont par ailleurs des facteurs sociétaux préoccupants en terme de santé publique. Neuromega3 vise à objectiver l?intérêt des AGPI n-3 dans les stratégies publiques et industrielles de prévention nutritionnelle du vieillissement et des pathologies cérébrales et à contribuer à l'élaboration d'études cliniques. Dans cette optique, les résultats de Neuromega3 seront plus particulièrement analysés pour élaborer un protocole d'étude d'intervention nutritionnelle chez l'homme, en collaboration avec le partenaire industriel.