Le rôle des cellules T CD4 dans la génération de cellules T CD8 mémoire – La mémoire T

Le projet de recherche que nous souhaitons développer est dans la continuité de mes travaux concernant la mémoire immunologique. Ces dernières années, l'un de nos résultats les plus importants a été de démontrer que la génération de cellules T CD8 mémoire efficaces impliquait un processus de différenciation cellulaire dans lequel les cellules T CD4 étaient fondamentaux. De plus, nos résultats montrant que la déficience en CD40 sur les cellules T CD8 bloque leur différenciation en cellules mémoire nous a permis de proposer un nouveau modèle de l'effet helper avec une interaction directe CD4-CD8 en plus du rôle joué par les APC. L'impact de ces travaux est majeur puisqu'il a contribué à modifier les concepts préalables sur la génération de la mémoire T CD8. Il s'agit à présent de mieux définir le processus de différenciation qui assure la plus grande efficacité des réponses secondaires. Pour cela, nous avons généré différentes souches de souris déficientes, qui nous sont exclusives, et nous permettent de rester extrêmement compétitifs dans l'étude des mécanismes de transmission de l'effet helper. Nous allons étudier tout d'abord le rôle relatif des différentes populations cellulaires (CPA, CD4, CD8) impliquées dans la génération de cellules CD8 mémoire, la nature des interactions requises pour ce tripartite cellulaire et les molécules de surface impliquées dans ces contacts cellulaires, ceci par des techniques d'imagerie confocale. Nous souhaitons également déterminer si la stimulation de la molécule CD40 sur les cellules T CD8 est suffissante pour induire leur différenciation en cellules mémoires, en l'absence de tout autre signal donné par des cellules T CD4 ou des CPA. Ces résultats nous permettront d'établir les bases d'une utilisation thérapeutique de l'injection d'anticorps anti-CD40 pour corriger des dysfonctions des cellules T CD8 associées à une lymphopénie des cellules T CD4, comme celle qui survient chez des patients atteints par le VIH. Nous étudierons pour cela l'effet de l'injection d'anticorps anti-CD40 in vivo sur la fonction des cellules T CD8. Enfin, nous disposons également d'un système expérimental unique, qui permet la comparaison d'une même population de cellules T CD8 monoclonales activées par l'antigène dans des conditions aboutissant : soit à la génération d'une population de cellules mémoire très efficace (cellules mémoire CD8 CD40+/+), soit à la génération d'une population peu efficace (cellules CD8 CD40-/-). Cette comparaison nous permettra d'établir les modifications cellulaires responsables de la mémoire immunitaire. Pour identifier ce programme de différenciation, nous utiliserons la nouvelle méthodologie, mise au point au laboratoire : un système de multiplex RT-PCR qui permet la quantification simultanée de 20 ARNm codant pour différents gènes dans une cellule individuelle. Cette technique devrait fournir des informations capitales sur les processus qui conduisent à la génération de cellules mémoire.